后续强化辅助内分泌治疗.ppt

后续强化辅助内分泌治疗,ER+患者乳腺癌复发的长期风险依然较高,ER = 雌激素受体 Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.,复发,乳腺癌死亡,大多数复发和死亡事件发生在他莫昔芬治疗后,Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting, 2000. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687.,年,84.9,73.5,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,他莫昔芬 对照,15%,18%,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,88.1,年,他莫昔芬 对照,8%,17%,91.7,患者百分比（%）,患者百分比（%）,55.0,66.8,74.4,65.2,可见：5年他莫西芬治疗不能很好的控制乳腺癌的远期复发。 那么，后续强化内分泌治疗是否有价值？应该维持多久？,已有大型AI临床试验汇总,来曲唑 阿那曲唑 依西美坦 他莫昔芬,0,4,8,12,16,0,2,3,5,8,10,初始,转换,延续,（年）,ATAC,ABCSG 6a,IES,B 33,ABCSG-8/ARNO95,TEAM,年复发率(%),BIG1-98 BIG1-98 MA17,B 14,后续强化辅助内分泌治疗临床试验,他莫昔芬（ NSABP B14） 阿那曲唑（ABCSG-6a） 依西美坦（NSABP B33） 来曲唑 （MA.17）,NSABP B-14 ：试验设计,NSABP = 国家乳腺和肠道外科辅助治疗计划 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684.,n=1172,n=593,n=579,第二次随机分组 （ 5年他莫昔芬治疗无疾病复发患者）双盲,5年辅助治疗,5年强化治疗,ER+原发性乳腺癌，淋巴结 初次随机分组，他莫昔芬vs安慰剂,中位随访7年,他莫昔芬,安慰剂,他莫昔芬,NSABP B-14：延长他莫昔芬治疗无益,DFS,100,90,80,70,60,50,患者百分比（%）,0,5,年,7,OS,0,5,年,100,90,80,70,60,50,7,患者百分比（%）,服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌、缺血性心脏病、脑血管疾病的风险较高,82%,78%,94%,91%,P=0.03,P=0.07,1,2,4,6,3,1,3,2,4,6,DFS = 无疾病生存；OS = 总生存 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684.,他莫昔芬后续强化辅助治疗的结论,10年他莫昔芬治疗与5年相比，未能改善DFS和OS 延长他莫昔芬治疗进一步增加不良事件, 如子宫内膜癌，深静脉血栓等,Update of Peto and Davies. Oral presentation at SABCS 2007. Abstract 48. Update of Gray et al. J Clin Oncol. 2008;26(15S):10s. Abstract 513.,ABCSG-6a 试验设计,他莫昔芬 ±氨鲁米特治疗5年 （n=856）,随机分组,阿那曲唑 治疗3年（n=387）,未接受 治疗3年（n=469）,ABCSG-6a：无复发RFS,无复发患者百分比(%),阿那曲唑,未治疗,时间（月）,HR= 0.64,P=0.0477,ABCSG-6a 试验结论,5年他莫昔芬后续3年阿那曲唑强化辅助治疗的患者, 中位随访5年的无复发生存率（ RFS ）改善36%（P=0.0477） 两个治疗组的总生存无差异,NSABP B-33,安慰剂,X 2年,随机分组,B-33： 入组情况,开始入组： 计划入组患者： 03年10月共入组患者 在MA.17 试验结果公布后该研究于2003年10月截止入组,2001年5月1日 3000例 1598例（53.3%）,从随机分组开始的时间（年）,无事件生存百分比（%）,0,1,2,3,4,5,0,20,40,60,80,100,组 N 事件,安慰剂 779 52,依西美坦 783 37,B-33：无疾病生存(DFS)*,HR=0.68 P=0.07,91%,89%,*随访入组患者,无事件百分比（%）,0,1,2,3,4,5,0,20,40,60,80,100,组 N 事件,安慰剂 779 37,依西美坦 783 17,B-33： 无复发生存(RFS)*,RR=0.44 P=0.004,96%,94%,*随访入组患者,从随机分组开始的时间（年）,存活百分比（%）,0,1,2,3,4,5,0,20,40,60,80,100,组 N 死亡,安慰剂 779 13,依西美坦 783 16,B-33：总生存*,RR=1.20 