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吡喹酮, 甲苯咪唑, 阿苯达唑, 三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察.pdf

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吡喹酮, 甲苯咪唑, 阿苯达唑, 三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察.pdf

论著吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察杨汝军1刘彦才1杨锡铭1经晓杰2【摘要】目的采用临床对照方法,观察吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的效果。方法18例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片[5mg/(kgd),2次/d口服,连用15d]阿苯达唑片[20mg/(kgd),2次/d口服,连用15d]三氯苯达唑[10mg/(kgd),顿服,2d一疗程]18例中的3例给予吡喹酮总剂量120~180mg/kg,总剂量平均分为4日,每日分2次服用。治疗结束后进行疗效评定,疗效评定标准(1)治疗一疗程后临床症状明显缓解,尤其发热频率及程度较治疗前有明显改善(2)治疗期间动态复查血常规其中白细胞计数较前下降嗜酸粒细胞计数或其比例较治疗前下降血沉、C反应蛋白等炎症反应指标较前减低(3)治疗半月后复查肝脏CT,低密度影较前吸收(4)粪检无巨片形吸虫虫卵排出。显效符合以上标准中(1)、(2)、(3)、(4)四项有效必须有标准(1),加上(2)、(3)、(4)中任意二项无效不符合(1)、(2)、(3)、(4)中任意一项。结果吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病无效,三氯苯达唑治疗18例巨片形吸虫病有效。结论三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病效果显著。【关键词】吡喹酮甲苯咪唑阿苯达唑三氯苯达唑巨片形吸虫病治疗效果DOI10.3760/cma.j.issn.16734122.2012.05.002作者单位1671600宾川,云南省大理州宾川县人民医院2650032昆明,昆明医学院第一附属医院G21通信作者杨汝军,Emailyangrujun3098@yeah.netObservationontheclinicalcurativeeffectofpraziquantel,mebendazole,albendazole,triclabendazoletreatmentonFasciolagiganticadiseaseYANGRujun1,LIUYancai1,YANGXiming1,JINGXiaojie2.1BinchuanCountyPeoplesHospital,Binchuan671600,China2theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650032,ChinaCorrespondingauthorYANGRujun,Emailyangrujun3098@yeah.net【Abstract】ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectofpraziquantel,mebendazole,albendazoleortriclabendazoleonFasciolagiganticadiseasebyclinicalcomparativemethod.Methods18casesofFasciolagiganticaweretreatedrespectivelywithmebendazoletablets[5mg/(kgd),2timesadayorally,for15d],albendazoletablets[(20mg/(kgd),2timesadayorally,for15d],triclabendazole[10mg/(kgd)mealservice,twodaysacourseoftreatment].3ofthe18casesweregivenatotaldoseofpraziquantel120~180mg/kg,equallydividedinto4d,twiceaday.Thecurativeeffectswereassessedafterthecompletionoftreatment,accordingtotheevaluationcriteria(1)afteracourseoftreatment,theclinicalsymptomsweresignificantlyalleviated,especiallythefrequencyandseverityoffeverhadobviouslyimprovedthanthatbeforetreatment.