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POLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察.doc

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POLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察.doc

POLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察【摘要】目的评估对晚期结肠癌应用POLFIRI方案联合复方苦参的疗效和耐受性。方法应用POLFIRI方案对21例患者行化疗,全部采用复方苦参静滴,40天后评价副作用,观察疗效,肿瘤标记物CA724,CEA的变化。结果疗效为PR6例28.6,CR0例,PD2例9.5,SD13例61.9,毒副作用表现为腹痛,延迟性腹泻,4度为1例(4.8),3度为两例(9.5)。化疗后CEA,CA724下降Plt0.05。结论对晚期结直肠癌应用POLFIRI方案,同时联合复方苦参的治疗耐受性好,效果明显。【关键词】肠癌复方苦参疗效【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectiveandtoleranceoftreatmenttoadvancedcoloncancerwithPOLFIRIcombinedmatrine.Methods21patientstreatedwithchemotherapyinPOLFIRI,combinedwithmatrineinfusion,effectivewasobservedafter40days,toxicitywasevaluated,tumormarkersCA724,CEAwerechecked.ResultsTreatmenteffectivewereCR0patient,PR6patients28.6,SD13patients61.9,PD2patients9.5,toxicitymainlywasdelayeddiarrheaandabdominalpain,3degreewas2patients,4degreewas1patient.Afterchemotherapy,CEA,CA724declinedPlt0.05.ConclusionTreatmenteffectivewasgood,tolerancewasgoodwithPOLFIRIcombinedmatrine.【Keywords】colorectalcancermatrineeffect伊立替康是最近发现的对结直肠癌有良好治疗效果的化疗药物之一。含伊立替康的POLFIRI方案治疗对晚期大肠癌的治疗效果已得到初步认定定。复方苦参其多种抗肿瘤机制正在逐步受都到重视,目前在临床上治疗晚期结肠直肠癌患者中已有应用。我们于2008年7月2011年2月选择晚期结直肠癌符合化疗指证的患者21例,使用POLFIRI方案进行化疗,同时联合复方苦参静滴,观察疗效,以及肿瘤标记物,主要不良反应等,进行可行性评价,总结如下。1方法和资料1.1研究对象共21例肠癌患者,均来自于我院肿瘤内科,经组织病理学检测,其中结肠癌15例,直肠癌6例,均属晚期,既往曾行其他药物化疗复发或耐药,但均没有使用过伊立替康。其中女性12例,男性9例,年龄段为45岁61岁,中位年龄为53.3岁。1.2方法所有患者化疗前行常规检查,排除治疗禁忌症。全部给予FOLFIRI方案75mg起,以后每星期逐渐加量至50mg,如腹泻发生继续加大剂量,对于耐受能力差者维持原剂量。复方苦参每日20ml静滴,40天后评价疗效,起始不能耐受复方苦参者排除调查范围。观察治疗过程的不良反应,化疗前和化疗后2周期分别应用放免法测定肿瘤标记物癌胚抗原和糖链蛋白CA724。化疗并发症的相关治疗对于有腹泻的患者,一旦出现,马上给予易梦停口服,3小时4小时1次,直到腹泻停止,对于严重者应用生长抑素。如果出现胆碱能综合征,应用阿托品皮下小量注射以便缓解腹痛,如出项骨髓抑制,则采用促进造血治疗,运用粒细胞生长因子,促红细胞生成素等血细胞生长因子进行治疗,治疗效果顺利。1.3指标观察1.3.1按WHO疗效标准分为完全缓解,部分缓解,稳定,进展。1.3.2标记物观察化疗前后肿瘤标记物CEA,CA724的变化。1.3.3不良副反应化疗期间不良反应的观察主要包括腹痛,腹泻,骨髓抑制,乙酰胆碱能综合征等。参照WHO抗癌药物毒性反应进行骨髓抑制的评价,参照疼痛的数字分级进行腹痛评定0无痛,13轻度,46中度,710重度。1.4统计学方法以(x±s)表示CEA,CA724数据结果,采用t检验进行分析,对于Plt0.05是有统计学意义的。2结果2.1疗效评价PR6例(28.6),CR0例(0),PD2例(9.5),SD13例(61.9)。