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原发性骨质疏松症中医研究进展.pdf

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原发性骨质疏松症中医研究进展.pdf

文献综述原发性骨质疏松症中医研究进展陈小忆罗承锋广州医学院第二附属医院广东广州510260关键词骨质疏松症中医研究进展中图分类号R681文献标识码B文章编号10050205200402006203原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症两种。据报道,我国不同地区50岁以后的妇女骨质疏松的患病率在25.0~51.2,而绝经后妇女患病率为48。骨质疏松及骨质疏松后骨折已成为对我国老年人健康的严重威胁。中医中药具有多途径、多靶向的整体调节作用,故在治疗原发性骨质疏松症方面有较大的优势,现综述如下。1证候实质的研究目前大多数学者认为原发性骨质疏松症与肾虚紧密相关。许志奇等1在对肾虚患者的骨矿含量进行了研究,结果表明肾虚证患者的骨矿含量普遍低于正常人,男女性肾虚组与正常人组相比较,骨矿含量有显著性差异,男女性各年龄组肾虚证的发病率与年龄呈正相关。郭素华等2就其它脏器亏损对骨质疏松是否有影响进行了研究,结果提示肾虚证较肺虚证及脾虚证,骨密度下降更明显。国内外众多学者采用去势法复制的骨质疏松症动物模型,在研究中看到了动物下丘脑垂体性腺轴功能紊乱、低下,与中医肾虚证相似。并观察到模型动物的性激素水平下降,骨矿含量显著下降,骨矿化沉积受限,骨吸收与骨形成的证实践中,深研中药传统配伍精髓,紧密结合现代研究成果,灵活地将各种药对应用于颈椎病的治疗中,获得了良好的效果。颈椎病邪正交错,虚实夹杂,临床治疗需据此用药,兼顾正邪虚实,方能取效。施师在使用药对时,颇多巧思,如赤芍白芍,一散一收苍术白术,一运一补党参丹参,补气活血而玄参板蓝根合用,则滋阴清热并举。药对的应用,从一个侧面反映了施师的学术理念,即要发展中医药,要在临床上取得更好的疗效,不仅需要理解中医传统理论,而且还需要融入现代医学研究,使之服务于中医,从而充实并发展中医的理论和临床实践。参考文献1施杞.要重视对颈椎病的研究.中国中医骨伤科杂志,1999,711~42吴阶平,裘法祖主编.黄家驷外科学.人民卫生出版社.1999年12月,第6版2198收稿日期20031102基金项目广东省中医药局2003立项科研课题,编号103069作者简介陈小忆1955,女汉族,浙江省杭州市人,副主任医师。3王拥军.施杞教授关于颈椎病理论与临床的探讨.中国中医骨伤科杂志,19975360~624施杞,王拥军,吴士良,等.风寒湿刺激对家兔颈椎间盘MMP1、MMP3活性的影响.中国骨伤,2002,156340~33425SaalJS,FransonRC,DobrowR,etal.Highlevelsofin2flammatoryphospholipaseA2activityinlumbardischerni2ations.Spine,1990,15674~6786周军,方素萍,霍海如,等.葛根汤对退变颈椎间盘组织磷脂酶A2的影响.中国中医骨伤科杂志,2002,10412~147周军,方素萍,霍海如,等.桂枝汤对退变颈椎间盘组织磷脂酶A2影响.中国病理生理杂志,2001,1788098王拥军.急慢性咽喉炎感染与颈椎病的临床流行病学研究.