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单味中药治疗类风湿关节炎的研究进展.doc

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单味中药治疗类风湿关节炎的研究进展.doc

单味中药治疗类风湿关节炎的研究进展梁栋天津市河西区体北医院关键词类风湿性关节炎中药治疗文献综述类风湿关节炎RheumatoidArthritis,RA是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫病,表现为关节滑膜的慢性炎症、增生,形成血管翳,侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。目前,现代医学对本病无特殊有效治疗。RA属祖国医学痹症的范畴,目前中医药治疗痹症显示了良好的前景,笔者就近年来单味中药治疗RA的研究进展作出一概述。雷公藤雷公藤是卫茅科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.F.的根,又名黄藤,上世纪70年代后广泛用以治疗免疫系统疾病,具有免疫调节、抗炎止痛等作用,尤其在类风湿关节炎的治疗中疗效确切。因其全植物均有毒性,根皮部尤大,故目前对其研究较多者为其主要成分雷公藤多苷tripterygiumglycosides,TG、雷公藤内酯醇又名雷公藤甲素triptolide等[1]。俞瑜等[2]研究提示,雷公藤多苷不仅能使CD4T细胞数目减少,降低其活性,且能增加CD8T细胞数目,并增强其活性,降低CD4/CD8比值,纠正T细胞免疫调节网络失衡。白芍白芍总苷totalglucosidesofpaeony,TGP是中药白芍干燥根中提取的有效部位,具有镇痛、抗炎、免疫调节、保肝等多种药理作用,已经作为第一个被正式批准抗炎免疫调节药上市,临床上主要用于RA的治疗。ZhuL等[3]研究结果提示,白芍总苷Totalglucosidesofpaeonia,TGP通过抑制滑膜成纤维细胞的增殖及细胞分泌因子IL-1、TNF-α及PGE-2产生从而阻止CIA大鼠关节破坏。青风藤青风藤1为防己科植物青藤、华防己或清风藤科植物清风藤的藤茎,能祛风湿,通络止痛。李景怡等4发现青藤碱可改善胶原诱导关节炎大鼠关节炎症症状,与甲氨蝶呤联合的疗效优于单独应用甲氨蝶呤。刘晓玲等5也实验研究发现青藤碱可以通过抑制滑膜细胞恶性增殖及IL6基因的表达来阻断滑膜炎的进程。马钱子马钱子为马钱科植物马钱SrtychnosnuxvomicaL或云南马钱SPierrianaA.W.Hill的成熟种子,具有通络止痛、散结消肿功效,擅治风湿类疾病。张梅等[6]研究了马钱子碱保护软骨机制,利用NO诱导软骨细胞凋亡作用作为观察模型,观察到马钱子碱对由NO诱导的软骨细胞早期凋亡有抑制作用,且有一定量效关系。川芎川芎味辛,性温。归肝、胆、心包经。有活血行气,祛风止痛之功。川芎嗪为中药川芎提取物,具有活血、抗炎等作用。王建杰等7研究发现川芎嗪可以抑制RA患者外周血单个核细胞IgG、IgM的合成和IL12mRNA的表达P0.05而减轻RA的发展。威灵仙威灵仙皂苷来自毛茛科铁线莲属植物威灵仙ClematischinensisOsbeck.的干燥根茎,多为五环三萜皂苷。威灵仙总皂苷可降低AA大鼠血清中IL-1β、IL-2、TNF-α的含量,抑制ConA诱导的小鼠T淋巴细胞增殖反应[8]。三七三七皂苷是五加科人参属植物三七P.notoginsengBurk.F.H.Chen的主要有效成分。体外采用环瓜氨酸肽CCP刺激从类风湿关节炎RA患者外周血中分离的淋巴细胞,三七皂苷抑制IFN-γ分泌,同时促进IL-4分泌,对Th1/Th2型细胞因子网络失衡状态有调节作用[9]。人参人参皂苷是五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的主要有效成分,根据其化学结构不同可分为三类人参二醇型、人参三醇型及齐墩果酸型[10],Rg3、Rg1和Ro分别是各类成分的代表。其中,Rg3能明显增加小鼠碳粒廓清指数、免疫器官重量、血清溶血素含量,促进小鼠脾淋巴细胞增殖,提高自然杀伤细胞NK活性[11]。Rg1可显著促进荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α和T淋巴细胞增殖反应,但对NK细胞功能无影响此外,Rg1能拮抗5-氟脲嘧啶的免疫抑制作用,其机制可能为Rg1及其体内代谢产物Rh1能促进树突状细胞的迁移和成熟,从而促进免疫应答的启动和发生、发展[12]。柴胡柴胡皂苷Saikosaponins,SS来自伞形科植物柴胡BupleurumchinenseDC.和狭叶柴胡B.scozonerifoliumWilld.的根,为齐墩果烷型五环三萜皂苷,是柴胡的指标成分和主要活性成份。一般认为SSa和SSd为其主要有效成分。在体外,SSa可抑制ConA诱导的小鼠T淋巴细胞增殖和活化,减少其释放IL-2、IFN-γ和TNF-α。此外,SSa通过下调周期蛋白依赖激酶6CDK6和细胞周期蛋白D3CyclinD3,上调p27kip蛋白水平,将活化的T细胞阻滞在G0/G1期,并诱导ConA活化的T细胞凋亡。进一步研究发现,SSa可引起T细胞线粒体膜电位显著下降,促使细胞色素C大量释放至胞质,表明SSa通过线粒体途径影响活化的T细胞周期并诱导其凋亡,发挥免疫抑制作用[13]。