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加味溃愈汤联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床观察.pdf

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加味溃愈汤联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床观察.pdf

加味溃愈汤联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床观察陈四辈1盛长健1邹晓华21安徽省凤阳县中医院内科2331002安徽中医学院第一附属医院消化科230031摘要目的观察加味溃愈汤联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎UC的临床疗效。方法将60例UC患者随机分为2组对照组柳氮磺胺吡啶30例和治疗组加味溃愈汤合柳氮磺胺吡啶30例,2组均予以口服,4周为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察2组治疗前后临床症状体征、血小板参数、T细胞亚群、调节性T细胞Treg等实验室指标及临床疗效。结果①治疗组临床疗效显效率明显优于对照组P<0.05。②治疗组和对照组均能改善UC患者临床症状体征和实验室指标,治疗组在改善腹泻、腹胀、纳呆、神疲懒言、舌脉症及MPV、Treg方面明显优于对照组P<0.01或P<0.05。结论加味溃愈汤联合柳氮磺胺吡啶能明显改善UC患者病情,改善患者全身症状,降低药物的不良反应,对机体有显著的免疫调节作用,从而促进UC的恢复,疗效显著。关键词溃疡性结肠炎中西医结合疗法加味溃愈汤溃疡性结肠炎ulcerativecolitis,UC是一种原因不明的炎症性肠病,主要累及直肠和乙状结肠,以直肠和结肠的浅表性、非特异性炎症病变为主的肠道疾病,也可侵及其他部分或全部结肠。临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等。UC的发病可能与感染、免疫、心理等多种因素有关[1]。在UC治疗方面,西药治疗副作用大,复发率高。因此,对于UC病因病机制的探讨,寻求理想的治疗方法,一直是研究的热点[2]。我们在临床中使用加味溃愈汤联合柳氮磺胺吡啶治疗UC活动期取得良好疗效,本文将结果报道如下。对象与方法1研究对象60例病例均为我院2008年1月2010年5月门诊和住院患者,其中男26例,女34例,年龄21~64岁,平均年龄35.7±10.94岁,病程0.5~24年,平均病程8.21±5.75年。所有病例均符合中华医学会第七次全国消化病学术会议制定的UC诊断标准[3]。并按就诊先后顺序编号,将所有患者随机分为2组治疗组30例和对照组30例,2组在性别、年龄、病程等方面差异均无显著意义P>0.05,具有可比性。表42组血清胆固醇、甘油三酯、尿酸和血糖异常病例数变化例组别胆固醇治疗前治疗后甘油三酯治疗前治疗后尿酸治疗前治疗后血糖治疗前治疗后治疗组185241183137对照组138201564108讨论我们初步临床观察表明,与甘草次酸类制剂甘草甜素熊胆胶囊联合治疗相比,中药清脂汤熊胆胶囊联合治疗有更好的改善症状和肝功能生化指标作用。究其原因,我们认为非酒精性脂肪性肝炎临床中医辨证多是肝郁脾虚,痰瘀热蕴,而我们采用的清脂汤丹参、虎杖、葛根、姜黄、制军和法半夏散瘀清热化痰,茯苓、猪苓、泽泻、白术、白芍、柴胡、元胡、青皮和大腹皮健脾化湿、疏肝理气。而甘草次酸类制剂甘草甜素是中药甘草活性成分,并且甘草甜素具有甘草的缺点生痰生湿。因此,脾虚之人应慎用。现代医学认为,由于甘草次酸的11位上羰基O的存在,致皮质激素灭活障碍,而致血中糖皮质激素水平上升,表现为高血压、低血钾、水钠潴留、骨质疏松、向心性肥胖、痤疮、易诱发感染、易诱发并加重腹水和易诱发胃溃疡出血等内源性糖皮质激素血症,临床肝硬化失代偿期病人应用甘草次酸制剂诱发加重水肿如腹水特别多见。[2]众所周知,细胞紧密连接是正常的细胞间隙连接通讯,随着细胞去分化和癌变,细胞紧密连接消失。因甘草次酸属齐墩果烷类三萜,有研究发现与熊果酸有良好的抗癌转移作用不同,齐墩果酸没有抗癌转移作用[3]。而事实上,实验室常用细胞紧密连接解偶联剂便是甘草次酸,甘草次酸诱导细胞紧密连接解偶联和细胞紧密连接蛋白43CN43去磷酸化。因此,对于抗癌细胞转移十分不利[4]。综上所述,我们认为,对于伴有内源性糖皮质激素血症的非酒精性脂肪性肝炎和要防止肿瘤转移和/复发病人的保肝治疗,要辨证用药,慎用甘草次酸制剂。