课件：专题一医学实验动物学绪论.ppt

医学实验动物学,主讲教师：张青峰(副教授) 联系电话：15989793988 Email：zqfxz78yahoo.com.cn,教学要点 掌握：实验动物相关概念、学术刊物对实验动物和动物实验的要求。 了解：实验动物研究范围、内容、发展意义，对医学发展的作用，国内外发展情况。,第一章 绪论,第一节 实验动物科学的发展历史 第二节 实验动物对生命科学研究的贡献 第三节 实验动物的应用范围 第四节 学术刊物对实验动物和动物实验的要求,Thank you!,一、动物实验的历史 动物实验推动生命科学进步,没有动物实验，人类不可能开发出有效控制传染性疾病的疫苗。天花、狂犬病疫苗是典型的例证，具有划时代的意义，这两种疫苗的成功开发和应用，打破和消除了人们一直对这两种致死性流行疾病的恐惧。 观察分析发现问题 提出猜想解决问题,动物实验发展历程 古代开展动物实验的初衷并不是为了日后的医学，而是为了了解和认识生命现象；怀疑并挑战宗教神学对人类思维的禁锢。 推动了动物学、解剖学、生理学、胚胎学实验动物学的发展,快速熟悉 2007 Office system,动物实验发展历程 近代当对人体和动物正常解剖与生理认识逐渐清楚后，人们开始观察、理解，并着手于解决疾病的预防和治疗，是动物实验目的性更强，范围更局限。 推动了免疫学、微生物学、传染病学、病毒学实验动物学的发展,快速熟悉 2007 Office system,动物实验发展历程 现代比较医学 推动了生命科学、生物医学、人类健康、环境污染、食品安全、航空航天实验动物学得到进一步发展,二、实验动物学相关的基本概念 实验动物（Laboratory Animals） 实验动物学（Laboratory Animal Science） 实验用动物（Experimental animals） 动物实验（Animal experiment） 实验动物医学（Labortory animal medicine） 比较医学（Comparative medicine） 实验动物技术（Animal experiment technique）,实验动物（Laboratory Animals）: 最初：凡是科学试验研究中使用的动物。 接着：凡是为了科学实验的需要而专门饲养、繁殖的动物。 现在：是指人工饲养、对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。即狭义实验动物。,实验动物学（laboratory animal science）： 是研究有关实验动物标准化和动物实验规范化的一门新兴学科。 遗传学 微生物与寄生虫学 实 实验 环境生态学 验 动物 营养学 动 饲养管理 物 动物 实验动物医学 学 实验 比较医学 动物实验技术,实验用动物（Experimental animals）: 能够用于科学实验的所有动物。即广义的实验动物。 有以下4种类别： 实验动物 家畜（家禽）（Domestic animals fowls） 野生动物（Animals obtained from nature or Wild animals） 经济动物（Economical animals）,动物实验（Animal experiment） 即科学合理的使用实验动物，有效地进行各类科学实验，通过科学的动物实验、研究、探讨生命现象本质以及各类相关学科领域疑难课题。,实验动物医学（Labortory animal medicine） 以实验动物为对象，研究其病因、病理发生发展规律以及防治措施，为保证和提高实验动物质量奠定基础。,比较医学（Comparative medicine） 通过人类与实验动物以及实验动物各品种、品系之间的对比研究，开发建立各种人类疾病实验动物模型，以实验动物作为人的替身，探讨人类疾病发生发展规律及其有效防治措施，为保护与增进人类健康服务，为实验动物的科学利用和动物实验结果的科学评价提供客观依据。,实验动物技术（Animal experiment technique） 进行动物实验时的各种实验技术、方法和标准化操作程序；也包括实验动物本身的培育、管理、质量控制技术。在实验室内人为地改变环境条件，观察并记录动物的反应与变化，以探讨生命科学中的疑难问题，获得新的认识，发展新的规律。