中国中医骨伤科杂志,19975612~149武煜明,王拥军,严振国,等.咽喉炎与颈椎病发病关系的解剖学研究.中国中医骨伤杂志,2000,8212~1410吕京山著.施今墨对药.人民军医出版社.2002年1月,第1版11王拥军,施杞,周重建,等.益气化瘀方对大鼠颈椎间盘软骨终板内血管的影响.中国中医骨伤科杂志,2002,1041~412施杞,周红海,沈培芝,等.益气化瘀补肾法对退变颈椎间盘˚型胶原mRNA表达的影响.中国中医骨伤科杂志,2001,911~413王拥军,施杞,石印玉,等.芪麝颈康丸对颈椎间盘内IL1A、IL6、TNFA含量的影响.中国中医骨伤科杂志,2000,8123~2514王拥军,施杞,徐宇,等.芪麝颈康丸调控大鼠颈椎间盘bFGF、IGFmRNA表达的研究.中国中西医结合杂志,2002,22增刊23326ChineseJTradMedTraumOrthop,April2004,Vol12,No.2偶连出现缺陷等3,4。于佳音等5对建立的肾虚骨质疏松症大鼠模型进行了研究。研究发现肾虚骨质疏松症大鼠脑组织总胆固醇、总磷脂含量及两者的比值明显升高下丘脑去甲肾上腺素、多巴胺含量明显降低,5羟色胺无明显变化,5羟色胺与去甲肾上腺素以及多巴胺的比值升高,提示肾虚骨质疏松大鼠脑组织细胞呈老化的病理改变,下丘脑神经内分泌细胞功能发生紊乱,而补肾中药对上述改变具有防治和纠正作用,从而证实了肾虚骨质疏松髓海脑不足理论的正确性。有报道应用四环素荧光标记法,从骨组织形态计量学角度研究中药对骨质疏松症的防治作用,结果补肾中药可增加骨小梁面积、四环素标记周长,明显增加类骨质周长,减少骨吸收周长,从而表明中药可以增加骨形成,减少骨吸收,治疗骨质疏松症。有研究表明,补肾中药可以明显改善去势大鼠的骨生物力学状态,提高骨骼抵抗外力冲击的能力,有效防治大鼠去势后引起的骨质疏松症,避免骨折的发生6。还有学者认为,对骨质疏松症的研究应以脏腑为本,以痰瘀阻络为标肾虚脾亏是原发性骨质疏松症发病的基本病理因素7。2分型论治的研究辨证论治是中医治病的特征,目前,对骨质疏松症的辨证尚不统一,分型亦各不相同,用药更是各有己见。张纾难等8认为骨质疏松症总的来说属于骨痿、骨痹范畴,但二者有所差别,骨痿相当于骨质疏松症的初起阶段,进一步发展则可演变为骨痹。基于以上思想,将骨质疏松症由轻至重的演变过程分为四个基本证候论治平人骨痿、肝肾阴虚、脾肾阳虚、肾虚瘀滞,并分别用强痿壮骨方、六味地黄丸合补髓丹、金匮肾气丸或右归丸、桃红四物汤或八珍汤治疗。卿多舜等9将骨质疏松症分为肝肾阴虚、肾阳衰微、肾精不足、气血不足、气滞血瘀五型,并分别用左归饮、右归饮、青娥丸、补中益气汤及十全大补汤、身痛逐瘀汤加减治疗。励杏娣等10则主张将本病分为肾虚型、肾阴虚型、肾阳虚型和阴阳俱虚型四型进行辨证论治。而魏之玉等11则认为骨的生长发育除了与肾有密切关系外,尚与肝、脾二脏关系密切,并根据临床表现而将本病分为肾虚型、脾虚型、肝郁型和其它型四型。可见,骨质疏松症的发病为多因多果,而不是单纯的线性因果关系。中药治疗本病不同于常用的抑制骨吸收药,也不同于促进骨形成药,而着重于整体调节,调动内因,作用于骨质疏松发病的多个环节,最终达到纠正机体激素失衡和负钙平衡的功效。3新型制剂的研究中药汤剂煎之烦琐,色黑味苦,不易接受,制剂改革,迫在眉睫,不少人士多有尝试。刘庆思等12采用补肾健脾活血药物制成的骨康胶囊淫羊藿、肉苁蓉、当归、丹参、黄芪、党参、首乌等治疗绝经后骨质疏松症患者65例,结果患者经过治疗后,桡骨、尺骨及腰椎骨密度均较治疗前有所上升,其中以腰椎骨密度升高为明显。