欢迎来到人人文库网! | 帮助中心 人人文库renrendoc.com美如初恋!
人人文库网
首页 人人文库网 > 资源分类 > DOC文档下载

Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学.doc

  • 资源大小:29.00KB        全文页数:7页
  • 资源格式: DOC        下载权限:游客/注册会员/VIP会员    下载费用:5
游客快捷下载 游客一键下载
会员登录下载
下载资源需要5

邮箱/手机号:
您支付成功后,系统会自动为您创建此邮箱/手机号的账号,密码跟您输入的邮箱/手机号一致,以方便您下次登录下载和查看订单。注:支付完成后需要自己下载文件,并不会自动发送文件哦!

支付方式: 微信支付    支付宝   
验证码:   换一换

友情提示
2、本站资源不支持迅雷下载,请使用浏览器直接下载(不支持QQ浏览器)
3、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰   

Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学.doc

BEAGLE犬体内MN9202的测定及其代谢动力学作者杨志福,周四元,杨铁虹,梅其炳,刘莉【关键词】高效液相色谱【ABSTRACT】AIMTOSETUPASENSITIVEANDRAPIDHIGHPERFORMANCELIQUIDCHROMATOGRAPHYHPLCMETHODTODETERMINEMN9202ANDTOSTUDYITSPHARMACOKINETICSINBEAGLEDOGSMETHODSTHEMOBILEPHASEANDEXTRACTIONMETHODSWEREOPTIMIZEDBYTHEORTHOGONALEXPERIMENTALDESIGNMN9202WASINTRAVENOUSLYADMINISTEREDTOTHEBEAGLEDOGSATTHEDOSEOF0335MG/KGANDMN9202INPLASMAWASDETECTEDBYHPLCTHEPHARMACOKINETICPARAMETERSWERECALCULATEDBY3P97SOFTWARERESULTSUNDERTHESELECTEDHPLCCONDITIONS,THEMN9202WASCLEARLYSEPARATEDFROMINTERFERENCEANDTHERETENTIONTIMEOFMN9202WASLESSTHAN14MINWHENMN9202WASINTRAVENOUSLYADMINISTERED,THEPLASMACONCENTRATIONTIMECURVEWASFITTOTWOCOMPARTMENTMODELT1/2ΒWAS(20032)MINANDAUCWAS(321479544)ΜG12539;MIN/LCONCLUSIONTHEANALYTICALMETHODWESETUPISSIMPLE,SENSITIVEANDACCURATE,ANDITCANBEAPPLIEDTODETERMINETHEMN9202INTHEPLASMAOFBEAGLEDOGSTHESPEEDOFELIMINATIONOFMN9202ISHIGHINBEAGLEDOGS【KEYWORDS】MN9202;PHARMACOKINETICS;HPLC;HALFLIFE;ORTHOGONALTEST【摘要】目的建立高效液相色谱法测定BEAGLE犬血浆中1,4二氢2,6二甲基4(3’硝基苯基)3,5吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的方法,并研究其代谢动力学规律方法采用正交设计优化色谱分离条件BEAGLE犬给予二氢吡啶类药物MN92020335MG/KG,IV,用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析结果在选定的色谱条件下,MN9202和干扰能得到较好的分离,其保留时间LT;14MINBEAGLE犬静脉注射给予MN9202后,其体内过程符合二室模型,T1/2Β为(20032)MIN,曲线下面积(AUC)为(321479544)ΜG12539;MIN/L结论所建立的方法稳定、简便、准确,可用于BEAGLE犬血浆中MN9202的浓度测定MN9202在BEAGLE犬体内代谢迅速【关键词】MN9202;药物代谢动力学;高效液相色谱;半衰期;正交试验0引言1,4二氢2,6二甲基4(3’硝基苯基)3,5吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂,对角叉菜胶诱导的大鼠尾动脉血栓形成有很好的保护作用[1],而且可能通过阻止5HT的合成或和减少5HT的释放或影响5HT受体,从而影响心肌肥厚的发生发展[2]但对MN9202药代动力学的研究还未见报道我们建立BEAGLE犬血浆中MN9202的高效液相色谱检测方法,观察静脉给予MN9202后,药物在BEAGLE犬体内的消除动力学,可望为其临床前研究提供依据1材料和方法11材料BEAGLE犬5只,体质量(92)KG,由国家医药管理局新药研究管理中心成都实验动物基地提供质量合格证号四川实验动物管理质量合格证第63号高效液相色谱仪美国BECKMAN公司,LD52A型离心机(北京医用离心机厂)色谱分析柱为C18柱250MM46MM,5ΜM,PHENOMENEX,流动相组成为乙腈及水82∶18,V/V,流速1ML/MIN检测波长为350NMMN9202和MN9203(内标)为本教研室合成,纯度GT;98用乙醇二甲基亚砜聚乙二醇400生理盐水(10∶10∶30∶50V∶V∶V∶V)配置成0875G/L的注射液,避光保存乙腈(色谱纯,TEDIA公司),碱化液为50MMOL/L磷酸氢二钠溶液(用氢氧化钠调节PH至12),其他试剂均为分析纯12方法精取犬血浆05ML,加入内标溶液(MN9203500MG/L)005ML,混匀,加入碱化液1ML,混匀后,再加入乙醚1ML,涡流震荡1MIN,离心5MIN(4000R/MIN),分取上层有机相,用乙醚提取2次,