病毒性肝炎and肝硬化讲解材料课件

主讲人:张 洁 监督电话: 3029945 E-mail: bljysxxmu.edu.cn,第二讲,消化系统疾病,Diseases of Digestive System,病毒性肝炎,viral hepatitis,正常肝小叶结构及血流分布,肝脏的功能： 解毒功能 代谢功能：合成、分解、能量代谢 分泌胆汁 防御功能,是由肝炎病毒引起的以肝实质细胞变性坏死为主要病变的传染病。 分为甲、乙、丙、丁、戊、庚六个类型，其中以乙型肝炎最常见。 本病多发，常见，男女、年龄无差别。 临床：全身乏力、食欲下降、上腹不适、肝大、肝区疼痛等。,概念：,肝炎病毒 各型肝炎病毒特点,病因：,各型肝炎临床特点,免疫反应、病毒数量和毒力与临床病理类型关系,1.免疫功能正常。病毒数量甚少，毒力较弱时。,无症状感染,是以肝细胞变质为主的传染性炎症 变质：肝细胞变性、坏死 渗出：炎细胞浸润 增生：肝细胞再生 Kupffer细胞增生及 纤维组织增生 小胆管的增生,病理改变：,1.肝细胞的变性 （1）胞浆疏松化 气球样变 溶解坏死 气球样变(ballooning change)： 肝细胞水样变性，细胞肿大如球形、胞浆透明 EM：内质网，线粒体扩张,病理改变：,胞浆疏松化,气球样变,（2）嗜酸性变 多累及单个或几个肝细胞 肝细胞胞浆浓缩嗜酸性增强,2.肝细胞坏死 （1）嗜酸性坏死 肝细胞胞浆浓缩嗜酸性增强胞核浓缩消失深红色均染圆形小体-嗜酸性小体(Councillman body) 其实质为细胞的凋亡,嗜酸性坏死,（2）溶解性坏死 1）点状坏死 肝小叶内散在的单个或数个肝细胞的坏死，伴有淋巴细胞浸润。见于急性普通型肝炎。,病毒性肝炎（点状坏死）,2）碎片状坏死（piecemeal necrosis） 肝小叶周边肝细胞界板破坏、 界板肝细胞灶状坏死。 常见于慢性肝炎。,碎片状坏死,3）桥接坏死：（bridging necrosis） 小叶中央静脉与汇管区间、二个小叶中央静脉之间、二个汇管区间出现互相连接的坏死带，常见于中、重度慢性肝炎。 4）大块坏死（massive necrosis） 几乎累及整个肝小叶的大范围肝细胞坏死，常见于重型肝炎。,Bridging necrosis,大片坏死,2.炎细胞浸润 汇管区及小叶内不同程度的淋巴、单核细胞浸润。,3、肝细胞再生,细胞增大、核深染；双核、胞浆略嗜碱。,4.间质增生及小胆管增生： （1）Kupffer细胞增生肥大 （2）间叶细胞、纤维母细胞增生 （3）小胆管增生,Kupffer细胞增生肥大,间叶细胞、纤维母细胞增生,小胆管增生,急性黄疸 急性 普通型 急性无黄疸 慢性：轻、中、重 肝炎 急性重型 重型 亚急性重型,临床病理类型：,1.急性（普通型）肝炎 最常见，分黄疸型和无黄疸型。我国无黄疸型多见，主为乙肝及丙肝；黄疸型多为甲、丁、戊型，病变稍重，病程较短。 两型病变基本相同。,病 变 光镜： a 肝细胞变性:胞浆疏松化、气球样变 b 肝细胞坏死:点灶状，嗜酸性小体 c 炎细胞浸润:汇管区、肝小叶内 d 肝细胞索网状纤维支架完整肝细 胞再生可恢复原结构功能 肉眼：体积、质软、表面光滑,病变特点：,广泛水变性，点状坏死,淤胆,临床病理联系： 1.肝细胞肿胀 肝大 包膜紧张肝区痛 2.黄疸 3.肝细胞变质 转氨酶升高 4.多半年内恢复，可完全修复，乙、丙易转为慢性肝炎,2 .慢性（普通型）肝炎 病程超过半年以上者 （1）轻度慢性肝炎 病变特点： 可有点状坏死；偶见轻度碎片坏死；汇管区少量纤维组织增生及炎细胞浸润；小叶完整。 临床病理联系：症状不明显,（2）中度慢性肝炎 病变特点： 中度碎片坏死及桥接坏死；小叶内有纤维间隔，小叶结构大部分完整。,（3）重度慢性肝炎 病变特点： 重度碎片坏死及广泛桥接坏死；肝细胞结节状再生；纤维间隔分割肝小叶。 