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职业教育论文-绞股蓝的药理作用研究概况.doc

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职业教育论文-绞股蓝的药理作用研究概况.doc

职业教育论文绞股蓝的药理作用研究概况作者余昌东陈宗良,梅全喜【关键词】绞股蓝药理作用绞股蓝为葫芦科多年生攀援草本植物GynostemmapentaphyllaThunb.Makino,又名小苦叶、公罗锅底、遍地生根等。绞股蓝在我国药用历史悠久,其药用部位为根状茎或全草,味甘、苦,性寒,有益气健脾、化痰止咳之功效现代研究表明绞股蓝中含有皂苷、氨基酸、黄酮、糖和多种无机元素等等,其中皂苷有80多种,6种与人参皂苷相似,绞股蓝的提取物具有抗疲劳、抗缺氧、免疫调节、降血脂、降血糖等作用。本文就其药理作用研究进展情况作一综述,为进一步开发研究提供依据。1药理作用1.1对心脑血管系统的作用1.1.1对脑循环系统的作用昆明种小鼠腹腔内注射绞股蓝总皂苷(GP)后,小鼠耳廓血管、脑膜血管的血流速度及流量明显增加,微循环微镜下可见小动脉血管交通支开放数明显增多,证明绞股蓝增加组织血流量与加快血流速度及增加脑动脉侧支循环有关,对缺血性脑损伤可呈现较好的防治作用[1]。GP还可明显抑制谷氨酸引起的Wistar大鼠胚胎大脑皮层神经细胞内NO、H2O2含量的升高,有效地防止线粒体膜电位的下降,从而提高细胞存活率,减少大脑皮层神经元的损伤[2]。绞股蓝提取物还能明显的改善由东莨菪碱和乙醇造成的大鼠学习和记忆的获取与再现的障碍。1.1.2对心脏的作用绞股蓝总皂苷1mg/kg静脉注射,使麻醉犬动脉收缩压、舒张压、平均动脉压均显著升高,明显增加左室收缩压LVSP、室内压最大上升速率dp/dtmax及室内压最大下降速率,20mg/kg静脉注射,则出现心率减慢,动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、LVSP、dp/dtmax均降低,呈现剂量大小不同而出现正负双向效应。绞股蓝总皂苷100mg/kg腹腔注射,能缩小兔冠脉结扎引起的心肌梗塞范围,对大鼠的梗塞心肌,可降低其丙二醛含量,并保护心肌超氧化物歧化酶活性。绞股蓝皂苷5,10mg/kg静脉管注射,明显降低麻醉犬血压和总外周阻力,也降低脑血管及冠状血管阻力,增加冠脉流量,减慢心率,使心脏张力时间指数下降,对心肌收缩性能和泵血功能无明显影响。绞股蓝总皂苷5mg/只静脉注射,可对抗垂体后叶素引起蟾蜍心电图T波的降低。绞股蓝皂苷静脉注射家兔3d后,夹闭肠系膜上动脉复制肠缺血再灌注心肌损伤模型,利用MedlabU/4c生物信号采集处理系统采集并分析,发现与静脉注射生理盐水的对照组比较,绞股蓝皂苷组左心室收缩峰压(LVSP)、室内压最大上升速率(dp/dtmax)、室内压最大值(Vpm)均显著升高,室内压最大下降速率(dp/dtmax)明显降低,表明绞股蓝皂苷可明显改善心肌的收缩功能,对损伤的心肌有保护作用[3]。1.2对血液系统的作用1.2.1对血脂的作用GP能够不同程度地降低高脂喂养的大鼠血清中的血清总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度,尚可显著提高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),并且可显著降低血浆内皮素(ET),从而减少动脉粥样硬化的发生[4]用高脂乳剂灌胃的小鼠服用不同剂量复方绞股蓝胶囊后发现大、小剂量复方绞股蓝胶囊均能提高高血脂小鼠的超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低血清过氧化产物丙二醛(MDA)含量,降低高血脂小鼠体重,对血脂(TC,TG,LDLC)含量有明显降低作用,及对HDLC有升高作用,表明绞股蓝提取物具有调节高血脂小鼠脂质紊乱作用[5]。