,表2-1 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,表2-2 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,表2-3 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,表2-4 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,表2-5 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,表2-6 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,表2-7 迄今涉及实验动物的诺贝尔生理学或医学奖,1. 1996年澳大利亚杜赫提和瑞士辛格纳吉在应用近交系和远交系小鼠研究病毒和免疫系统关系时，发现主要组织相容性抗原在免疫系统中自我信号识别作用，这一研究成果对于探索自体免疫疾病和移植医学免疫识别具有积极作用，获得了1996年生理学和医学奖。 MHC是T细胞识别基础。,20 世纪发现，在不同种属或同种不同系别的个体间进行组织移植时，会出现排斥反应，其本质是细胞表面的同种异型抗原诱导的一种免疫应答。这种代表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原，引起较弱排斥反应的抗原称次要组织相容性抗原。,MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。小鼠的MHC称为H-2复合体。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。,2. 单克隆抗体：单克隆抗体是由一个产生抗体的细胞(B淋巴细胞)与一个骨髓瘤细胞融合而形成的杂交瘤细胞，能在体外大量生产单一成分的抗体，只识别一种特定抗原。经无性繁殖而来的细胞群所产生的，所以它的免疫球蛋白属同一类型，质地纯一，而且它是针对某一抗原决定簇的，因此特异性强，亲合性也一致。,快速熟悉 2007 Office system,1975年分子生物学家G.J.F.克勒和C.米尔斯坦在自然杂交技术的基础上，创建立杂交瘤技术，他们把可在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠脾细胞融合，成为杂交细胞系，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的特点。将这种杂交瘤作单个细胞培养，可形成单细胞系，即单克隆。利用培养或小鼠腹腔接种的方法，便能得到大量的、高浓度的、非常均一的抗体，其结构、氨基酸顺序、特异性等都是一致的，而且在培养过程中，只要没有变异，不同时间所分泌的抗体都能保持同样的结构与机能。这种单克隆抗体是用其他方法所不能得到的。,3. 1997年生理学和医学奖授予Stanley Prusiner（史坦利·布鲁希纳），利用鼠和仓鼠他发现了一种全新的蛋白病原阮蛋白。 该蛋白（引起脑神经退化）能引起绵羊、山羊神经萎缩性失调（痒病）、牛海绵状脑病（疯牛病）、鹿（慢性消耗性病）和人类克亚氏病。并在其致病机理的研究方面做出了杰出贡献。,4.1998年生理学和医学奖授予Rebort Furchgott、Louis Ignarro 和Ferid Murad（罗伯特·佛契哥特&路伊格纳洛&费瑞·慕拉德），以表彰他们在兔大动脉实验中偶然发现内皮生长因子（NO）是心血管系统信号分子，可引起血管扩张，同时参与炎症、细胞凋亡和神经传递活动。 即发现氧化氮是一种可以传递信息的气体，共同发现空气中的污染源氧化氮在人体循环系统中扮演传递讯号的角色。他们的发现导致对许多新药的研发。,诺贝尔委员会在颁奖颂词中说，三人的这项研究结论“带动全球各地众多不同实验室朝气蓬勃的研究活动”。评审团表示：“这是首度发现一种气体可在人体中成为讯号分子。”颂词中说：“在氮燃烧时所形成的普通污染物氧化氮，竟对人体器官行使重要的功能，这项发现令人惊讶。”这项结论可说敞开氧化氮用途的大门，“它可作为对抗污染的武器，也可成为血压的调节器，或看管血液分流到不同器官。”氧化氮是一种气体，可在有机体传输讯号，使讯息从人体某一部分传至其他部分，并调节血压与血液的流通。对其运作的了解导致对许多新药的研发。,5. 2000年生理学和医学奖授予Arvid Carlsson、Paul Greeberg 和Eric Kandel ，他们利用海洋生物鼻涕虫做模型，发现了神经细胞间慢突触传递现象，阐明了学习和记忆神经通路。 5. 2001年授予Leland Hartwell 、Timothy Hunt 和Paul Nurse 以表彰他们在细胞生物周期主要调节因子所做的研究工作。