盛淦新13用健骨丸黄芪、仙茅、熟地、淫羊藿、枸杞、丹参、怀山等治疗肾虚或肾阴虚、阳虚型老年性骨质疏松症125例,结果患者治疗后肾虚症状积分明显改善,骨密度值亦回升。卿多舜等9认为骨质疏松症多因年老久病,肾虚精亏,兼肝脾亏虚,筋脉失养,外邪侵袭所致,并自制抗骨松片女贞子、淫羊藿、紫河车、羊外肾、西洋参、灵芝、龙骨、牡蛎、补骨脂、鳖甲、枸杞、土鳖虫、川芎、当归、全蝎、甘草治疗骨质疏松症患者60例,治疗3~6月后,临床症状显效率达91,骨密度均有增加,血清钙升高。李娟等14用补肾中药为主制成的骨灵丸治疗原发性骨质疏松症患者48例,治疗后患者的肾虚症状积分明显降低,骨矿物含量明显升高,骨代谢指标碱性磷酸酶、骨钙素明显升高,尿钙与肌酐比值、尿羟脯氨酸与肌酐比值均明显降低,说明骨灵丸可抑制骨吸收,增强骨密度,并促进骨基质的成熟与矿化以及部分骨量恢复。蒋淑媛等15用卫骨胶囊治疗肾虚气血不足型原发性骨质疏松症,对治疗前后患者的临床症状和体征、骨密度以及骨代谢指标进行观察,并与对照组用维生素D和钙片治疗进行比较,治疗6月,结果显示卫骨胶囊总有效率为96,明显高于对照组20,骨密度升高也明显高于对照组P0.01。李恩等16用抗骨松冲剂熟地、肉苁蓉等治疗原发性骨质疏松症,并与降钙素以及阿仑磷酸钠治疗进行比较,结果显示,各组骨密度在治疗后均有升高的趋势,但各组比较无明显差异,而抗骨松治疗组在升高雌二醇、降钙素及血钙方面,明显优于其它两组,说明抗骨松冲剂可能通过整体调节作用,调节体内激素水平,改善骨代谢,增加骨含量。4药理作用的研究鉴于化学合成制剂的种种弊端,越来越多的研究者把注意力转向中药的开发与利用,祖国医学对治疗骨质疏松症积累了丰富的经验,根据辨证论治等应用某些方药具有较好疗效,上文已有36中国中医骨伤科杂志2004年2月第12卷第2期详细论述,很多学者采用现代科学方法研究中药治疗骨质疏松症的药理作用机制,对指导临床治疗起到一定作用。淫羊藿淫羊藿为补肾壮阳要药,本草备要中称其有补命门,益精气,坚筋骨之功。吴铁等17研究发现,淫羊藿水提取液对应用长期肾上腺皮质激素所致的肾阳虚等不良反应,特别是肾上腺萎缩与骨质疏松有明显的防治作用,并探讨了其机理可能与淫羊藿具有促进蛋白质合成和增强下丘脑垂体性腺轴及肾上腺轴、胸腺轴等内分泌系统的功能有关。李青南等18研究了淫羊藿提取液对醋酸泼尼松所致大鼠骨质疏松的骨形态学的影响。结果淫羊藿提取液预防组的骨吸收率比激素组减少70,骨量接近正常组水平,提示淫羊藿提取液能抑制骨吸收,促进骨形成,防治激素所致的骨质疏松。吴菲等19发现黔岭藿可明显增加去势大鼠的骨小梁体积密度,有效维持去势诱导后大鼠的骨量。陈坤等20从新生兔四肢长骨中分离的破骨细胞与牛骨片在体外培养后,加入不同浓度黔岭藿注射液再培养,结果发现黔岭藿可减少破骨细胞在骨片上形成吸收陷窝的数量,显示黔岭藿对破骨细胞有直接的抑制作用。杜仲神农本草经谓其主腰脊痛,补中,益精气,坚筋骨。李亚平21发现杜仲叶具有类激素作用,能增进大鼠骨髓生成和增加其骨质的强度。黄芪日华子本草谓其助气,壮筋骨。李朝阳等22研究发现,黄芪水提取液具有防止去卵巢大鼠骨丢失的作用,且与己烯雌酚的作用相近。丹参谭晓卫等19进行了丹参对骨膜游离移植血管束植入影响的实验研究,结果显示丹参能促进移植骨的成骨细胞和破骨细胞的活动,当骨膜移植于恰当的部位时,丹参促进新生骨的改建。