1.2.2对血糖的作用GP体外对a淀粉酶有一定的抑制作用,而淀粉酶可促进消化道内的淀粉水解为单糖,使单糖的吸收增加,血糖升高GP对四氧嘧啶致糖尿病大鼠灌胃后血糖水平有显著降低,提示GP在体内外都有一定的降血糖作用[6]。1.2.3对血液流变学的影响绞股蓝可显著降低高脂血兔的全血黏度及血浆黏度、红细胞压积,提高红细胞变形能力,提示绞股蓝对血淤兔的血液流变学有明显的改善作用[7]。1.2.4对血小板聚集和花生四烯酸代谢的影响绞股蓝水煎醇提物0.25~2g/L的终浓度,明显抑制花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和血栓素B2TXB2释放,剂量与效应相关,其半数抑制剂量ID50为0.28g/L35mg/kg静脉注射,对兔血小板聚集及TXB2的释放也有抑制作用0.25~4g/L对家兔离体胸主动释放6KetoPGF1α无明显影响,表明绞股蓝提取物对降低TXA2PGI2比值有较好作用。绞股蓝总皂苷50mg/kg皮下注射,可明显抑制大鼠血小板血栓及静脉血栓0.25,0.5,1.0mg/ml体外试验可抑制兔血小板TXB2生成,1mg/kg可抑制兔主动脉环6KetoPGF1α生成,对TXB1及KetoPGF1α生成的ID50分别为1.07mg/ml及1.15mg/ml。也有不同结果,绞股蓝叶热水提取物1/100、1/200浓度,体外实验对牛血小板有聚集作用,此聚集作用可为PGIα抑制,不为阿斯匹林所影响,不为蛋白酶所破坏,但可为β葡萄糖苷酶所灭活,认为该物质可能是一种葡萄糖苷或多糖。GP也具有对抗血小板聚集诱导剂引起的血栓形成作用[8]。1.3对呼吸系统的作用绞股蓝在体外可减轻由石英SiO2粉尘所致大鼠肺纤维化的肺泡巨噬细胞线粒体过氧化脂质(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)以及肺泡巨噬细胞死亡率,减轻石英所致的肺纤维化[9]。1.4对消化系统的作用1.4.1抗溃疡作用绞股蓝皂苷100mg/kg对水浸造成的应激性胃溃疡有明显的保护作用,对照组的溃疡系数为20.08,绞股蓝皂苷GPs组为11.95,溃疡抑制率为40.49,同样剂量连续5d,对大鼠胃溃疡的治愈率为46.79,如延长至15d,可使治愈率提高至56.72。大鼠醋酸性胃溃疡在给予冻干幽门螺旋杆菌(HP)后,胃黏膜溃疡面积明显加大,胃黏膜组织内白细胞介素8(IL8)、前列腺素E2(PGE2)和MDA生成明显升高,SOD含量明显下降而再给予GP后,结果显示,黏膜内MDA生成抑制,IL8,PGE2水平平行下降,SOD活性提高,溃疡面积、溃疡面积百分率明显减小,有明显促进溃疡愈合作用[9]。1.4.2对肝脏的作用GPs能明显降低CCl4诱导肝损伤升高的SGOT,SGPT,且可升高白蛋白/球蛋白A/G比率使胶原质降低33,病理学观察亦发现肝胶原质变薄。证实GPs有保护肝脏和抗肝脏纤维化作用。绞股蓝的水提取物100,300和500mg/kg可加快肝脏的恢复。在扑热息痛模型中,绞股蓝水提取物可逆转天冬氨酸氨基转移酶AST和丙氨酸氨基转移酶ALT升高。组织学观察在肝小叶中心区的坏死总量和窦状隙充血、肝中央静脉周围的淋巴细胞和肝巨噬细胞的滤过,以及细胞边界模糊和气球样变性均被GPs逆转。用GP对由四氯化碳致肝功能受损的Wistar大鼠灌胃,发现大鼠的血清谷丙转氨酶ALT显著降低,但与正常水平比较扔有差距,表明GP只能减弱四氯化碳对肝功能的损害,而不能完全阻抑其对肝脏的毒性作用。而线粒体过氧化脂质LPO含量下降、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性增加,并接近正常水平,表明GP在一定程度上能减弱四氯化碳所致大鼠肝脏脂质过氧化作用[9]。1.4.3对胆囊的作用同时服用GP和高胆固醇饲料的豚鼠与单纯服用高胆固饲料的对照组相比,胆汁中胆固醇的含量显著降低,胆汁酸含量显著升高,从而提高了对胆固醇的溶解能力,减少了因胆固醇过饱和而致结石的几率[10]。