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多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床观察.pdf

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多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床观察.pdf

多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床观察1通讯作者,E⁃mail13913048834@139.com210009南京江苏省肿瘤医院普外科姚宇锋,龚建平1,唐金海,秦建伟【摘要】目的探讨多西他赛联合洛铂在三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助化疗中的疗效和不良反应。方法30例TN⁃BC患者应用多西他赛联合洛铂行新辅助化疗,具体方案为多西他赛75mg/m2静滴,d1洛铂30mg/m2静滴,d121天为1周期。按照WHO实体瘤客观疗效评价标准及术后病理组织学检测评价疗效,按照WHO急性及亚急性毒性标准评价毒副反应。结果8、17和5例患者分别完成2、4和6个周期的新辅助化疗,获CR9例、PR15例、SD4例、PD2例,RR为80􀆰0%术后病理组织学检测获病理学完全缓解6例。主要不良反应为骨髓抑制1~2级白细胞减少17例,3~4级5例1~2级血小板减少7例,3~4级2例1~2级血红蛋白减少6例。非血液学毒性轻微。结论多西他赛联合洛铂方案的疗效较好,毒副反应可耐受,是TNBC新辅助化疗方案的一个新选择。【关键词】乳腺癌新辅助化疗多西他赛洛铂中图分类号R737􀆰9文献标识码A文章编号1009-0460(2013)08-0723-03ClinicalobservationofneoadjuvantchemotherapywithdocetaxelpluslobaplatinregimenintriplenegativebreastcancerYAOYufeng,GONGJianping,TANGJinhai,QINJianwei.DepartmentofGeneralSurgery,TumorHospitalofJiangsuProvince,Nanjing210009,ChinaCorrespondingauthorGONGJianping,E⁃mail13913048834@139.com【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandadversereactionofneoadjuvantchemotherapywithdocetaxelpluslobapla⁃tinregimenintriplenegativebreastcancer(TNBC).MethodsThirtyTNBCpatientsacceptedneoadjuvantchemotherapywithdo⁃cetaxelandlobaplatin(docetaxel75mg/m2iv,d1lobaplatin30mg/m2iv,d121dayswasacycle).TheobjectiveresponseandsideeffectswereevaluatedbyWHOstandardorhistopathologicalreactionaftersurgery.ResultsEightpatientsfinishedchemotherapyfor2cycles,17patientsfor4cyclesand5patientsfor6cycles.Allpatientswereevaluable,9casesgotCR,15casesgotPR,4caseshadSD,2caseswerePD.Theclinicalbenefitratewas80􀆰0%.SixcasesachievedpCRaccordingtothehistopathologicaldetectionaftersurgery.Themainadversereactionwasmyelosuppression,withgrade1⁃2leukopeniain17cases,grade3⁃4leukopeniain5cases,grade1⁃2thrombocytopeniain7cases,grade3⁃4thrombocytopeniain2casesandgrade1⁃2anemiain6cases.Non⁃hemotologictoxic⁃itiesweremodestandrecoverable.ConclusionNeoadjuvantchemotherapywithdocetaxelpluslobaplatinregimeninTNBCiseffectiveandwelltolerated,whichgivesusanewchoice.【KeyWords】BreastcarcinomaNeoadjuvantchemotherapyDocetaxelLobaplatin三阴性乳腺癌(triple⁃negativebreastcancer,TN⁃BC)是一组雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor⁃2,HER⁃2)均阴性表达的乳腺癌亚型,由于缺少有效的内分泌治疗和分子靶向治疗手段,因此化疗是除手术外的唯一治疗手段。但是目前为止,尚无针对TNBC的标准化疗方案。本研究采用多西他赛联合洛铂的新辅助化疗方案治疗TNBC,取得了较好的临床疗效,现报告如下。327临床肿瘤学杂志2013年8月第18卷第8期ChineseClinicalOncology,Aug.2013,Vol.18,No.81资料与方法1􀆰1一般资料收集2009年1月至2011年12月期间江苏省肿瘤医院收治的乳腺癌患者30例,均为女性,年龄为23~66岁,中位年龄48岁病理类型为浸润性导管癌26例,浸润性小叶癌2例,乳头状癌2例。根据AJCC乳腺癌分期标准ⅡA期10例,ⅡB期12例,ⅢA期6例,ⅢB期2例。