临床病理联系： 肝大，光滑或细颗粒状，症状明显，渐过度到肝硬化。,重度慢性肝炎,毛玻璃样肝细胞（grounded hepetocyte） 多见于HBsAg携带者、慢性肝炎患者 LM：肝细胞胞浆内充满嗜酸性细颗粒、 不透明似毛玻璃样 免疫组化：HBsAg阳性 EM：光面内质网内有大量HBsAg、 呈线状或小管状,HE毛玻璃肝细胞,免疫组化染色,3 重型肝炎 （1）急性重型肝炎 肉眼：体积显著缩小，重量减轻仅600800g, 质软，切面黄红色，故称急性黄色或红色肝萎缩。,镜下： 肝细胞大片坏死，仅小叶周围残存少量变性肝细胞，Kupffer细胞增生,吞噬活跃，淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎细胞浸润，肝窦扩张充血出血。小叶网状支架数日后塌陷，增生及再生均不明显。,临床病理联系： a.严重黄疸: 大量肝细胞溶解坏死胆红质入血 b.出血倾向:肝脏合成凝血物质(凝血酶原、凝血因子V、纤维蛋白原) c.肝功能衰竭: 肝细胞坏死解毒功能 d.肝肾综合征：胆红素代谢障碍及血循环障碍,结局: a.多在二周内死亡: （肝衰竭）肝昏迷；消化道大出血；急性肾功能衰竭、DIC； b.病人度过急性期亚急性重症肝炎。,（2）亚急性重型肝炎 概述： 起病较急性重型稍慢，病程数周数月 a.大多数由急性重型迁延而来； b.少数由急性普通型肝炎恶化。,病理变化 肉眼：肝脏缩小、包膜皱缩、软硬不一、切面黄 绿色，故称亚急性黄色肝萎缩。,部分区域可形成大小不一的结节,镜下：肝细胞大片坏死伴肝细胞的结节状再生。,临床病理联系： 治疗及时得当，可治愈 多数发展为坏死后性肝硬化。,主讲人:张 洁 监督电话: 3029945 E-mail: bljysxxmu.edu.cn,第三讲,肝硬化,Liver cirrhosis,肝门静脉系统 ,肝门静脉,肝血窦,肝静脉,下腔静脉,肝门静脉,由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成。,收集肝以外的腹腔不成对脏器静脉血。,连于两种不同的毛细血管之间、无瓣膜。,通过食管静脉丛、直肠静脉丛、脐周静脉网等与上、下腔静脉系统吻合。,脾静脉,肠系膜上静脉,肠系膜下静脉,胃左静脉,胃右静脉,胆囊静脉,肝门静脉主要属支：,副脐静脉,概念:由多种原因引起的肝细胞变性坏死、纤维组织增 生、肝细胞的结节状再生，三者反复交替进行， 导致肝结构改建，致肝缩小、变形、变硬而形成 的慢性肝病。 病变特征:以假小叶形成为其主要病变特征。 临床特点:以门脉高压和肝功能障碍为主要临床表现。,概 述：,按病因分：肝炎后、酒精性、胆汁性、坏死后性、 心源性、其他（Wilsons病、血吸虫性、隐源性） 按形态分：小结节、大结节、混合型、 不全分割型。 国内分类：门脉性、坏死后性、胆汁性、 淤血性、寄生虫性等。 门脉性最常见，其次为坏死后性。,肝硬变分类,门脉性肝硬变 (portal cirrhosis) 病因及发生机理： 1.病毒性肝炎：乙肝、丙肝 2.慢性酒精中毒 乙醛 3.毒物中毒：砷、四氯化碳、黄磷 4.营养缺乏：胆碱、蛋氨酸。,假小叶形成：产生于三种病理过程 肝细胞变性坏死，坏死后残存的肝细胞排列、分布不规则 肝细胞再生，形成结节样排列 纤维结缔组织增生：纤维母细胞、肝贮脂细胞产生胶原纤维或网状支架塌陷，网状纤维融合形成胶原纤维，后者又称为“无细胞硬化”,发病机制,发生机制,肉眼： 早期：肝体积正常或稍大，质地较硬。 晚期：肝缩小，质硬，表面，布满大小比较一致的小结节（直径约0.15-0.5cm，不超过1cm）， 切面，与表面对应的圆形或类圆形岛屿状结节，周围有薄层纤维间隔，宽窄较一致。,病理变化,镜下: 1. 