他们分别使用海瞻和酵母细胞，发现了调节细胞生长和分化的关键基因和产物。,6. RNA干扰（RNA interference, RNAi）是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。 由于使用RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，所以该技术已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。,以上几位获奖者研究成果都是来源于实验动物和实验动物，推动了生命科学的发展，再次证明了实验动物的重要地位，也充分说明生物医学研究中实验动物的不可替代性和被科学家广泛认可的广泛性。,药物是人类战胜疾病的重要手段，应用药物在一定程度上保障了人类的生存和繁衍，促进了社会的繁荣昌盛、社会进步、科学的昌明。人们日益讲究生活质量，对药物的需求也不断增加。有病当治病，无病需防病。人们在激烈的竞争中迫切需要提高智能和体能，延年益寿，延缓衰老，保持青春常驻和旺盛的精力，所有这一切药物是不可缺少的。,但是任何事物均具有两面性。“是药三分毒”，药品如使用不当对人体都会产生毒性作用。“药疗事故”、“药源性疾病”或“药害事件”教训很多。所以新药在进入临床使用前均需经过安全性评价。,历史上重大的药害事件举例表1,磺胺酏剂与肾功能衰竭 磺胺类药于20世纪30年代问世。1937年秋天，美国一家公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应南方的几个州，用于治疗感染性疾病。当年9至10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的的病人大量增加。经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。尸检表明死者肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾脏损害所致。,氨基比林与白细胞减少症 氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服过此药的人出现口腔炎、发热、咽喉痛等症状，临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。,二硝基酚致眼及骨髓损害 20世纪30年代初期美国流行“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等国家许多使用二硝基酚作为减肥药。到1937年，人们发现这些国家的白内障患者大量增加，调查发现很多患者使用过二硝基酚。二硝基酚致白内障失明占总用药人数的1，导致骨髓抑制177人，死亡9人。,三苯乙醇与白内障 三苯乙醇是20世纪50年代后期，美国一家公司生产的一种降低胆固醇药物。1961年，著名的Mayo医院报告，在服用此药的16例病人中，有6人出现皮肤干燥、头发脱落、白内障等症状，以后其它医院也有类似报告。在强大的舆论压力下，该公司于1962年被迫宣布停止该药的生产并从市场上撤回产品。由于该药品的不良反应潜伏期长，有些病人在停药一年后还会发病，估计在几十万服药者中，发生白内障的有1000多人。,非那西丁致严重肾损害 非那西丁系解热镇痛药，1953年以后许多欧洲国家，特别是瑞士，当时的西德和捷克、斯堪的纳维亚国家忽然发现肾脏病人大量增加，经过调查证实，主要是由于服用非那西丁所致。这种病例欧洲报告了2000例，美国报告了100例，加拿大报告了45例，有几百人死于慢性肾功能衰竭。有关国家政府采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售。此后，这类肾脏损害病人的数目就明显下降。但是也有证据表明，有的病人即使停用非那西丁长达8年以后，还可因肾功能衰竭死亡。,历史上重大的药害事件举例 表2,孕激素与女婴外生殖器男性化 许多地方曾广泛应用孕激素来防治流产。1950年，美国一医院发现，一些女性患儿的外生殖器像男孩，但化验尿中没有男性激素，手术探查时腹腔内却是女性的生殖器。这个现象报告以后，别的医院也发现类似情况。经过流行病学调查证明，这是由于患儿的母亲怀孕期间曾经应用孕激素保胎。1939年至1950年在美国发现这样的病人达600多例。