(2)Countofwhitebloodcellsandcountorproportionofeosinophilsdecreasedthanthatbeforetreatment,anderythrocytesedimentationrate,Creactiveproteinandotherinflammatoryresponsereducedcomparedtothatbeforetreatment.(3)LiverCTshouldbereexaminedhalfanmonthaftertreatment,lowdensityfociwereabsorptedcomparedtothatbeforetreatment.(4)FecesdischargedwasfreeofeggsofFasciolagigantica.Significanteffectmustmeetthefourstandardsof(1),(2),(3),(4).Valideffectmustmeetthecriteria(1),plus,thearbitrarytwoof(2)or(3)or(4).Invaliddoesnotmeetanyoneof(1),(2),(3),(4).ResultsPraziquantel,mebendazole,oralbendazoletreatmentonFasciolagiganticadiseasewasinvalid,whiletriclabendazoletreatmentof18casesofFasciolahepaticadiseasewaseffective.ConclusionTriclabendazolewaseffectivefortreatmentofFasciolagiganticadisease.【Keywords】PraziquantelMebendazoleAlbendazoleTriclabendazoleFasciolagiganticadiseaseCurativeeffect2011年11月,宾川县出现群体性不明原因持续发热患者,经卫生部、省、州、县专家组的流行病学调查、临床诊断、病原学检查、免疫学检查和影像学等相关检查,明确诊断28例巨片形吸虫感染病562国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期IntJMedParasitDis,September2012,Vol.39,No.5例,并上报国家卫生部。据文献报道,巨片形吸虫感染多为散发,宾川县上报28例巨片形吸虫病病例,在国内尚属首次大量报道[1]。2011年11月至2012年3月,宾川县人民医院陆续收治了其中的18例巨片形吸虫病患者,笔者对这18例巨片形吸虫病患者给予甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗,其中3例还给予吡喹酮治疗,并进行临床观察、比较,观察结果如下。1对象和方法1.1病例资料1.1.1一般资料18例患者中,男性5例,女性13例年龄特点最大年龄65岁,最小年龄13岁,平均年龄为38.9岁职业特点退休教师1例,小学生1例,农民16例聚集发病总户数为5户,其中一户4人(男主人、配偶、儿媳、外孙),一户3人(男主人、配偶、儿媳),一户2人(女主人、女儿),两户4人(女主人、儿媳),其余5人为单个散发病例。1.1.2居住范围以宾川县州城镇为中心,辐射到四周的7个村庄。1.1.3生活习惯饮用桶装矿泉水,否认食生肉或半生肉,生熟共用一块砧板(但经过一般清洗),经常食用外卖凉拌菜。1.2临床资料1.2.1病程≤2个月有1例,占5.5%3个月有2例,占11.1%4个月有10例,占55.6%5个月有3例,占16.7%>5个月有2例,占11.1%。1.2.2临床表现18例中,体温39.0~40.0℃有15例,占83.4%40.0~41.0℃有2例,占11.1%最高达41.6℃有1例,占5.5%寒战1例,占5.5%上腹部饱闷、胀痛18例,占100%纳差18例,占100%咳嗽6例,占33.3%(以发热时明显)乏力18例,占100%情绪悲观、焦虑18例,占100%。18例中巨片形吸虫抗体阳性18例,血吸虫抗体阳性2例,囊尾蚴抗体阳性4例,旋毛虫抗体阳性7例,广州管圆线虫抗体阳性7例。1.2.3临床检验18例中,白细胞升高13例,占72.2%嗜酸性粒细胞百分比增高17例,占94.4%正常1例,占5.5%嗜酸性粒细胞绝对值增高18例,占100%。18例中血红蛋白>110g/L有3例,占16.7%90~110g/L有3例,占16.7%60~90g/L有11例,占61.1%<60g/L有1例,占5.5%。血小板升高8例,占44.4%正常10例,占55.6%。谷丙转氨酶升高11例,占61.1%正常7例,占38.9%。低蛋白血症12例,占66.7%正常6例,占33.3%。胆系酶升高18例,占100%。