假小叶形成 肝细胞索紊乱； 肝细胞变性，坏死及再生； 中央静脉缺如、偏位或多个； 有时包绕有汇管区 假小叶（Pseudolobule）：正常肝小叶结构破 坏，广泛增生纤维组织分割、包绕肝小叶，形成大小不等、圆或椭圆形肝细胞团。,细胞索紊乱，变性坏死,中央静脉缺如,中央静脉偏位,再生肝细胞,2.假小叶周围病变： 纤维组织增生，宽窄较一致； 淋巴、单核细胞浸润； 小胆管淤胆、增生、假胆管形成.,纤维间隔宽窄较一致,门脉性肝硬化（Azan-Mallory染色）,小胆管增生,小胆管增生,假胆管形成,临床病理联系,1.门脉高压症 (1)脾肿大 (2)腹水 (3)侧支循环形成 (4)胃肠淤血 2.肝功能不全,可以引起门静脉压力增高的因素： 肝前性：门静脉的狭窄、血栓形成等 肝内性：肝硬化、血吸虫病等 肝后性：右心衰竭、缩窄性心包炎等,（一）门脉高压症 形成原因： 纤维结缔组织增生引起肝窦闭塞/窦周纤维化，门V回流受阻（窦性阻塞） 假小叶压迫小叶下静脉（窦后性阻塞） 肝动脉小分支和门静脉小分支之间形成吻合 门脉高压（ 窦前阻塞）。,肝内血管异常吻合模式图 （黄色代表异常吻合支）,临床表现 1.慢性瘀血性脾大 比例：70%-85% 肉眼观：脾大，一般500g以下 镜下：脾窦扩张，窦内皮增生，脾小体萎 缩，红髓内纤维组织增生。 临床：贫血、出血 等脾亢症状。,2、腹水:淡黄色的透明漏出液,门静脉压力 门静脉系统毛细血管流体静压 血管通透性 水、电解质及血浆蛋白漏入腹腔, 肝硬化 肝细胞合成白蛋白功能降低 低蛋白血症 血浆胶体渗透压, 肝脏灭活激素能力下降 血醛固酮和ADH升高 水钠潴留 腹水形成。,食管下静脉丛曲张,3.侧支循环建立,门静脉,食管静脉丛,胃冠状静脉,奇静脉,上腔静脉,食管下段V丛，破裂-致命性大出血,食管静脉曲张,直肠静脉曲张,门静脉,直肠静脉丛,肠系膜下静脉,髂内静脉,下腔静脉,直肠V丛曲张，痔核形成，便血,脐周静脉丛,门静脉,脐周静脉丛,附脐静脉,腹壁上静脉,上腔静脉,腹壁下静脉,下腔静脉,脐周静脉网曲张,“海蛇头”,4.胃肠淤血 门静脉高压 胃肠静脉回流受阻 胃肠瘀血、水肿 腹胀、食欲不振等症状,（二）肝功能障碍 1.蛋白质合成障碍 白蛋白 球蛋白 血浆白/球蛋白、甚至倒置 2.出血倾向 皮肤、黏膜出血,3.黄疸,4. 激素灭活障碍,男性乳房发育,蜘蛛痣,肝 掌,5.肝性脑病,主要与氨中毒有关，意识行为异常和昏迷。,结局（consequences） ： 肝结构被改建，为不可逆改变。 1.早期代偿+及时治疗可长时期维持。 2.病变持续发展晚期肝功衰竭肝昏迷死亡。 食管下段V丛破裂上消化道大出血死亡,坏死后性肝硬变 (postnecrotic cirrhosis) 概念: 是在肝细胞大片坏死的基础上形成的。 大结节型和大小结节混合型肝硬化 病因: 1.亚急性重型肝炎、中重慢性肝炎 2.药物及化学毒物中毒等。,肉眼:小、轻、硬，表面、切面结节大小不等，直径在0.5-6cm ，肝脏严重变形 切面：结节由较宽大的纤维条索包绕,病理变化,结节悬殊,淤胆,镜下:假小叶不规则，间隔宽窄不一，伴大量炎细胞浸 润和胆小管增生。,坏死后性肝硬化,预后: 病程短，肝功能障碍出现早且严重，门静脉压力增高轻且出现晚，癌变率高(13%73%),胆汁性肝硬化 (biliary cirrhosis) 概念： 因胆道阻塞淤胆所致。 原发：少见，自身抗体致肝内小胆管非化脓性炎症。 继发：胆道结石、炎症、肿瘤、先天闭锁等。 病理： 早期肝常增大，平滑或细颗粒状，中等硬，呈深绿色或褐绿色。,原发： 汇管区小叶间胆管上皮变性、坏死 非化脓性破坏性胆管炎 淋巴细胞细胞浸润、纤维组织增生,继发：肝细胞浆内胆汁淤积网状或羽毛状坏死 胆汁外溢胆汁湖 纤维组织增生、硬化较门脉和坏死后性肝硬化轻,GOOD BYE!,