合并提取液于尖底试管中,通风橱中挥干残留物用50ΜL甲醇溶解,取20ΜL用于高效液相色谱分析BEAGLE犬5只实验前12H禁食,自由饮水MN9202按0335MG/KG静脉注射给于BEAGLE犬,分别于给药后0,5,10,20,40,60,120,180,240,300和360MIN犬前腿部静脉采集血液标本,肝素抗凝,离心后得血浆样品,备用统计学处理数据以XS表示,采用3P97药代动力学软件(中国科学院北京数学研究所研制)拟合药时曲线,选择模型2结果21方法的专属性色谱分离良好,MN9202检测不受内源性杂质峰干扰FIG1,MN9202的保留时间为75MIN,内标MN9203的保留时间为122MIN22标准曲线取8支试管分别加入犬空白血浆05ML,然后分别加入不同浓度的MN9202标准液005ML,使其终浓度为15,50,100,200和500ΜG/L(内标浓度为200ΜG/L),按上述正交设计中血浆样品处理项下操作以血浆中MN9202浓度Ρ为横坐标,MN9202与内标物MN9203的峰面积之比(Y)为纵坐标,Y000555Ρ002396(R09999,N8),线性范围为15~500ΜG/L23回收率分别于05ML空白血浆中加入低、中、高3种不同浓度的MN9202溶液(含内标),混匀,得到20,150和400ΜG/L不同浓度的血浆样品,按上述正交设计中血浆样品处理项下操作将血浆中测定的样品与内标峰面积之比与标准曲线对应处峰面积比值比较,即得方法回收率,分别为94972,113054和111785(N8)24精密度分别于05ML的空白血浆中加入低、中、高3种不同浓度的MN9202溶液(含内标),混匀,得到15,200和500ΜG/L不同浓度的血浆样品,按上述正交设计中血浆样品处理项下操作然后在1D内不同时间进样,测得3种浓度标准血浆的日内精密度(RSD)分别为141,46和37(N8);相同浓度的标准血浆在8D内的日间RSD分别为113,62和92(N8)25最低检测限分别制备浓度为8,10和15ΜG/LMN9202的血浆样品,每个血样平行做8份,按上述方法处理,取以测定结果的RSD达到≤20%和准确度(平均浓度偏离配置浓度)达到≤20%时,样品中药物的最低浓度为最低检测浓度,结果为15ΜG/L26BEAGLE犬体内药代动力学不同时间点的血浆样品,按上述正交设计中血浆样品处理项下操作,测定其浓度FIG2采用3P97药代动力学软件(中国科学院北京数学研究所研制)进行拟合,药时曲线符合二室模型,得药代动力学参数TAB1表1BEAGLE犬MN92020335MG/KG静脉注射后药代动力学参数(略)3讨论我们采用正交设计对血浆中MN9202的提取方法和色谱条件进行优化,最佳流动相配比为乙腈水84∶16(V/V),但在此流动相配比下色谱基线不稳,峰积分面积误差较大,因此选择流动相配比为乙腈水82∶18(V/V)由于二氢吡啶类药物在237NM和350NM存在双吸收现象,在筛选中发现237NM处测定内源性物质干扰特别强,所以选择350NM测定建立的测定血浆中MN9202的RPHPLC方法,经回收率、精密度及工作曲线考察,表明此检测分析方法具有灵敏、准确、迅速的特点,符合药代动力学研究的基本条件由于二氢吡啶类药物的不稳定性,反复冻融有可能对样品和内标产生影响,所以本研究所检测的均为新鲜血样MN9202为间硝苯地平(MNIFEDIPINE)同系物,对一系列间硝苯地平同系物的药效学研究表明,此类药物随着5位酯基碳原子数目的增加其降压活性亦随之增强,但是对其药代动力学缺乏系统研究BEAGLE犬静脉注射间硝苯地平,其体内过程符合二室模型,T1/2Β为1168MIN[3];BEAGLE犬静脉注射MN9202后,在体内代谢也符合二室模型,T1/2Β为(20032)MIN上述结果提示①间硝苯地平同系物静脉给药后,在一定范围内,随着间硝苯地平同系物C5位酯基碳原子数目的增加药物的消除半衰期逐渐延长;②从药代动力学角度看,MN9202比其他间硝苯地平同系物更具优势,具有明显的开发价值由于二氢吡啶类药物临床大多采用口服给药方式,而且生物利用度很低,MN9202口服后在动物体内是否也存在上述现象,还有待进一步探讨【参考文献】[1]王莉莉,李志超,梅其炳,等MN9202保护血栓大鼠尾动脉血管作用[J]第四军医大学学报,2000;212214216WANGLL,LIZC,MEIQB,ETALMN9202PROTECTIONOFTAILARTERYINCARRAGEENANINDUCEDTHROMBOSISRATS[J]JFOURTHMILMEDUNIV,2000;212214216[2]王剑波,郭炜,梅其炳,等钙拮抗剂MN9202对心肌肥厚大鼠全血和心肌中5HT的影响[J]第四军医大学学报,2003;24(18)16881690WANGJB,GUOW,MEIQB,ETALEFFECTSOFMN9202ON5HTCONTENTSINBLOODANDMYOCARDIUMINRATSWITHCARDIACHYPERTROPHY[J]JFOURTHMILMEDUNIV,2003;241816881690[3]杨志福,周四元,杨铁虹,等间硝苯地平在BEAGLE犬体内的药代动力学[J]药学学报,2004;39(8)609612

注意事项

本文(Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学.doc)为本站会员(abingge)主动上传,人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知人人文库网(发送邮件至[email protected]或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。

关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

网站客服QQ:2846424093    人人文库上传用户QQ群:460291265   

[email protected] 2016-2018  renrendoc.com 网站版权所有   南天在线技术支持

经营许可证编号:苏ICP备12009002号-5