1.5对泌尿系统的作用在大鼠被动型Heymann肾炎模型,GPs能减轻蛋白尿,降低血脂黏度,提高氧化能力并改善肾功能。GPs对灌服腺嘌呤所致的大鼠慢性肾功能衰竭、肾组织纤维化不仅具有抗纤维化作用,而且可使肾功能明显改善,血浆内皮素和肿瘤坏死因子含量明显降低,血红蛋白量明显升高。在体实验已证实GPs对庆大霉素所致大鼠急性肾功能衰竭具有保护作用。离体实验研究表明,GPs通过抗氧化、拮抗膜的流动性下降、激活并保护膜Na,KATP酶、减轻DNA合成的受抑等机制减轻庆大霉素肾毒性损伤。用GP对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠灌胃后,经测定发现与用标准饲料喂养的大鼠相比,肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、转换生长因子β1TGFβ1和a平滑肌肌动蛋白(aSMA)及肾小管间质损伤指数明显降低,表明GP能够抑制肾纤维化的进展从而保护肾功能[11]。1.6对中枢神经系统的作用绞股蓝浸膏450mg/kg灌胃,用小鼠热板法实验表明有镇痛作用对小鼠自发活动有抑制作用。绞股蓝水提物、20醇提物、95醇提物3g/kg皮下注射,连续4~5d,可改善樟柳碱引起的小鼠记忆获得障碍20醇提物0.75g/kg、单体Rb150mg/kg,腹腔注射,连续3d,可部分对抗乙醇引起的小鼠记忆获得障碍Tb125mg/kg腹腔注射1次,可拮抗戊巴比妥钠造成的小鼠记忆获得障碍20醇提物0.75,1.5g/kg皮下注射,连续5~6d,或1次性给药,可对抗环己酰亚胺、氯霉素所致小鼠记忆巩固障碍和乙醇引起的记忆再现障碍,表明本品有改善记忆的作用。有实验表明,模型组大鼠海马区存在大量神经细胞凋亡,而复方绞股蓝总苷胶囊高、低剂量组神经细胞凋亡与模型组比较明显减少,说明复方绞股蓝总苷胶囊均具有抑制神经细胞凋亡、保护神经细胞的作用[12]。1.7抗菌的作用研究表明绞股蓝对不同种细菌呈不同程度的体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌,藤黄八叠球菌抗菌活性最高,具有杀菌作用,而对其它细菌如短小芽孢杆菌、痢疾杆菌等在同样浓度下则为抑菌作用[13]。1.8对肿瘤的作用动物实验证明,绞股蓝总皂苷(GP)能显著抑制小鼠S180肉瘤的生长,显著增加肿瘤坏死面积(TNA)与肿瘤总面积(TTA)的比率,瘤周尤其是瘤内淋巴细胞、巨噬细胞浸润数量明显增加,带瘤小鼠脾重增加、脾白髓数目增多、体积增大,同时对K562细胞株也具有明显的生长抑制作用,表明GP能直接杀伤瘤细胞,并能通过活化免疫细胞来发挥一定的抑瘤作用[14]。1.9对免疫功能的影响绞股蓝总皂苷400mg/kg灌胃,连续5d,可对抗环磷酰胺引起的小鼠血清溶血素抗体的减少,150,300mg/kg灌胃连续15d,可对抗地塞米松引起的大鼠脾脏空斑形成细胞、特异性玫瑰花结形成细胞及脾细胞抗体分泌量的减少,400mg/kg灌胃,连续12d,对肉瘤180荷瘤小鼠的免疫功能低下也有增强作用,绞股蓝总皂苷200,400mg/kg灌胃,连续10d,对环磷酰胺引起的小鼠胸腺缩小、血清溶血素抗体的降低,E玫瑰花结减少均有明显对抗作用,但对正常小鼠的这些免疫指标,绞股蓝总皂苷表现了双向调节作用400mg/kg灌胃连续12d,或对抗环磷酰胺引起的自然杀伤细胞活性的降低。对正常小鼠和免疫功能低下小鼠,绞股蓝总皂苷10,30mg/kg皮下注射,可增强由ConA诱导的脾T淋巴细胞的增殖反应,和由LPS诱导的脾B淋巴细胞的增殖反应,并提高脾细胞的白细胞介素2IL2的生成。绞股蓝总皂苷300mg/kg灌胃,连续7d,可增强小鼠腹腔巨噬细胞活性,提高血清IgG含量,便降低血清溶血素抗体水平,延长小鼠移植心肌的存活时间。绞股蓝浸膏250,500mg/kg灌胃,连续6d,可对抗环磷酰胺引起的小鼠外周血白细胞的减少。绞股蓝总皂苷10mg/kg腹腔注射,连续10d,可对抗地塞米松引起的大鼠肾上腺和胸腺萎缩。绞股蓝总皂苷350mg/kg灌胃,连续6d,对抗地塞米松引起的小鼠肾上腺萎缩及肾上腺皮质功能的低下。