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吡格列酮治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察.pdf

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吡格列酮治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察.pdf

128JLiao辽nin孝g压Me学dic院al擘Un报iversi1oApL31(2)tvVV}儿’JO.05)。表2两组临床疗效的比较=9.823P=0.0022.3两组不良反应比较两组患者治疗过程中均未发现有明显水肿、头痛等不良反应。3讨论非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。随着肥胖和糖尿病的发病率增加,NAFLD在我国现已成为危害人们健康的常见慢性肝病之一。关于发病机制目前广泛接受的理论是“二次打击”学说。第一次“打击”是胰岛素抵抗,引起脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积,形成肝细胞脂肪变,然后在此基础上发生第二次“打击”即氧化应激和脂质过氧化反应,造成肝细胞损伤和炎症反应。第二次打击增加了肝细胞对凋亡和坏死的易感性,促进肝纤维化和肝硬化的发生和发展。大约98%的NAFLD患者存在胰岛素抵抗,在脂肪肝的形成过程中,胰岛素抵抗贯穿于“二次打击”的始终。而胰岛素抵抗亦是2型糖尿病与NAFLD的发病机制的“共同土壤”。吡格列酮为一种噻唑烷二酮类药物,是过氧化物酶体增殖体激活受体(PPA)配体,通过结合PPA活化核转录因子而调控与胰岛素信号转导、葡萄糖及脂肪代谢相关的多种基因转录,增加胰岛素受体底物及葡萄糖转运蛋白、脂蛋白脂酶及脂联素的表达以及抑制I NF一、NF—kB及瘦素表达、降低游离脂肪酸的产生等,可显著改善胰岛素抵抗。本研究表明,两组患者在饮食控制和适当运动的基础上接受相应药物治疗6个月后,应用吡格列酮组较对照组可显著降低FINS、HOMA—IR,脂肪肝治疗疗效的显效、有效及总有效率与对照组比较均有统计学意义;说明吡格列酮可减少胰岛素抵抗,同时促进脂肪干细胞向成熟脂肪细胞分化,扩大脂肪储存空间,使脂肪的分布从肝脏内和内脏型向皮下型转化,促进腹内脂肪细胞凋亡【5】。本研究同时观察到,在血糖同等控制良好的情况下应用吡格列酮组可显著降低TG、TC、LDL—C、ALT、AST,与对照组比较有统计学意义,说明吡格列酮具有改善脂质代谢紊乱,减轻了肝脏的脂肪变性及炎性反应的作用,且独立于降糖作用之外。两组患者治疗过程中均未发现有明显不良反应,本研究说明吡格列酮具有减少胰岛素抵抗、改善脂肪肝的作用,且无明显不良反应,是治疗2型糖尿病

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