参考文献1中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准.中华肝脏病杂志,2003,11712木合布力阿布力孜,马淑燕,闵杰.甘草次酸的结构修饰研究进展.新疆医科大学学报,2007,302185~1873日本化学研究股份有限公司.转移抑制剂[专利].中国专利96114489.0,1996.11.154Guan,X.Wilson,S.Schlender,KK.Ruch,RJ.Gapjunctiondisassemblyandconnexin43dephosphorylationinducedby18betaglycyrrhetinicacid.MolCarcinog1996Jul163157~64收稿日期2010-11-09责任编校张玉琴932中医药临床杂志2011年3月第23卷第3期设计、实施、评估者为全部作者,均受过正规培训,未采用盲法评估。2药品及治疗方法2.1加味溃愈汤基本方由马齿苋30g,白头翁20g,槐花20g,白及20g,炒地榆15g,金银花15g,黄柏10g,三七粉6g,甘草3g等组成。由安徽省凤阳中医院药剂科中药房提供。2.2柳氮磺胺吡啶SASP0.25g/片,上海三维制药有限公司出品。由安徽省凤阳中医医院门诊部西药房提供。2.3治疗方法2.3.1对照组给予柳氮磺胺吡啶1g,口服4次。2.3.2治疗组在对照组西药治疗基础上口服加味溃愈汤。脾虚甚者,加白术15g,白扁豆15g,薏苡仁米15g寒湿甚者加附片10g,肉豆寇10g湿热甚者,加黄芩15g,大黄6g气滞者加黄芪15g,木香6g,砂仁6g痛甚者加延胡索15g。每日1剂,水煎,分早晚2次于餐前1小时服用。2组以4周为1个疗程,连续治疗2个疗程。3观察指标3.1中医症状分级量化评分标准参照中药新药临床研究指导原则,将临床症状转化为具体积分值。治疗前、疗程结束后根据腹痛、腹泻、舌质、舌苔、脉象等,记录中医症状量化表积分的变化情况。[4]3.2实验室指标测定所用试剂盒及其配套试剂购自英国伯明翰公司和欧蒙医学实验诊断有限公司。检测仪器为美国贝克曼库尔特ACCESS全自动化学发光分析仪流式细胞仪美国BeckmanCoulter公司EpicsXL流式细胞仪全自动酶标仪680美国Biorad公司全自动血细胞分析仪美国BECKMANCOULTERLH750血沉仪上海迅达医疗仪器公司。按相关试剂盒操作步骤测定。4疗效评定标准治愈①临床主要症状消失,次症消失或基本消失,舌、脉基本恢复正常②肠镜复查黏膜病变恢复正常,或溃疡病灶已形成瘢痕③大便常规镜检3次正常。显效①临床主要症状基本消失,次症改善程度达二级以上3→舌脉基本复常②肠镜复查黏膜病变恢复程度达二级以上3→或2→0③大便常规检查正常。有效①临床主要症状改善达一级以上3→2或2→②肠镜复查黏膜病变恢复程度达一级以上③便常规镜检红、白细胞数<5个/HP。无效经治疗后临床症状、内镜及病理检查无改善。[5]5统计学处理采用SPSS11.5软件包进行统计学处理,实验数据为连续性变量用均数±标准差x±s表示,样本均采用KolmogorovSmirnov正态性检验,计量资料采用t检验,等级计数资料转化为计量资料,计数资料采用χ2检验,以P<0.05或P<0.01为有统计学意义。疗效观察12组临床疗效比较治疗前后2组有效率比较无差异P>0.05,显效率比较具有统计学意义P<0.05。见表1。表12组临床疗效比较例组别例数治愈显效有效无效总有效治疗组3013.331963.4★723.3310.02790.0对照组3000.001136.61343.4620.02480.0注与对照组相比,★P<0.05。22组症状体征量化积分的变化2组治疗前中医症状量化积分无差异P>0.05治疗后2组中医症状量化积分均有显著降低P<0.01或P<0.05治疗组在改善腹泻、腹胀、纳呆、神疲懒言及舌脉症方面明显优于对照组P<0.01或P<0.05。见表2。表22组症状体征量化积分比较x±s分症状体征治疗组n30治疗前治疗后对照组n30治疗前治疗后主要症状11.9±3.437.23±3.27**11.1±4.125.82±3.51**腹泻3.59±1.360.84±0.55**▲▲2.83±1.012.42±1.47黏液脓血便2.40±1.661.13±0.81**2.31±1.371.26±1.11**腹痛2.81±1.151.53±1.16**3.01±1.151.19±0.99**里急后重3.29±1.272.41±2.163.08±1.671.17±1.05**次症积分8.82±2.244.31±1.84**9.12±2.266.92±1.87**肛门灼热1.23±0.790.71±0.29**1.23±0.840.71±0.56**小便短赤1.21±0.560.82±0.351.24±0.630.82±0.67腹胀1.02±0.340.44±0.45**▲▲1.15±0.410.89±0.61纳呆1.16±0.880.45±0.30**▲▲1.16±0.680.89±0.64神疲懒言0.98±0.420.48±0.46**▲▲1.08±1.050.79±0.62舌脉1.86±0.761.54±0.61*▲1.94±1.081.68±0.69注与治疗前比较,**P<0.01,P<0.05与对照组治疗后比较,▲▲P<0.01,▲P<0.05。