纳入标准(1)均经B超引导下行乳腺肿瘤穿刺活检,病理证实为乳腺癌(2)免疫组化显示ER阴性、PR阴性、HER⁃2阴性或者+,若为++,进一步行FISH检测确认HER⁃2基因有无扩增(3)均有可测量的病灶(4)PS评分为0~2(5)均无化疗禁忌证(6)签署化疗知情同意书。1􀆰2治疗方案给予TNBC患者多西他赛联合洛铂方案进行新辅助化疗,具体为多西他赛75mg/m2静滴,d1洛铂30mg/m2静滴,d121天为1个化疗周期。化疗前1天开始给予地塞米松4􀆰5mg口服,每日2次,连服3天化疗前给予5⁃HT3受体拮抗剂止吐,化疗后常规复查血常规和肝肾功能,若白细胞低于3109个/L时给予粒细胞集落刺激因子(G⁃CSF)治疗。因化疗毒副反应使化疗推迟1周以上者,则直接手术治疗。新辅助化疗后符合保乳条件者行保乳手术,其余行改良根治术,术后常规化、放疗。1􀆰3疗效评价每次化疗前进行临床触诊和B超检查,依据WHO抗肿瘤药物客观疗效评价标准分为临床完全缓解(CR,肿瘤完全消失)部分缓解(PR,肿瘤体积缩小>50%)疾病稳定(SD,肿瘤体积缩小<50%或增大<25%)疾病进展(PD,肿瘤体积增大>25%以上或出现新病灶)。以CR+PR计算有效率(RR)。对手术标本应用病理组织学评价新辅助化疗疗效,参照Miller&Payne分级方法将病理组织学反应分为G1~G5,其中G5级为病理完全缓解(pCR),镜下无浸润癌残余。不良反应按照WHO常见的抗癌药物毒副反应分级标准进行评价,分为0~4级。1􀆰4统计学分析应用SPSS11􀆰0软件进行统计处理,计数资料比较用Fisher精确概率法。以P<0􀆰05为差异有统计学意义。2结果2􀆰1近期疗效全组患者均完成2~6个周期的新辅助化疗,其中8、17和5例患者分别完成2、4和6个周期的新辅助化疗。新辅助化疗后评价疗效,获CR9例,PR15例,SD4例,PD2例,RR为80􀆰0%。术后病理组织学检测6例获pCR。新辅助化疗不同治疗周期评价的RR差异有统计学意义(P<0􀆰05)新辅助化疗不同治疗周期评价的pCR差异无统计学意义(P>0􀆰05)。见表1。表1新辅助化疗不同周期数的近期疗效比较周期数nCRPRSDPDRR(%)pCR28042250􀆰004176101094􀆰1∗465311080􀆰0∗2注与2个化疗周期比较,∗P<0􀆰052􀆰2毒副反应主要毒副反应为骨髓抑制1~2级中性粒细胞减少17例,3~4级5例,未出现中性粒细胞缺乏性发热1~2级血小板减少7例,3~4级2例1~2级血红蛋白减少6例,给予对症支持治疗或推迟化疗(不超过1周),均获得缓解。非血液学毒性主要表现为1~2级恶心呕吐和1~2级肝功能异常。见表2。表2多西他赛联合洛铂新辅助化疗治疗TNBC的毒副反应(例)毒副反应毒性分级0级1级2级3级4级中性粒细胞减少812532血小板减少214311血红蛋白减少243300恶心呕吐1210620腹泻244200肝功能异常2621103讨论TNBC通常是指ER、PR、HER⁃2均为阴性表达的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的10%~17%,具有独特的临床特征,高发于年轻女性,较其他类型乳腺癌临床预后差[1⁃3]。虽然TNBC对化疗敏感[1],但此类患者的生存率较低,主要由于TNBC易早期复发,绝大多数患者在诊断后的5年内死亡[2,4]。对TNBC采取有效治疗手段非常迫切,但到目前为止,尚无针对TNBC特有的标准化疗方案。在前期临床实践中发现TNBC对以铂类为基础427临床肿瘤学杂志2013年8月第18卷第8期ChineseClinicalOncology,Aug.2013,Vol.18,No.8的化疗方案较为敏感[5]。Silver等[6]报道在TNBC新辅助化疗中采用顺铂单药能够获得64%的部分或完全缓解率。但顺铂的严重毒性反应和肿瘤耐药的发生,限制了其在临床中广泛使用。洛铂是一种铂类衍生物,在临床前实验中显示出更好的抗肿瘤活性,具有较顺铂更低的肾毒性以及与其他铂类不完全交叉的耐药性[7]。在非小细胞肺癌的研究中,体内外实验均显示洛铂联合抗微管蛋白药物具有协同作用,能产生比顺铂更强的抗肿瘤活性[8]。目前主要集中研究晚期乳腺癌的挽救化疗,缺乏乳腺癌的新辅助化疗资料[9⁃11]。在本研究中,多西他赛是临床常用的抗微管蛋白药物,作为细胞周期特异性药物,与细胞周期非特异性药物洛铂的联合应用,显示出较好的临床疗效,新辅助化疗后的RR为80􀆰0%且毒副反应可耐受,主要表现为骨髓抑制,经及时处理后恢复,未出现延迟化疗的病例,同时未发现顺铂常见的耳毒性和肾毒性。多项研究证实,TNBC的pCR率高于其他乳腺癌亚型,对于判断新辅助化疗后的预后十分重要[12⁃15]。本研究中多西他赛联合洛铂的新辅助化疗方案使TNBC的pCR率达到20%,特别是完成6个周期新辅助化疗的患者pCR率高达40%,从总体上可以看出pCR率随化疗周期数的增加有升高的趋势,但统计学分析显示随着新辅助化疗周期数的增加,TNBC的pCR率之间差异无统计学意义,这也提示在临床上应综合考虑患者疗效及毒副反应,选择合适的新辅助化疗周期数。本研究初步显示多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案在TNBC治疗中疗效较好,而且毒副反应可耐受,可作为TNBC化疗方案的一个新选择,值得临床进一步扩大病例数并加以总结研究。参考文献[1]CareyLA,DeesEC,SawyerL,etal.Thetriplenegativepara⁃doxprimarytumorchemosensitivityofbreastcancersubtypes[J].ClinCancerRes,2007,13(8)2329-2334.[2]DentR,TrudeauM,PritchardKI,etal.Triple⁃negativebreastcancerclinicalfeaturesandpatternsofrecurrence[J].ClinCancerRes,2007,13(15Pt1)4429-4434.[3]BauerKR,BrownM,CressRD,etal.Descriptiveanalysisofestrogenreceptor(ER)⁃negative,progesterone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