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职业教育论文-伏毛铁棒锤的研究进展.doc

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职业教育论文-伏毛铁棒锤的研究进展.doc

职业教育论文伏毛铁棒锤的研究进展作者王亭徐暾海徐海燕盛萍【摘要】通过归纳和总结多年来的研究结果及国内外的文献,从生药研究、化学成分研究、药理毒理研究、临床应用几个方面对伏毛铁棒锤的研究进展作一简要综述。认为伏毛铁棒锤AconitumflavumHand.Mazz.具有多种活性成分及较强的药理活性,且有长期作为民间药和民族药使用的历史。指出该药用植物的各种研究及合理应用均有待深入,为今后的相关研究提供了有用信息。【关键词】伏毛铁棒锤化学成分药理作用伏毛铁棒锤AconitumflavumHand.Mazz.系毛莨科乌头属植物,其干燥块根俗称铁棒锤。其主要有效成分为各类生物碱,民间及临床的应用均取其消炎、镇痛及麻醉等功效。1生药研究毛茛科乌头属药物作用强烈,疗效较为肯定,且品种众多。史上历代本草著作多有关于川乌、草乌等的记载。本属植物伏毛铁棒锤A.flavum见于全国中草药名鉴中华本草,作为回药雪上一枝蒿的部分植物来源[1]。部颁标准将伏毛铁棒锤A.flavum作为藏药榜那的部分基源植物[2]。但四川大学华西药学院等两家单位对榜那几类基源品种进行一系列理化鉴定后指出,榜那的生药名似不应为铁棒锤,其植物来源不应定为毛茛科植物伏毛铁棒锤A.flavum和铁棒锤A.pendulum,此应再作探讨[3]。据报道,地处西北腹地的甘肃省大部分地区[4,5]、青海省内[6]、宁夏六盘山地区[7,8]、陕西省宝鸡地区的陇县附近、四川省成都以西主产伏毛铁棒锤A.flavum,民间作铁棒锤(又称铁牛七、三转半、一枝箭等)入药。同时,伏毛铁棒锤A.flavum与铁棒锤A.pendulum,同为云南产著名草药雪上一枝蒿主要植物来源[9,10]。伏毛铁棒锤A.flavum作为从民间药和民族药开发出的新药材,极大地丰富了我国的中药材品种,也成为中药材资源开发利用的一个方向[11]。陕西省中医药研究院对铁棒锤药材(伏毛铁棒锤A.flavum来源)质量标准进行了研究。该研究包括药材性状描述、显微特征及薄层鉴定等。重点在含量测定及其方法学的探讨,最终确定以乙醚氯仿3∶1为提取溶媒,振摇作提取方法,实现对乌头碱最佳提取效率,并通过空白实验、稳定性实验、重复性实验、精密度实验及回收率实验证明对溶剂系统对测定结果无影响、供试品溶液在8h内稳定性良好、精密度等良好[12]。由此总结出了一套较为可靠的研究方法,为药企业投料的准确性和临床应用的安全性提供了有用信息。2化学成分此方面的报道多是有关于乌头碱和3乙酰乌头碱,因其是伏毛铁棒锤主要药理作用的基础。中国科学院成都生物研究所采用电喷雾串联质谱和高分辨电喷雾质谱对伏毛铁棒锤根中总生物碱进行分析。由一级质谱图获得各生物碱成分的准分子离子峰,通过高分辨质谱测出其相应的分子式,再经串联质谱获得一些分子结构信息,伏毛铁棒锤根中的5个主要生物碱成分为12表欧乌头碱、3脱氧乌头碱、乌头碱、3脱氧乌头碱8亚油酸酯和乌头碱8亚油酸酯[13]。Chen,ZhiGang等[14]从伏毛铁棒锤中分离出5个新的双萜型生物碱dehydronapelline,12acetyllucidusculine,1epinapelline,12epinapelline和1demethylhypaconitine,并根据光谱数据和化学变化情况确定了其结构。以上的研究均取其块根。另有对其地上部分茎叶的研究。采用盐酸渗漉、阳树脂交换、乙醚回流洗脱得到白色总生物碱粉末。