,己烯雌酚与少女阴道癌 己烯雌酚也是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966年至1969年间，美国波士顿市妇科医院在短时间里遇到8个十多岁的女病人患有阴道癌，比同年龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过流行病学调查，证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关，服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服此药的大132倍。,在发现这8个病历以后，其它医院也陆续有相关报道。到1972年，各地共报告91名825岁的阴道癌病历，其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。这个案例说明，己烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十年后在下一代身上才暴露出来。,黄热病疫苗和病毒性肝炎 1942年，美国军队里曾普遍接种黄热病疫苗，结果在接受预防注射的300万军人中，有28000人发生传染性肝炎，死亡62人。调查发现，在117批黄热病疫苗中有9批疫苗的血清中混进了患传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。,沙利度胺（反应停）和海豹肢畸形 沙利度胺是1957年首先在德国上市的，因它能治疗孕妇的妊娠呕吐，上市后不久就被推广到十几个国家。1961年10月，三位德国医生在当时西德的妇产学科会议上报告了一些海豹肢畸形儿（婴儿上下肢特别短小，甚至没有臀部和腿部，伴有消化道和心脏疾病）的病例，引起了大家的重视，以后其它地方也有报告。通过长时间的流行病学调查，证明这种畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反应停有关。调查发现，该药在17个国家里共引起海豹肢畸形1万多人，仅当时的西德就有6000多人，日本在1981年前发现309人。此外，该药还引起有时能威胁生命的多发性神经炎1300多例。,心得宁事件 心得宁为抗心律失常药。1968年至1979年在美国至少有2257人因服用心得宁而出现毒性反应，致眼-皮肤-黏膜综合症。1974年在英国医学杂志上发表关于心得宁可引起致眼-皮肤-黏膜综合病变的报道，随后不久，各地陆续报道类似的病例，在明确了因果关系后，终于在1975年停止了心得宁的销售。这是在100万/年病人的世界范围内广泛用药后才发现，给人类带来了深刻的教训。,替马沙星事件 替马沙星是第三代喹喏酮类药物，由美国的一家公司生产，经过大量研究认为无严重不良反应，于1991年首次在瑞典上市，1992年在美国上市。截止到1992年6月，FDA收到了318例不良反应报告，包括溶血性贫血、弥慢性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。这些严重不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的4倍。该药品在美国上市仅4个月，收到8例肝损伤、低血糖休克报告，死亡三人，即迅速从市场上撤除该品种。,快速熟悉 2007 Office system,拜斯亭事件 2001年8月8日，拜耳公司宣布：即日起从全球市场（除日本外）主动撤出其降低胆固醇药物拜斯亭（西立伐他汀）。拜耳公司做出这一决定的主要原因是因为有越来越多的报告证实，拜斯亭单用及与吉非罗齐联合使用时，导致肌肉无力和致死性横纹肌溶解的副反应。横纹肌溶解是一种罕见的潜在威胁生命的不良反应，开始的症状为肌肉无力、疼痛，严重的可能引起肾脏损害。,拜斯亭于1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭推入市场后，全世界80多个国家有超过600万患者使用该药，美国FDA收到31例因拜斯亭引起横纹肌溶解导致死亡的报告，其中在12例报告中患者联合使用了吉非罗齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。据FDA资料记录，拜斯亭引起致死性横纹肌溶解反应显著多于已经上市的其他同类产品，且多发生在大剂量及与吉非罗齐等其他降脂药物的联合使用中。,历史上重大的药害事件举例表3,以上药害事件的发生绝大部分是因为临床前动物实验没做好。所以，美国早在七十年代就制定了GLP规范（草案）。