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防复吸药物的研究进展.doc

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防复吸药物的研究进展.doc

【综述】防复吸药物的研究进展邓艳萍(北京大学中国药物依赖性研究所,北京,100191)阿片类药物依赖复吸率高达90%以上。世界卫生组织专家认为,阿片类药物依赖是一种反复发作的脑疾病。临床实践证明药物维持治疗是防止阿片类药物依赖复吸的有效方法,药物的干预可以抑制渴求,减少觅药行为的发生。从药理作用角度,防止复吸的药物有二类,一是阿片受体拮抗剂如纳曲酮等,另一种是阿片受体的激动剂或部分激动剂如美沙酮或丁丙诺啡等。本文就已有的相关药物和制剂及其国内目前研发进展介绍如下:1阿片受体拮抗剂纳曲酮(naltrexone)是阿片受体拮抗剂,与阿片受体有极高的亲和力,药效学与纳洛酮的作用相似,能明显减弱或完全阻断阿片受体,甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用,为阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。能解除其对阿片的身体依赖性,使已戒断阿片瘾者保持正常生活。需要注意的是,纳曲酮有肝脏毒性,可引起转氨酶升高。引起肝毒性的剂量只有临床常用量的5倍,故对肝功轻度障碍者也应当慎用;服用纳曲酮期间在紧急情况下需要用镇痛药时不应用阿片类镇痛药。1.1纳曲酮片纳曲酮片口服有效,且作用持续较长,可达24-48h,一天服用一次或每周三次即可。系统评价认为,纳曲酮单独或与心理社会辅导结合使用,比安慰剂单独使用或与心理社会辅导结合更能减少海洛因使用。也有临床研究显示,口服纳曲酮在海洛因复吸或治疗留治率上没有显著效果[1]。纳曲酮应用的成败关键是患者的戒毒决心,家属的监督执行,环境诱惑的摆脱,生活事件的改善,经济条件的许可,稽延症状的治疗和心理行为的矫治。看管病人吞服纳曲酮是很重要的,因为不能单靠病人的意志力使用纳曲酮治疗。此外,采取综合治理的措施能更好地发挥纳曲酮的作用。1.2缓释纳曲酮从上世纪90年代末,临床研究表明,缓释纳曲酮可改善口服纳曲酮的低保持率。国内研究者利用先进的微球制剂技术,将纳曲酮制成肌肉注射剂―注射用纳曲酮微球。该药为长效制剂,一个月注射一次,缓慢吸收,缓慢发挥效果。这使得必须每天口服一次的纳曲酮改变为一个月注射一次,降低了脱失率,让不能坚持服用纳曲酮的阿片类依赖者,或称为依从性差的人群得以规范用药,保证了体内有足够剂量的阿片类拮抗剂纳曲酮,致使偷吸无感觉,达到了防止复吸目的。临床前实验表明[2-3],纳曲酮微球缓释制剂单次皮下给药后对抗吗啡的镇痛作用和阻断小鼠吗啡躯体依赖形成的有

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