5问题与展望对于原发性骨质疏松症的治疗,西药虽然有一定的疗效,但其价格较贵,且部分药物有较强的副作用,如雌激素可导致子宫内膜和乳腺增生,虽然加用孕激素降低了子宫内膜癌的发生率,但长期应用的安全性对乳癌发生率及已患乳癌复发率的影响、可接受性因子宫出血停药等、用药途径及抑制剂的选择等问题仍在研究之中。而中药具有多途径、多靶向的整体调节作用,故在治疗原发性骨质疏松症方面有较大的优势。但目前尚没有多中心、随机、双盲、对照的大型临床研究,制约了药物的进一步推广缺乏统一的、科学的辨证分型、疗效评价等标准,缺乏病证结合的动物模型制作方法,不利于中药的研究、开发与药物评价中药治疗原发性骨质疏松症的作用机理研究还不够深入。目前认为护骨素及其配体可能是调节骨吸收与骨形成的最终环节,中药是否对其有直接的调节作用,尚有待研究。参考文献1许志奇.中西医结合杂志,1991,1132222郭素华,等.1994中国洛阳中医骨伤国际培训暨学术研讨会文集.623沈霖.肾虚骨质疏松症动物模型的复制及相关指标测定.中国中医骨伤杂志,1994,2114顾增发.用切除卵巢大鼠建立骨质疏松症模型的研究.中华老年学杂志,1989,821185于佳音,郑洪新,林庶茹,等.补肾对去势大鼠神经内分泌调节作用的实验研究.中国骨质疏松杂志,2001,74285~2886于向东等,骨质疏松症的中西医结合研究热点与思考。中国中医基础医学杂志,2002,31697谢林,姚共和,郭振球.健脾养胃法治疗骨质疏松症初探.湖南中医学院学报,1996,1647~98张纾难,韩春生.中医对骨质疏松症的认识及辨治刍议.中国全科医学杂志,1998,1131~329卿多舜,匡高峰,彭明华,等.中西医结合治疗骨质疏松的临床研究.中国骨质疏松杂志,1999,5159~6210励杏娣,翁世芳,陈永明,等.91例低骨矿含量者中医辨证初探.中医杂志,1990,3114511魏之玉,张洪,朱振铎,等.196例原发性骨质疏松症辨证分析.山东中医学院学报,1996,2013012刘庆思,陈仲泽,李小侬.骨康胶囊治疗绝经后骨质疏松症65例疗效观察.新中医,1995,1031~3213盛淦新.健骨丸治疗骨质疏松症125例临床观察.中国骨质疏松杂志,1996,2480~8114李娟,吴启富,刘毅,等.骨灵丸治疗原发性骨质疏松症的临床疗效观察.第一军医大学学报,1999,194增刊47~4915蒋淑媛,尤田,张妤姝.中药卫骨胶囊治疗骨质疏松症的临床观察.中国骨质疏松杂志,2002,84346~34816李恩,陶静华,刘和娣,等.补肾方药治疗骨质疏松的实验与临床研究.中国骨质疏松杂志,1996,2465~6817吴铁,崔燎,张志平,等.淫羊藿抵抗肾上腺皮质激素不良反应的实验研究.中国中药杂志,1996,1274818李青南,廖进民,吴铁,等.淫羊藿防治激素所致大鼠骨质疏松的实验研究.中国药学杂志,1996,846719刘忠厚主编骨质疏松症,第一版,北京化学工业出版社,1992120陈坤,于世风,史风芹,等.中国骨质疏松杂志,1996,235921李亚平.杜仲提取液治疗骨质疏松浅见.四川中医,1996,91622李朝阳,吴铁,黄莲芳,等.黄芪水提取液与己烯雌酚对去卵巢大鼠骨代谢的影响.中草药,199812746ChineseJTradMedTraumOrthop,April2004,Vol12,No.2

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