总碱部分上硅胶柱,以石油醚丙酮二乙胺体系,逐渐加大极性成分的比例洗脱。碘化铋钾显色为依据,将收集液分段,分别用ODS柱纯化,用不同比例的甲醇水体系洗脱,得到各生物碱的结晶。最终分离出4个生物碱。经鉴定其中3个为脱氧乌头碱,3乙酰乌头碱,乌头碱。其乌头碱的收率为0.12(块根中乌头碱收率为0.20),且经薄层鉴定,此生物碱与块根中基本一致。同时,该研究进一步提及,乌头碱在室温条件下就可基本全部乙酰化为3乙酰乌头碱[15]。由此可见,乙酰乌头碱资源的开发利用已有其较明确的依据。童氏[16]采用高压液相色谱法对产于四川茂汶的伏毛铁棒锤中生物碱含量进行了测定,研究结果表明其中含乌头碱0.013,而该属其他药用植物的常见化学成分如中乌头碱、次乌头碱则未测出,疑为含量过低,尚待讨论。另外还有中成药中铁棒锤(伏毛铁棒锤为其一部分来源)所含酯型生物碱的研究提取样品中酯型生物碱,水解后测定苯甲酸的含量,乘以系数5.2877乌头碱与苯甲酸的分子量之比,以乌头碱计折合为酯型生物碱的含量,制定含量的限度或幅度,控制成品的质量,保证临床用药安全[17]。3药理毒理3.1药理作用研究均着眼于总碱及其中的乌头碱、3乙酰乌头碱、去氧乌头碱等具有明显的镇痛、抗炎、局麻、解热及致心律失常作用的成分。关于这类药物作用机理的研究,有文献报道,乌头碱(AC)的镇痛作用是中枢性的,而且作用部位主要在脊髓以上神经结构,主要与脊髓以上神经结构中的α受体有密切关系。3乙酰乌头碱镇痛作用不产生耐受性且未见有忽然撤药的戒断症状。表明3乙酰乌头碱是一种不成瘾镇痛剂[18]。3.2毒理作用陕西中草药载,铁棒锤苦辛,热,有大毒中华本草载,铁棒锤茎叶苦,辛,温,有毒这类研究对3乙酰乌头碱的关注较多。其毒性主要为乌头碱,直接作用于心肌,造成严重心率失常。谭睿等[19]曾对含有伏毛铁棒锤的藏成药二十五味珊瑚丸、十五味乳鹏丸进行初步毒性实验,结果发现,两者针对小鼠的中毒剂量分别为临床用量的20和77.5倍。经过处方分析,造成中毒的是铁棒锤(其中伏毛铁棒锤是其一部分来源)。大量阿托品加维生素C制剂及阿托品加人工呼吸对于3乙酰乌头碱中毒有明显的解救作用。另外,刺乌头碱(自毛茛科乌头属高乌头A.senomantanumNaKai)对3乙酰乌头碱引起的大鼠心律失常也有显著对抗作用[20]。4临床应用及中毒案例4.1临床应用临床应用主要包括伏毛铁棒锤中主要生物碱成分的单体(3乙酰乌头碱的研究较多)的各种制剂和成药,如膏剂、丸剂等。单体3乙酰乌头碱的灭菌冻干剂,为一种新型消炎镇痛药,由中国科学院上海药物研究所和解放军第六医院共同研制,西安第四制药厂生产,解放军第六医院用于治疗带状疱疹。据段民禄等[21]报道,治疗119例带状疱疹中,经对照观察发现,总有效率为92.5,镇痛起效的平均时间为(27.3±2.3)min,持续时间为(11.1±1.2)h。有报道称,中国人民解放军第六医院将其注射液用于治疗各种痛证1236例,显效6.34,总有效率97.7,副作用小,无成瘾性[22]。另外,中国药学杂志中对3乙酰乌头碱(新乌宁痛)进行新药评介[23]经20多个临床单位试用于1822例患者,针剂结果总有效率为95.15,与安侬痛针相比,平均起效时间超过四倍,维持时间超过两倍,有效率高。以本品片剂219例与炎痛喜康138例比较,本品片剂有效率95.9,明显高于炎痛喜康有效率(87.7)。4.2中毒案例乌头类药用植物疗效明显,故临床及民间都有应用但此类药物大多毒性较大,其治疗量与中毒剂量比较接近,故未经炮制、炮制不当或剂量过大引起中毒的事件多有发生。本文从生药研究、化学成分研究、药理毒理研究、临床应用及中毒应对几个方面,综合参考有关文献资料,对民间常用药伏毛铁棒锤的研究情况进行了粗略总结,以期对今后的进一步研究开发提供有用信息。