C反应蛋白升高16例,占88.9%正常2例,占11.1%。血沉增快18例,占100%。大便常规潜血阳性9例,占50.0%。肝脏CT提示多发性的低密度影18例,占100%。肺部感染6例,占33.3%。胸水7例,占38.9%。腹水7例,占38.9%。18例中肝脏肿大17例,占94.4%脾脏肿大9例,占50.0%。心电图示窦性心动过速3例,占16.7%。18例中4例粪便中找到巨片形吸虫虫卵,占22.2%[1]。18例患者均为住院患者,经卫生部、省、州专家组明确诊断为巨片形吸虫感染。诊断依据(1)病例来自州城片区(2)临床表现主要以高热、消瘦,伴消化道症状(如纳差、上腹部饱闷、胀痛,查体发现肝脏肿大)或(和)呼吸道症状(如咳嗽)(3)辅助检查嗜酸性粒细胞的百分比和绝对值均明显升高,肝功能受损,以低蛋白为主肝脏彩超、CT均提示肝脏低密度影及肝脏体积增大粪便中找到巨片形吸虫虫卵(4)患者血清免疫学巨片形吸虫抗体阳性。1.3治疗方法18例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片[5mg/(kgd),2次/d口服,连用15d]、阿苯达唑片[20mg/(kgd),2次/d口服,连用15d]、三氯苯达唑[10mg/(kgd),顿服,二天一疗程],18例中的3例给予吡喹酮总剂量120~180mg/kg,总剂量平均分为4日剂量,每日剂量分2次服用。治疗一个疗程后进行疗效评定。1.4疗效判断标准(1)治疗一疗程后临床症状明显缓解,发热频率及程度较治疗前有明显改善(2)治疗期间动态复查血常规,其中白细胞计数较前下降,嗜酸性粒细胞计数或其比例较治疗前下降血沉、C反应蛋白662国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期IntJMedParasitDis,September2012,Vol.39,No.5等炎症反应指标较前减低(3)治疗半月后复查肝脏CT,低密度影较前吸收(4)粪检无巨片形吸虫虫卵排出。显效符合以上标准中(1)、(2)、(3)、(4)四项有效必须有标准(1),加上(2)、(3)、(4)中任意二项无效不符合(1)、(2)、(3)、(4)中任意一项。2结果2.1吡喹酮、甲苯咪唑和阿苯达唑治疗后临床表现吡喹酮、甲苯咪唑和阿苯达唑按疗程治疗后与治疗前18例患者病情无改善,三组的结果相似,治疗后具体情况如下高热18例,占100%(最高达41.6℃)寒战1例,占5.6%上腹部饱闷、胀痛18例,占100%纳差18例,占100%咳嗽6例,占33.3%(以发热时明显)乏力18例,占100%白细胞升高13例,占72.2%嗜酸性粒细胞百分比增高17例,占94.4%嗜酸性粒细胞绝对值增高18例,占100%血红蛋白降低12例,占66.7%血小板升高8例,占44.4%谷丙转氨酶升高11例,占61.1%低蛋白血症12例,占66.7%胆系酶升高18例,占100%C反应蛋白升高16例,占88.9%血沉增快18例,占100%大便常规潜血阳性9例,占50.0%肝脏CT提示多发性的低密度影18例,占100%肺部感染6例,占33.3%胸水7例,占38.9%腹水7例,占38.9%肝脏肿大17例,占94.4%脾脏肿大9例,占50.0%心电图示窦性心动过速3例,占16.7%情绪悲观、焦虑18例,占100%。2.2三氯苯达唑治疗后临床表现三氯苯达唑治疗13d后18例患者自觉症状明显改善,CT结果有2例低密度影较前明显吸收,具体情况如下体温恢复至正常18例,占100%,18例均无上腹部饱闷、胀痛、纳差、咳嗽、乏力白细胞恢复至正常9例,占50%嗜酸性粒细胞百分比较治疗前升高18例,占100%嗜酸性粒细胞绝对值较治疗前增高9例,占50%,较治疗前下降9例,占50%血红蛋白较治疗前升高18例,占100%血小板较治疗前升高15例,占83.3%,较治疗前下降3例,占16.7%谷丙转氨酶恢复正常16例,占11.1%低蛋白血症1例,占5.6%胆系酶高于正常18例,占100%C反应蛋白较治疗前下降18例,占100%血沉较治疗前下降18例,占100%大便常规潜血阳性0例肝脏CT提示多发性的低密度影18例,占100%(其中2例低密度影明显吸收)肺部感染0例胸水0例腹水0例肝脏恢复至正常12例,占66.7%脾脏肿大13例,占72.2%心电图示窦性心动过速0例彩超提示肝脏囊实性结构15例情绪悲观、焦虑0例。2.3四种药物的疗效吡喹酮组2例治疗时间5d,1例治疗时间10d,治疗总有效率为0甲苯咪唑组治疗时间15d,治疗总有效率为0阿苯达唑组治疗时间15d(其中2例治疗时间长达3个月),治疗总有效率为0三氯苯达唑组治疗时间为2d,治疗组总有效率为100%(表1)。表1四种药物疗效Table1Comparisonofcurativeeffectamongfourdrugs组别Group例数No.ofcases显效Significant有效Valid无效Invalid总有效率(%)Totalefficiency(%)吡喹酮Praziquantel30030甲苯咪唑Mebendazole1800180阿苯达唑Albendazole1800180三氯苯达唑Triclabendazole1821601002.4不良反应吡喹酮组未发现药物不良反应,甲苯咪唑组、阿苯达唑组均加重消化道症状,如上腹部饱闷、胀痛、纳差,停药后上述症状缓解,其中,甲苯咪唑的胃肠道症状较阿苯达唑组明显,甲苯咪唑组、阿苯达唑组治疗中皮肤瘙痒1例。