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不同处理对大鼠移植心脏存活时间的影响.doc

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不同处理对大鼠移植心脏存活时间的影响.doc

不同处理对大鼠移植心脏存活时间的影响【摘要】目的观察供体脾细胞(SPC)与环磷酰胺(CP)联合预处理对大鼠移植心脏存活时间的影响。方法应用大鼠颈部心脏移植模型,实验分为对照组(未干预组)、CsA组、SPC+CP组。CsA组心脏移植后予环孢霉素A(CsA)10mg/kg,SPC+CP组采用供体SPC和CP预处理移植受体,然后行大鼠颈部心脏移植术。观察移植心脏存活情况及组织病理变化。结果对照组、CsA组、SPC+CP组移植心脏存活时间分别为(7.2lt;0.05),说明SPC+CP联合预处理对预防移植心脏排斥反应的效果优于CsA。3组大鼠移植心脏存活时间见表1。表13组大鼠移植心脏存活时间比较2.3各组终末期移植心脏大体变化对照组:移植心脏体积增大,明显充血、水肿。CsA组:移植心脏体积轻度增大,呈实性变,质韧,充血、水肿不明显。SPC+CP组:移植心脏增大不明显,质软、红润。2.4各组移植心脏组织病理学检查术后7天、11天组织病理检查见图1。对照组:移植心脏的心肌坏死和细胞浸润明显增多;浸润的炎性细胞主要为淋巴细胞、巨噬细胞和少量的中性粒细胞。CsA组:心肌坏死和细胞浸润明显减轻,浸润的炎性细胞主要为淋巴细胞和巨噬细胞。与对照组比较,浸润细胞中巨噬细胞明显增加,而淋巴细胞明显减少。3讨论有报道称通过门静脉注射脾细胞,在不使用免疫抑制剂的情况下可以诱导完全异基因小鼠间的皮肤移植耐受[3]。通过门静脉途径给予同种异体抗原,可诱导供体特异性耐受,并且经门静脉输注最为有效;其次为外周静脉、腹腔;皮下最差。我们采用供体的脾细胞处理受体(d0),在第2天给予门静脉注射CP50~80mg/kg。在这种模型中,供体抗原和干细胞联合治疗对产生耐受是必需的,在注射供体抗原后,对供体抗原发生反应的T细胞被激活并进行增殖,而增殖的细胞可被随后给予腹腔注射的CP选择性破坏[4],抗原激活的T细胞首先从外周消失,随后在外周和胸腺内便出现了暂时的嵌合体状态[5-6],使得在外周[7]和胸腺内[8]对供体反应的免疫细胞发生克隆丢失。由此可见,来源于供体的骨髓成分在胸腺髓质中生存导致了与移植物起反应的胸腺细胞不断缺失。在这种模型中,移植耐受的维持是胸腺水平与移植物发生反应T细胞持续缺失的结果。克隆丢失与移植耐受的作用是克隆无反应性伴有某种程度的细胞程序性死亡的结果。本实验对SPC+CP诱导的免疫耐受进

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