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188 Re┐HAb18F(ab)2 在荷瘤鼠体内的药代动力学.doc

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188 Re┐HAb18F(ab)2 在荷瘤鼠体内的药代动力学.doc

188Re┐HAb18F(ab)2在荷瘤鼠体内的药代动力学【关键词】188,Re关键词:188Re;药代动力学;裸小鼠;单克隆抗体;肝癌摘要:目的研究188Re标记的肝癌单抗片段HAb18F(ab’)2在荷肝癌裸鼠体内的药代动力学,求取药代动力学参数,建立药代动力学模型.方法5组裸鼠经尾静脉注入1.85MBq188Re-HAb18F(ab’)2,在不同时间点处死裸鼠,测量血及各脏器放射性计数.用3P97药代动力学软件处理188Re-HAb18F(ab’)2给药后荷瘤鼠各时间点的血液放射性浓度及各主要脏器的放射性浓度,计算药代参数.结果188Re-HAb18F(ab’)2在裸鼠体内药代动力学参数分别为T1/22.29h,Vd1.49L,AUC20.49#12539;g-1).1.4药代动力学研究用3P97药代动力学软件计算血及各脏器药物浓度值,求取药代动力学参数,建立药代动力学模型.2实验结果Tab1示各时间点药物浓度值,表明其生物学分布.血药浓度经3P97软件计算,显示其符合线性一室模型,在初值拟合曲线也反映一室模型的拟合效果满意,Fig1为药代动力学曲线.血药动力学参数见Tab2.各组织半衰期(h)是:肿瘤(32.99),血(2.29),肺(5.67),骨(11.76),肌肉(9.22),小肠(7.47),大肠(15.08),胃(11.49),心脏(2.29),肝(5.67),脾(19.76),肾(11.53).3讨论188Re发射2110kevβ射线,155kevγ射线,半衰期17h,具有良好的核物理性能,有望成为新的治疗性核素.188Re从188W-188Re发生器得到,来源方便,具有很高的放射性比活度,利于单抗标记.动物实验证实,188Re标记的肝癌单抗片段HAb18F(ab’)2具有明显的抑癌效应.而有关188Re-HAb18F(ab’)2在动物体内的药代动力学研究未见全面报道[3,4].从Tab1中可见,188Re-HAb18F(ab’)2在肿瘤中放射性以较高水平维持较长,在18h仍维持较高水平.从T/NT值中可看出,除肾脏外,其余T/NT值均较高,说明其特异性地集中于肿瘤细胞,在其他脏器中代谢较快,有利于减少其对正常组织的损伤.瘤/血比值在48h达到最高,瘤/肝比值在18h达到最高.从Tab1中还可见,肿瘤在给药后1,4和24h的放射性分别占3.83%

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