P=0.63,95%,98%,*随访入组患者,从随机分组开始的时间（年）,B-33：结论,依西美坦后续强化治疗2年 改善无复发生存率(RFS) 未改善无病生存率(DFS) 未改善总生存率(OS),MA.17：试验设计,主要终点：DFS 次要终点： OS/安全性/QOL 亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物，血脂谱,他莫昔芬,随机分组 （所有患者无疾病复发）,安慰剂 qdb,来曲唑 2.5 mg qda,近5年的辅助治疗,5 年序贯辅助治疗,0-3 mo,n=2575,n=2582,an=2575（疗效）， 2154 （安全性）；bn=2582（疗效），2145 （安全性） QOL = 生活质量 Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：DFS 来曲唑能显著降低复发风险达42%,来曲唑,安慰剂,2583,2587,2497,2489,1905,1874,1110,1075,541,519,176,164,6,8,Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,HR 0.58 (95% CI, 0.45-0.76), P0.001,来曲唑,安慰剂,0,20,40,60,80,100,0,10,20,30,40,50,60,无疾病复发（%）,风险患者数,从随机分组开始的时间（月）,MA.17：来曲唑能降低所有事件复发，不论淋巴结的状态,Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,155,28,33,94,安慰剂,92,17,18,57,来曲唑,102,14,14,74,安慰剂,63,10,14,39,来曲唑,50,12,18,20,安慰剂,23,3,来曲唑,淋巴结+,淋巴结,0,25,50,75,100,125,150,175,远处转移,局部复发,仅新发原发肿瘤,事件数,13,3,7,Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：远处DFS 来曲唑显著降低远处转移风险达40%,远处DFS 所有患者,P=0.002,0,20,40,60,80,100,从随机分组开始的时间（月）,0,2583,2587,10,2497,2489,20,1905,1874,30,1110,1075,40,541,519,50,176,164,60,6,8,无远处转移风险百分比（%）,来曲唑,安慰剂,来曲唑,安慰剂,风险患者数,MA.17：总生存所有患者,P=0.30,存活百分比,来曲唑,安慰剂,Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,2583,2587,2523,2522,1937,1928,1138,1130,556,559,182,175,6,8,0,20,40,60,80,100,从随机分组开始的时间（月）,0,10,20,30,40,50,60,来曲唑,安慰剂,风险患者数,MA.17：总生存 来曲唑降低淋巴结阳性患者死亡风险达39%,来曲唑,安慰剂,从随机分组开始的时间（月）,0,10,20,30,40,50,60,生存百分比（%）,0,20,40,60,80,100,P=0.04,在总体研究人群或淋巴结阴性患者中OS增加无显著性差异 在淋巴结阴性和阳性患者中发生复发事件降低程度相似,Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：淋巴结阳性患者的总生存得到改善,淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发、新发肿瘤以及远处转移风险方面相似,a来曲唑治疗具有显著的统计学益处 Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：疗效总结,来曲唑降低总复发风险达42% 不论淋巴结的状态或者之前是否进行过化疗，来曲唑能显著降低复发风险 与安慰剂相比，来曲唑能显著降低远处转移风险达40% 来曲唑治疗淋巴结阳性的患者显示出显著统计学生存优势 来曲唑能减低淋巴结阳性患者的死亡风险达39% 淋巴结阴性患者30个月的总生存未改善 淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发，新发肿瘤以及远处转移方面相似,AI =芳香化酶抑制剂 Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,后续强化研究汇总,后续强化内分泌辅助治疗总结,绝经后的ER+早期乳腺癌患者接受5年TAM治疗后仍需要考虑复发风险 NSABP B14: TAM5年治疗的患者继续接受TAM治疗未获益 ABCSG-6a：TAM5年治疗的患者接受阿那曲唑后续治疗能改善DFS，但未改善OS NSABP B33: TAM治疗5年治疗的患者接受依西美坦治疗 未能改善DFS，未改善OS MA17: TAM治疗5年治疗的患者接受来曲唑 能显著改善DFS，也可以改善淋巴结阳性患者的OS,