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IL12+重组卡介苗对新生期小鼠脾脏T细胞功能亚群发育的影响.doc

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IL12+重组卡介苗对新生期小鼠脾脏T细胞功能亚群发育的影响.doc

IL12+重组卡介苗对新生期小鼠脾脏T细胞功能亚群发育的影响作者:何云,刘恩梅*,杨锡强,李欣,刘玮【摘要】目的:研究IL12+重组BCG新生期接种对小鼠脾脏T细胞功能亚群发育的影响。方法:新生清洁级BALB/c小鼠24只,分对照组、BCG组和IL12+重组BCG组。新生期接种,4周后取脾细胞用流式细胞术检测CD3+CD8+IFNγ+、CD3+CD8-IFNγ+、CD3+CD8+IL4+、CD3+CD8-IL4+、CD4+Foxp3+T细胞的比例,其分别代表Tc1、Th1、Tc2、Th2和调节性T细胞亚群。结果:BCG组、IL12+重组BCG组Th1、Tc1细胞比例明显高于对照组(Pgt;0.05)。3讨论BCG通过能诱导Th1免疫应答而防止哮喘的发生[4,5],但对人类哮喘的预防作用存在争议[6]。我们前期研究发现,新生期皮下接种BCG后不仅能促进Th1免疫功能成熟的作用,而且能通过诱导Tr1发挥抗哮喘作用[1];早期接种BCG能抑制致敏原诱发的嗜酸性粒细胞炎症、支气管周围炎症和气道高反应性;但作为诱发或加重小儿哮喘最常见的危险因素之一RSV能逆转新生期BCG接种的抗哮喘作用[2],其机制尚不清楚。如何增强BCG诱导Th1/Tr作用,使其能有效抵抗RSV干扰、预防哮喘发生,值得进一步的研究。IL12主要由DC和巨噬细胞产生,能够促进Th1分化发育,诱导CD4+/CD8+T细胞、NK细胞、NKT细胞等产生IFNγ,是衔接天然免疫和特异性免疫的关键细胞因子。皮下注射重组IL12能减少哮喘患者嗜酸性粒细胞水平,但降低气道高反应性的作用不明显,也不能改善随后的哮喘症状,并有严重的副作用[3]。但IL12重组乳酸菌却能明显的逆转哮喘小鼠Th1/Th2失衡,降低气道高反应性,减轻气道炎症[7,8]。提示将IL12与某些细菌载体重组,使其在免疫应答的局部产生免疫调节作用且可避免其副作用。由此,我们将IL12与BCG重组以避免直接使用重组IL12的副作用又能增强BCG的Th1/Tr应答。本研究中我们在单细胞水平分析了rBCG新生期接种对小鼠脾脏T细胞亚群的影响,结果表明小鼠新生期接种BCG和rBCG均能引起明显的Th1、Tc1细胞比例增加,表现为CD3+CD8-IFNγ+、CD3+CD8+IFNγ+T细胞比例的增加,说明新生期接种BCG和rBCG均能促进小鼠Th1、Tc1细胞亚群

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