GLP指“药品非临床安全性研究质量管理规范”。主要就是针对药品临床前动物实验研究制定的法规性文件，其主要精神就是所有的动物实验方法和步骤都是按照既定的标准操作规程（SOP）进行，确保所有的数据都经过两个以上的人审核，所有数据和结论的更改都必须记录在案。由于GLP对动物实验的要求非常严格，使得我们在医学和生命科学研究中进行动物实验时都借鉴GLP规范制定各种SOP。,三大发现是现代实验动物科学形成的基础,随着生命科学的发展进一步深入，三项重大突破即：近交系小鼠（1909）、无菌动物（1915）和免疫缺陷动物（1966）的发现和培育成功，为创建实验动物科学奠定了基础。 随着克隆动物、各种转基因动物的培育成功和应用，把实验动物学科带到了全新的境地。大大促进了生命科学的研究和发展。,美国哈佛大学医学研究院96年统计报导：在1991-1996年全世界人类健康研究中有51项突破性重大研究成果，其中22项是通过实验动物模型遗传研究得到的，占43%。 南京军区总医院1987-1997年，十年中获得全国，全军科技进步及医疗成果二等以上的奖项共52项。其中通过动物实验取得的有38项，占73%。 2002年广东省申报医药类科技进步奖277项，其中使用实验动物获得的成果177项，占63.9。,动物和人有共同的进化起源，共用一套遗传密码系统。因此把动物和人的各种生理病理现象加以比较分析有助于揭示生命的本质、遗传的奥秘同样可以依据这种进化上的同源性和遗传上的同质性在实验动物体复制具有人类疾病模拟表现的模型，进而采取有效的防治措施。,相关研究情况：,动物也有梦想 频繁倒时差影响生育 精卵要结合必需一种酶 研究出治疗白血病的新药，动物实验已成功 动物实验显示化疗药物可影响后代基因 基因治疗慢性疼痛动物实验获成功 鼹鼠从不得癌症的原因有助抗癌研究研究 分泌一种自杀性物质干扰素,人类与动物杂交混合的实验 兔子卵子与人体细胞结合 拥有人类血液的猪 拥有人类肝脏的绵羊 鼠与人的合成肝脏肝炎或疟疾 母牛的卵子与人体细胞的结合 猫和人的混合蛋白过敏症 鼠与人大脑结合帕金森氏症和阿尔茨海默病,相关研究情况：,重大发现与动物实验,通过动物实验，发现大量的人类疾病起因于传染源，证明微生物在传染病发病中的作用，发展了细菌菌苗、抗毒血清等，在防治传染病的流行上起了重大作用。 发现了抗原抗体反应，了解免疫性紊乱疾患的本质和补体的作用，推动了变态反应性疾病研究的发展。 创立了实验肿瘤学，发现了化学致癌物质和致癌病毒，推动了肿瘤学的研究，为肿瘤的防治开辟了广阔的前景。,通过动物实验，认清了一些多年发病的基本性质，对根除和控制这些疾病起着极大作用。 临床医学的许多重大技术的创造和发展也与动物实验息息相关。 低温麻醉、体外循环、脑外科、心脏外科、断肢再植、器官和组织移植术等 动物神经系统生理学研究 单克隆抗体技术、RNA干扰、克隆羊多莉 推动了相关学科和领域的发展,重大发现与动物实验,实验动物,生物医学,制药工业,生物制品,轻工食品,农业科学,航空国防,疾病动物模型、生理病理研究、药效观察、药理作用机制研究,新药开发研究，药物安全性有效性评价（GLP），药品生产质量控制,生产疫苗，诊断用血清、免疫血清，生物制品安全性评价,化妆品、保健品、饮料、着色剂、调味剂、防霉防腐剂和化学制品的安全性有效性评价,化肥、农药残毒检测，转基因农产品安全性鉴定,化学、辐射、生物武器的效果和防护，航天科学实验,实验动物的应用范围,一、国际刊物 1.Science 涉及动物实验时要符合学院的规章，包含相应的法律、法规、条例等。 2.CellNature 当实验动物是脊椎动物或更高级的动物时，在实验操作部分中有明确的实验方案得到专门委员会认可的陈述。,3.Biology of Reproduction 其中提及了美国三个部门对受试动物管理和爱护方面的规章。 4.Endocrinology 美国内分泌学会主办的内分泌学及该学会下的其他杂志要求动物的应用要符合联邦、州和地方的法律或研究院的规定，还特别建议要遵循NIH关于实验动物的使用和管理,二、国内刊物 在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求:(l)品种、品系描述清楚;(2)强调来源;(3)遗传背景;(4)微生物学质量;(5)明确体重;(6)明确等级;(7)明确饲养环境和实验环境;(8)明确性别;(9)有无质量合格证; (10)有对饲养的描述(如饮料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求);(11)所有动物数量准确;(12)详细描述动物的健康状况;(13)对动物实验的处理方式有单独清楚的交代;(14)全部有对照，部分可采用双因素方差分析。