【参考文献】[1]廖庆文,张裕民,刘绍贵.毛茛科乌头属药用品种及来源特征辨析[J].湖南中医药导报,2003,91151.[2]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标藏药,第1册[S].199579.[3]刘智勇,阿萍,刘振东,等.榜那不同基源品种的鉴别和含量测定[J].华西药学杂志,2003,185363.[4]杨静,张洁,王勤忠,等.甘肃省民间七字名药材品种调查[J].西北药学杂志,2000,154156.[5]杨静,孙继周.甘肃省习用七药类资源的聚类分析[J].中药材,2002,255310.[6]吕琴霞.青海毛茛科药用植物资源概括[J].青海医药杂志,1999,29651.[7]田英,王俊,朱强,等.六盘山地区药用植物资源现状与开发利用的研究[J].世界科学技术,2006,81111.[8]张耀甲,蒲训,孙继周,等.宁夏六盘山药用植物资源调查初报[J].中国中药杂志,1990,15270.[9]付龙庚,张志伟.陕、甘、宁、川等省自治区产雪上一枝蒿药材的原植物来源鉴定[J].中国中药杂志,1995,20271[10]FuL,BaoX,ZhangZ.IdentificationonthebotanicaloriginofxueshangyizhihaoproducedinShanxi,Gansu,SichuanProvincesandNingxiaHuiAutonomousRegion[J].ChinajournalofChinesematerialmedica,1995,202126.[11]钟国跃.中草药资源系统研究方法探讨[J].中药材,2002,256394.[12]杨智锋,刘建峰,张红,等.铁棒锤药材质量标准研究[J].中国中药杂志,2005,30221771.[13]张帆,彭树林,白如冰,等.伏毛铁棒锤根中总生物碱的串联质谱分析[J].质谱学报,2006,27272.[14]ChenZhigang,LaoAina,WangHongcheng,etc..StudiesontheactiveprinciplesfromAconitumflavumHandMazz.Thestructuresoffivenewditerpenoidalkaloids[J].Heterocycles,1987,2661455.[15]李洪刚,杨建萍,田义杰,等.伏毛铁棒锤地上部分生物碱的研究[J].中草药,1997,285265.[16]童玉懿.乌头类生药生物碱的高压液相色谱发测定[J].中国中药杂志,1990,152107.[17]易进海,陈燕,刘玉红,等.RPHPLC测定十五味乳鹏胶囊中酯型生物碱的含量[J].中成药,2002,248587.[18]胡学军,钟燕珠.乌头类中药及其制剂的镇痛作用[J].中医药研究,2001,17456.[19]谭睿,奂卫东,石雪蓉等.藏药铁棒锤与同属中药基源及炮制的比较[J].时珍国医国药,2003,147406.[20]王培德,马学民,杨煜荣,等.伍用刺乌头碱对3乙酰乌头碱毒性及镇痛作用的影响[J].中国药理学通报,1993,95382.[21]段民禄,段德新,陶国发,等.3乙酰乌头碱治疗带状疱疹119例[J].新药与临床,1986,5133.[22]勒士英.全军中医、中西医结合工作会议学术论文综述[J].解放军医学杂志,1987,124310,[23]沙静姝,毛洪奎.3乙酰乌头碱新乌宁痛[J].中国药学杂志,1992,278503.

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