因三氯苯达唑未在我国上市,与患者及家属签署伦理知情同意书后,医务人员对其临床运用的安全性进行了临床观察。用药前后均给予心电监护,严密观察患者不良反应,监测生命指征。观察结果过敏反应0例,药物毒性反应0例,类赫氏反应4例(仅体温较治疗前明显升高),心率增快0例。治疗后患者出现小腿肌肉酸痛、四肢皮下结节、皮肤瘙痒增加1例,推测可能与虫体死亡后蛋白分解诱发机体炎症反应、异体蛋白过敏有关,给予甲泼尼龙注射液40mg/d,1~2d后症状、体征可迅速缓解[1]。762国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期IntJMedParasitDis,September2012,Vol.39,No.53讨论18例巨片形吸虫病患者均有高热症状,推测系巨片形吸虫感染人体后对各脏器特别是肝组织具有破坏作用,引起肝的炎症反应及肝脓疡,出现急性症状,如高热、荨麻疹、肝肿大及血中嗜酸性粒细胞增多、胆系酶明显升高等等。成虫对胆管的机械性刺激和代谢物的化学性刺激引起胆管炎症、胆管上皮增生及胆管周围的纤维化。肝损伤可引起血浆蛋白的改变(低蛋白血症及高球蛋白血症),胆管增生扩大可压迫肝实质组织引起萎缩、坏死以至肝硬化,还可累及胆囊引起相应的病变[2]。巨片形吸虫病对机体多个系统的损伤,尤其以肝脏明显,极易误诊为肝癌,应引起临床上高度重视。在宾川县人民医院住院治疗的18例患者均经卫生部、省、州专家组的流行病学调查、临床诊断、病原学检查、免疫学检查和影像学等相关检查,明确诊断为巨片形吸虫感染。据文献报道,巨片形吸虫感染多为散发,宾川县上报卫生部28例巨片形吸虫病,在国内尚属首次大量报道。18例巨片形吸虫病依次用甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗,18例中的3例还给予吡喹酮治疗。经过临床观察,吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病效果不明显。三氯苯达唑于1989年首次应用于人体,1997年WHO推荐为巨片形吸虫的有效治疗药物,该药能干扰片形吸虫成虫和童虫的微管蛋白结构和功能,通过抑制虫体水解蛋白酶的释放促使虫体死亡。体外实验证明,三氯苯达唑对肝片形吸虫成虫的活动有抑制作用,对童虫作用更明显[3]。本研究中2例患者治疗一周后体温逐渐降至正常,16例患者用药后临床症状明显改善,考虑为童虫感染,验证了治疗前北大医学部吴伟教授、北京协和医院赵永强主任考虑的幼虫移行症。Bechtel等[4]用三氯苯达唑10mg/(kgd),顿服,连服2d治愈4例肝片形吸虫病。笔者参照Bechtel的临床治疗方法,治愈了18例巨片形吸虫病。3例病例给予吡喹酮总剂量120~180mg/kg,分4日服,每日量分2次服,治疗后3例患者病情无改善。Knobloch等[5]在秘鲁用吡喹酮治疗片形吸虫病34例,临床观察所有病例症状明显减轻。由于本研究观察的病例少,此结论有待进一步论证。临床观察表明吡喹酮、阿苯达唑、甲苯咪唑不能有效地治疗人体巨片形吸虫病,而三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病效果显著,具有良好的有效性、安全性。参考文献[1]杨汝军,刘彦才,杨锡铭,等.人体巨片形吸虫病18例分析[J].国际医学寄生虫病杂志,2012,39(4)246249.[2]赵慰先.人体寄生虫学[M].2版.北京人民卫生出版社,1992420.[3]杨维平.人体片形吸虫病的流行与防治[J].医学综述,2005,11(11)10071009.[4]BechtelU,FeuchtHE,HeldE,etal.Fasciolahepaticinfectioninafamilydiagnosisandtherapy[J].DtschMedWochenschr,1992,117(25)978982.[5]KnoblochJ,DelqadoE,AlvarezA,etal.HumanfascioliasisinCajamarca/Peru.I.Diagnosticmethodsandtreatmentwithpraziquantel[J].TropMedParasitol,1985,36(2)8890.(收稿日期20120426)(本文编辑王吉鹏,陈勤)862国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期IntJMedParasitDis,September2012,Vol.39,No.5

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