,生理学报 动物实验也应符合国家实验动物管理条例和有关动物保护与使用的国际法律和法规。 2. 癌症 要求明确实验动物的来源及合格证号。,3.生殖与避孕 需提供 (1) 品种、品系; (2) 来源; (3) 体重; (4) 等级; (5) 饲养环境和实验环境； (6) 性别; (7) 饲养方式的描述; (8) 动物数量; (9) 动物的健康状况; (10) 对动物实验的处理方式。,捷纳尔或琴纳牛痘保护人不生天花,琴纳在他居住的乡村观察到一个有趣的现象：凡是和农场牲畜打交道的人，大多不得天花，而那些挤牛奶的女工，从未患过天花，这件事既让琴纳吃惊又让他纳闷。 琴纳决心解开这个疑团。他经过仔细观察后发现：那些挤牛奶女工，并不是没感染过牛痘病，只不过症状很轻，手上长了一两个水疱，有时连自己都不知道罢了。琴纳想，她们不染天花会不会和她们曾经感染过牛痘一种轻微的天花有关呢?,快速熟悉 2007 Office system,琴纳又观察了很多年，尤其是中国的种痘术传入欧洲后对他启发很大，琴纳最终认定自己的想法是正确的。他认为挤奶女工曾经患过牛痘，这能使她们获得一种抵抗力，这种抵抗力能使这些挤奶工免遭天花的侵袭。他决心做一个实验来验证自己的思想。 1796年5月4日，琴纳从一个正患牛痘病的挤奶女工的身上取下一些水疱里的痘浆，接着把这些痘浆注射到一个名叫菲普士的8岁小男孩身上，这个男孩以前从未患过牛痘或天花。过了两天，男孩感到有些不舒服，但很快就好了。,快速熟悉 2007 Office system,两个月之后，琴纳确信，小菲普士身上的抵抗力已建立起来，现在的任务是：用实验证明小菲普士对天花有抵抗力。琴纳从正患天花的病人的痘痂上取出一些脓液，注射到小菲普士的身上。 一星期过去了，小菲普士没染上天花。 牛痘在医学上叫“Vaccinia”，这是拉丁语，意思是“牛”。琴纳这套给人接种牛痘来预防天花的方法叫“种牛痘”。“种牛痘”经琴纳公布后，很快传遍全球，从此，“种牛痘”所到之处，天花便消声匿迹了。,快速熟悉 2007 Office system,巴斯德狂犬病疫苗,快速熟悉 2007 Office system,病原体侵犯神经系统引起疾病 巴斯德和他的助手从医生的角度对狂犬病做了仔细的观察，发现无论是人还是动物，只要患上狂犬病就一定会发生痉挛，不能吃东西，症状几乎一样。因此，巴斯德和助手相信病原体可能在动物的神经系统中传播。于是他们就将疯狗的脑壳打开，抽取毒液直接注射到其他动物脑中，结果被注射的动物，过了不久就发狂犬病而死。实验证明，那种眼睛看不见的狂犬病毒在狗的脑髓里。,现代医学已经证实了当年巴斯德的发现：在发病动物唾液中存有大量病毒，当咬人时，病毒侵入伤口而感染，在周围组织中繁殖。到一定程度，就沿着周围神经传入中枢神经系统及大脑。病毒的传人速度约每小时3毫微米。病毒到达脊髓背侧的神经根时，便开始大量繁殖。并侵入到脊髓的有关节段，在24小时内遍布整个中枢神经系统，主要侵犯许多部位神经原。,快速熟悉 2007 Office system,巴斯德研制狂犬病疫苗 为了研制狂犬病疫苗，巴斯德及其助手们用兔脑来培养毒性强度不同的病毒，连续注射到百次以上。结果，毒性最强的病毒能使兔子7天发病，最弱的病毒可迟至28天发病。但是，适宜做疫苗的病毒仍然没有培养出来。猫狗讲卫生人就少得病继续试验。功夫不负有心人，终于有一天巴斯德发现实验室里一只被注射过病毒的狗发出一阵轻微的叫声之后，恢复了正常。再过一段时间，他们向这只病愈的狗注射了毒性最强的一针病毒。几个月过去了，这只狗仍然健康地活着。显然它已经获得了免疫力。,快速熟悉 2007 Office system,经过深入研究和反复实验，巴斯德把分离得到的病毒连续接种到家兔的脑中使之传代，经过100次兔脑传代的狂犬病毒给健康狗注射时，奇迹发生了，狗居然没有得病，这只狗具有了免疫力。巴斯德终于找到了一种切实有效的培养狂犬疫苗的方法。巴斯德把多次传代的狂犬病毒随兔脊髓一起取出，悬挂在干燥的、消毒过的小屋内，使之自然干燥14天减毒，然后把脊髓研成乳化剂，用生理盐水稀释，制成原始的巴斯德狂犬病疫苗。,快速熟悉 2007 Office system,狂犬病疫苗成功免疫了第1例病人。 给人注射这种疫苗有把握吗? 已被狂犬咬伤再进行注射疫苗还来得及吗？ 这两个疑难问题使巴斯德决定在自己身上做实验，但遭到许多人的反对。一天早晨，研究所来了一位满面愁容的中年妇女，恳求巴斯德救救她被狂犬咬伤的孩子麦士特。