桔梗桔梗皂苷来自桔梗科植物桔梗PlatycodongrandiflorumA.DC.的根,为齐墩果酸型五环三萜皂苷[14]。桔梗皂苷可通过巨噬细胞发挥免疫调节作用,是一种潜在的巨噬细胞功能增强剂[15]。桔梗皂苷对乙肝疫苗HBsAg免疫小鼠有明显增强小鼠体液和细胞免疫应答作用,并诱导机体对HBsAg产生均衡的Th1型和Th2型免疫应答[16,17]。其他药物余江弟18认为采用鹿角片、淫羊藿、仙茅等补肾药,可调节提高病人的自身免疫机能用丹参、红花等药物活血逐瘀,改善微循环,既可以增加补肾药的疗效,又可以促进关节病变组织的修复生长。这些药物均可做为临床治疗RA候选药物,但机制及安全性尚需进一步研究。结语类风湿关节炎是一种慢性进展性的疾病,现代医学治疗此病虽然有一定的疗效,但是副作用相对较大,且并不能阻止其疾病的进展。中医药在辨证论治和辨病论治结合的情况下,配合现代医学在提高治愈率,改善症状,减少副作用,阻止疾病的发展方面取得了一定的成绩。但尚缺乏临床大样本的疗效评价,辨证分型也缺乏统一的标准。因此,我们应在传统中医理论的指导下,结合现代科学技术,寻找更多治疗类风湿性关节炎高效、低毒的药物和有效方法,并深入探讨其作用机制。参考文献[1]李振彬,王志强,宫彩霞单味中药及其提取物治疗类风湿关节炎研究进展辽宁中医杂志2009,36(9)16191621[2]俞瑜,曾耀英,刘良,等.雷公藤甲素对小鼠淋巴细胞体外活化的抑制作用[J].中药材,2005,286499-502[3]ZhuL,WeiW,ZhengYQ.Effectandmechanismofactionoftotalglucosidesofpaeonyonsynoviocytesfromratswithcollagen-in-ducedarthritis[J].YaoXueXueBao,2006,412166-170.4李景怡,吴玉章,陈永文,等.盐酸青藤碱抑制小鼠胶原性关节炎的实验研究J.免疫学杂志,2005,214313316.5刘晓玲,陈光星,李晓娟,等.青藤碱对II型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨J.广州中医药大学学报,2002,193214217.[6]张梅,李平,陈朝晖.等.马钱子碱对一氧化氮诱导软骨细胞凋亡的影响J.中国临床康复,2003,7(26)35543555.7王建杰,张涛,罗文哲,等.川芎嗪对类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞IL12mRNA表达的影响J.黑龙江医药科学,2005,2821819.[8]李特,李运曼,刘丽芳,等.威灵仙总皂苷抗类风湿性关节炎的作用机制.中国药科大学学报2009,402157-160.[9]姚茹冰,高佩芳,赵智明,等.三七总皂苷对类风湿关节炎环瓜氨酸肽抗原特异性T细胞分泌干扰素-γ及白细胞介素-4的影响.医学研究生学报2010,23111148-1150.[10]KennedyDO,ScholeyAB.Ginsengpotentialfortheenhancementofcognitiveperformanceandmood.PharmacolBiochemBehav2003,753687-700.[11]储继红,徐美娟,吴婷,等.人参皂苷Rg3药理学及药代动力学研究进展.中国药物与临床2011,112180-182.[12]曲婷婷,金岩,柳越冬,等.人参皂苷Rb1、Rg1与5-氟脲嘧啶对荷瘤小鼠免疫功能的影响.中医研究2006,19516-18.[13]SunY,CaiTT,ZhouXB,etal.SaikosaponinainhibitstheproliferationandactivationofTcellsthroughcellcyclearrestandinductionofapoptosis.IntImmunopharmcol2009,97-8978-983.[14]焦晓兰周海强张昦昉戴岳皂苷免疫调节作用研究进展中国民族民间医药2011(12)1011.[15]ChoiCY,KimJY,KimYS,etal.AugmentationofmacrophagefunctionsbyanaqueousextractisolatedfromPlatycodongrandiflorum.CancerLett2001,16117-25.[16]XieY,HeSW,SunHX,etal.PlatycodinD2improvesspecificcellularandhumoralresponsestohepatitisBsurfaceantigeninmice.ChemBiodivers2010,71178-185.[17]XieY,SunHX,LiD,etal.PlatycodinDisapotentadjuvantofspeciccellularandhumoralimmuneresponsesagainstrecombinanthepatitisBantigen.Vaccine2009,275757-764.18余江弟.辨证分型治疗类风温性关节炎体会J.浙江中医杂志,2002,3711485486.

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