绞股蓝皂苷10mg/kg腹腔注射,连续10d,对抗地塞米松引起的大鼠肾上腺、胸腺萎缩及血浆皮质醇含量的下降。200mg/kg的GP能显著促进刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠外周血T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖反应,显著增加小鼠免疫器官重量,提高小鼠血清溶血素含量,但此作用随着剂量的增加(300,400mg/kg)而逐渐减弱,证明适当剂量的GP对细胞免疫和体液免疫有促进作用[15]。绞股蓝总皂苷对小鼠腹腔巨噬细胞内酸性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性及巨噬细胞吞噬功能有增强作用,且存在一定剂量效应[16]。1.10抗衰老及抗氧化作用绞股蓝水提物0.5,1.0混于培养基中饲养果蝇,可延长果蝇的平均寿命,并能促进果蝇幼虫的生长发育。有d半乳糖造成的小鼠亚急性衰老模型,绞股蓝浸膏15mg/只灌胃40d,可提高衰老小鼠学习主动逃避反应能力,降低脑内单胺氧化酶BMAOB的异常升高及脑内脂褐质的增加,以及胸腺的缩小和脾脏的增大。绞股蓝浸膏0.5,1.0溶液给家蝇饮用,可延长家蝇寿命,并使其脑内超氧化物歧化酶SOD活性升高,丙二醛MDA含量降低。绞股蓝总皂苷15.6~500mg/L,可降低大鼠微粒体丙二醛MDA的形成,对自发性的及Fe2半胱氨酸、VitcNADPH或四氯化碳诱发的大鼠肝微粒体脂质过氧化,均有抑制作用2.5~160mg/L对Fe2半胱氨酸诱发的大鼠肝微粒体膜及线粒体膜流动性损伤有保护作用。绞股蓝能使D半乳糖所致的亚急性衰老大鼠下丘脑匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性明显增高,同时丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)活性明显降低,而SOD的活性反应了机体清除氧自由基的能力,MDA反应体内自由基产生和老化程度,NO则加速细胞死亡从而使脑老化,证实绞股蓝能够延缓D半乳糖所致的大鼠衰老[17]。1.11抗疲劳、抗高温、耐缺氧作用绞股蓝总皂苷200mg/kg灌胃,使小鼠游泳耐力增强。绞股蓝水提取物200mg/kg灌胃,连续14d,对大鼠游泳1h及2h,可保持其较高血糖水平,减少肌糖的消耗。绞股蓝浸膏450mg/kg灌胃,增强小鼠耐缺氧、耐高温42±0.5℃及抗疲劳小鼠泳法的能力。绞股蓝总皂苷50mg/kg灌胃,连续3d,增加小鼠持续游泳时间,400mg/kg灌胃,增强小鼠耐缺氧能力。绞股蓝皂苷能明显提高小鼠常压缺氧、异丙肾上腺素作用下的缺氧、强迫游泳应激能力及大鼠急性心肌缺血应激能力,且该种作用与人参皂苷类似[18]。2发展与展望我国绞股蓝资源丰富,近年来在日常生活保健以及临床上的应用日益广泛。近年来国内外对绞股蓝的药理作用和临床应用进行了多方面的研究,随着对其有效成分的药理活性和有效单体的提取更深层次的研究,绞股蓝必将会更好地造福于人类。【参考文献】[1]史以菊,邢国庆,邱玉芳,等.绞股兰对小鼠脑血流量及耐氧能力的影响[J].现代康复,2001,5(5)117.[2]王旭平,赵玲,冯玉新,等.绞股蓝总苷对谷氨酸诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤保护机制的研究[J].山东大学学报,2006,44(6)564.[3]葛君,朱妤捷,吴军,等.绞股蓝皂苷对家兔肠缺血再灌注致心肌损伤的保护作用[J].蚌埠医学院学报,2006,31(4)347.[4]田健,董晓晖,于信民,等.绞股蓝总皂苷对实验性高脂血症大鼠内皮素的影响[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,8(8)906.

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