见表1表1POLFIRI方案化疗联合复方苦参治疗疗效(n)2.2化疗前后CA724和CEA水平的比较CA724化疗前测值为1.2268.24U/ml,化疗后测值1.5663.22U/ml,化疗前CEA测值3.89212.6U/ml,化疗后CEA测值1.80166.2U/ml,经过配对t检验结果,CEA测值化疗前后在统计学上也有显著性差异(Plt0.01),CA724有统计学差异(Plt0.05)。2.3主要不良毒性反应21例患者中,白细胞减少1级2级10例,3级9例,4级2例,发生延迟行腹泻16例1级2级14例,3级4级2例血小板减少1级2级6例,3级1例,4级1例,贫血5例均为12级。阵发性腹痛出现较多,为15例,有2例出现胆碱能综合征。见表2。表2不良毒性反应表现n不良反应12级34级延迟性腹泻14(66.7)2(9.5)粒细胞减少10(47.6)10(47.6)贫血5(23.8)0血小板减少6(28.6)2(9.5)阵发性腹痛15(71.4)1(4.8)3讨论近年来奥沙利铂联合卡培他滨的CAPOX方案,奥沙利铂联合5FU/LV的FUFOX方案应用较多,疗效不错,但面临再次复发进展后的治疗困难,在BORTC40986的试验中,采用了AIO方案,每周持续静脉滴注5FU/LV联合伊立替康治疗晚期大肠癌,发现病人的中位无进展生存期能够明显延长。复旦大学附属肿瘤医院等在对奥沙利铂治疗晚期结直肠癌失败后,而采用FOLFIRI方案治疗,以便探讨此方案在中国人群中的可行性,认定在奥沙利铂失败后FOLFIRI方案仍可能有效。作为一种特异性DNA拓扑异构酶抑制剂的伊立替康,抗肿瘤作用是明显的,但存在剂量限制性毒性,常出现乙酰胆碱综合征,延迟性腹泻,骨髓抑制等毒性反应,尤其肠不良反应明显,最主要不良反应是腹泻。而复方苦参可抑制PC3细胞的增殖,诱导其凋亡,改变细胞周期分布,使G0/G1期PC3细胞比例增高,诱导肠癌PC3细胞凋亡,改变细胞周期分布,从而抑制细胞增殖。目前在肠癌中亦有使用,由于不良反应较多,如便秘,嗜睡等,大剂量也往往不能耐受。因此有学者将复方苦参联合FOLFIRI方案用于晚期肠癌治疗,以期减少不良反应,增加疗效。在伊立替康联合复方苦参治疗结肠癌中发现,药代动力显示CPT11的代谢物SN38减少,从而机体的耐受性增加。发现在上述治疗中34度的胃肠毒性减少,疗效显著,甚至有2/15患者获CR,在由伊立替康引起的延迟性腹泻中,也有学者认为复方苦参本身即有治疗作用,此次我们将FOLFIRI方案联合复方苦参二线使用,患者均有使用奥沙利铂等药物失效既往史,不良反应在治疗过程中较轻,大多都可以耐受,虽然腹痛和腹泻较多,但较少重度腹泻,具有满意的近期效果,可以部分抵消两药的不良反应,因此认定FOLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌有一定的可行性,我们同时观察到化疗后肠癌相关的肿瘤标记物CA724和CEA等值下降,其中CEA下降明显,可能表示预后较好,但是还需进一步观察和随访。参考文献1ZhangW,ZhaoZY,WuQ,etalMulticenterphaseⅡstudyofmodifiedFOLFIRIinpatientsinaChinesepopulationwithadvancedcolorectalcancerCRCrefractorytofluoropyrimidineandoxaliplatinJ.ProcAmSocClinOncol,2005,243686.2GovindarajanR,HeatonKM,BrosdwaterR,etalEffectofthalidomideongastrointestinaltoxiceffectsofirinotecanJ.Lancet,2000,3569229566567.3HoffPM,AnsariR,BatistG,etal.Comparisonoforalcapecitabineversusintravenoudfluorouracilplusleucovorinasfirstlinetreatmentin605prtientswithmatastaticcolorectalcancerresultsofrandomizedphaseⅢstudyJ.JClinOncol,2001,19822822292.4JinSH,KimTI,HanDS,etal.Thalidomidesuppressestheinterleukin1betainducedNfkappaBsignalingpathwayincoloncancercellsJ.AnnNYAcadSci,2002,973414418.5TwelvesC,BoyerM,FindlayM,etal.Capecitabineimprovesmedicalresourceusecomparedwith5fluorouracilplusleucovorininaphasetrialconductedinpatientswithadvancedcolorectalcarcinomaJ.EurJCancer,2001,375597604.

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