在医生们的支持下，举棋不定的巴斯德终于下决心试着给麦士特注射疫苗。经过14次注射，孩子的伤口痊愈，以后也未发生狂犬病。这位幸运的男孩挽着妈妈的手，活蹦乱跳地走出了研究所。,班廷胰岛素,糖尿病主要生化症状是出现高血糖，结果尿中出现葡萄糖。在那个时代，糖尿病意味着慢性死亡。曾怀疑胰腺与此病有关系，因为切除实验动物的胰腺后，便产生类似糖尿病的情况。斯塔林和贝利斯提出激素的概念之后，推测胰腺产生一种激素，能控制人体内糖分子的代谢，是合乎逻辑的，此种激素分泌不足则造成糖的积聚而导致糖尿病。 当然胰腺的主要功能是分泌消化液。然而，胰腺内散布有许多细胞团（称为“兰格罕氏岛”，半个世纪前兰格罕氏首先给以描述的），这些细胞团与胰腺的其它部分不同，可能就是产生激素的地方。此种激素称胰岛素。,著名的肯达耳曾经成功地分离出一种激素-甲状腺素，于是许多人都想试图从胰腺中提取胰岛素。倘若能成功，那么提出的激素一定有助于糖尿病的患者，当连续治疗时，他们将可以痊愈。所有分离胰岛素的尝试都失败了。因为一将胰腺研碎，胰腺内的消化酶就将胰岛素分子（蛋白质）破坏。 1920年班廷看到一篇论文中记述如何结扎输送消化液至肠内的胰腺管时，就引起胰腺退化。这给了班廷以关键性的启发。兰格罕氏岛（胰岛）不参与分泌消化液，所以它不退化。假使除了胰岛外胰腺退化了，那么就除去了破坏胰岛素的消化酶，于是胰岛素仍将完整无损。,班廷和贝斯特结扎了几支狗的胰管，待七周后，这些狗的胰腺都萎缩了，并且失去了消化器官的功能，然而胰岛在外观上仍是完好的。他们从这些胰腺中分离出一种液体，静脉注射给因切除胰腺而患糖尿病的狗。此提取物很快制止了糖尿病的症状。班廷和贝斯特称此激素为isletin，而麦克劳德主张用一有趣味的、比较古老的名称insulin（胰岛素）。 实验于1922年完成，1923年班廷和麦克劳德获得医学和生理学诺贝尔奖，这是加拿大人首次获得诺贝尔奖。,历史事件的启示 国内外类似的药害事件还有很多。限于当时的历史条件，这些事件的产生，有的是因为法规不健全，未经审批或审批不严；有的是由于认识水平的限制，在批准上市以前没有发现。这些严重的药害事件带给我们的教训是非常深刻的，同时也带给了我们许多启示：,1、提高临床前研究水平，完善相关资料 人的生命是宝贵的，药品作为直接与人体相互作用的物质，其安全性必须受到高度重视。因此，不断提高临床前安全性研究技术水平，完善相关资料，提供全面、详细、科学的药物安全信息，无疑对于降低药品对人体的危害具有重要的参考意义。,2、加强药品上市前的严格审查 药品是关系到人体健康的特殊物质，由于现代生产技术突飞猛进，经批准上市后，其产量巨大、应用范围广泛，一旦本身存在的缺陷未能在上市前研究中发现并加以控制，其后果是严重的。因此，药品审批部门应对药品上市前的申报资料加强审查，确保安全性不确定的药物不能上市。例如，尽管反应停事件的危害面如此之大，但是美国、瑞士和当时的东德等国家，在进口药审批方面严格把关，仅少数人从国外带回少量反应停，因此基本上没有受到这个事件的冲击。,3、加强药品上市后的再评价 药品不良反应的产生是复杂的，既有药品的因素，也有人体的因素。此外，临床前的研究存在动物与人体的差异，上市前的各期临床试验也存在种种限制，导致即使经过临床深入研究和新药审批部门的严格审查，药品在上市后还是会出现种种不良反应。因此，在药品上市大规模应用于人群后，要继续跟踪和评价，密切关注新出现的和严重的不良反应，及时采取有效的控制措施，杜绝药害事件的重复发生。,胰岛 胰岛是胰腺的内分泌部。人体胰腺中约有25万200万个胰岛，总重量约1 g，占整个胰脏重量的1%2%。胰岛中的细胞分泌胰岛素，细胞分泌胰高血糖素。胰岛素的主要功能已经在课文中讲述了，总的说来，它有降低血糖浓度的作用。胰高血糖素的主要功能是加速肝糖元分解，促进糖元异生作用(糖元异生作用是非糖物质转变为糖元的过程)，使血糖升高。此外，胰高血糖素还能促进脂肪的分解。在人体内，胰岛素有降低血糖浓度的作用，而胰高血糖素有升高血糖浓度的作用。同时，血糖浓度又能够调节胰岛素和胰高血糖素的分泌。当血糖浓度下降时，使胰高血糖素分泌增加，胰岛素分泌减少，从而使血糖浓度回升；当血糖浓度升高时，使胰岛素分泌增加，胰高血糖素分泌减少，从而使血糖浓度恢复到正常水平。就是这样，使血糖浓度能够保持相对的恒定。 总之，胰岛素和胰高血糖素在调节糖类、脂肪、蛋白质代谢，维持正常的血糖水平方面，都起着十分重要的作用。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,