32组实验室指标比较治疗前2组实验室各指标均无差异P>0.05。治疗后,对照组MPV升高,PLT、PDW、大便隐血、IgA、IgM、CRP、ESR、结肠镜指数、T细胞亚群降低P<0.01或P<0.05。治疗组MPV升高,PLT、PCT、PDW、大便隐血、IgM、CRP、ESR、T细胞亚群降低P<0.01或P<0.05CD4CD25Treg水平升高P<0.01。与对照组相比较,治疗组在改善MPV、CD4CD25Treg水平明显优于对照组。见图1~3,表3。042CJTCMMar.2011Vol.23No.3表32组实验室各指标比较x±s实验室指标治疗组n30治疗前治疗后对照组n30治疗前治疗后PLT/109L-1226±95.7199±82.9**230±88.3197±56.5PCT/0.30±0.080.26±0.08**0.31±0.110.28±0.19PDW/fL16.6±3.8215.1±2.97**17.2±4.7115.3±2.80MPV/fL9.32±2.2611.0±1.74**▲9.83±2.6010.6±1.75大便隐血/分1.09±0.670.36±0.54**1.04±0.790.42±0.57**IgG/gL-117.0±7.8116.3±7.1517.9±7.2417.4±6.34IgA/gL-12.76±1.362.38±0.872.89±1.522.02±0.68**IgM/gL-11.84±0.721.52±0.472.11±0.961.56±0.47**CRPP/mgL-111.5±21.53.74±6.18**9.35±14.22.09±2.60**ESR/mmh-126.5±20.515.7±9.76**25.9±15.615.1±7.73**CD3CD4/36.9±4.1331.3±2.87**38.5±5.1930.4±4.55**CD3CD8/32.0±4.5529.7±2.78**31.2±4.3928.9±4.13**CD4/CD8/1.17±0.231.00±0.12**1.27±0.321.12±0.22**CD4CD25Treg/4.81±0.64**7.24±3.18▲▲4.73±0.585.26±2.26结肠镜指数4.48±2.184.30±1.594.71±2.193.78±1.37注与治疗前比较,**P<0.01,P<0.05与对照组治疗后比较,▲▲P<0.01,▲P<0.05。讨论溃疡性结肠炎的发病原因至今尚未完全明确,其病变多累及直肠和远端结肠,也可累及全结肠,以糜烂为主,主要临床表现是反复发作或持续的腹泻,黏液浓血便、腹痛和里急后重。中医学认为本病属于痢疾、肠僻、泄泻等范畴,多由于先天禀赋不足,脾胃虚弱,或饮食不节,或外感时疫邪毒,或情志怫郁而诱发,病位在结肠。其病机在于外感时邪、内伤饮食、情志失调、气滞血瘀等使湿热壅滞,脾失健运,肾失温煦,大肠传导失司,气血失和。属寒热错杂,本虚标实。其中脾胃虚弱,湿热内蕴是本病的根本病机所在。目前西药治疗主要是抗炎、增强免疫等,临床疗效欠佳。加味溃愈汤,方中方中马齿苋味酸性寒,功能清热解毒、凉血止血,为君药白头翁、黄柏等清利肠道湿热,共为臣药佐以地榆、槐花、白及、三七粉凉血止血、解毒敛疮。其中马齿苋多糖可通过活化巨噬细胞,增强机体的免疫反应作用[6],白及和三七有缩短凝血时间及抑制纤溶作用,具有良好的局部止血作用。黄柏在发挥抗菌解毒作用的同时尚可促进血管新生,迅速消除炎症水肿,改善创面微循环,促进肉芽生长和加速伤口愈合[7]。黄芪、山药、白术、白扁豆、补脾益肾、扶助正气,并可增强机体免疫功能乌梅肉、赤石脂,固肠止泻附片、肉豆寇温肾助阳银花、大黄清热祛湿、化浊荡积砂仁、木香理气行滞延胡索行气止痛甘草调和药性。诸药合用,共奏清热除湿、凉血止血、敛疮生肌之功,与本病病因病机和谐一致,标本兼治,使腐烂溃破的肠黏膜得以修复。本次研究结果显示,治疗组和对照组均能改善UC患者临床症状、体征和实验室指标,治疗组在改善腹泻、腹胀、纳呆、神疲懒言、舌脉症及MPV、Treg方面明显优于对照组P<0.01或P<0.05在疗效方面,治疗组显效率明显高于对照组P<0.05。提示加味溃愈汤不但能改善UC患者的腹痛、黏液脓血便症状,同时也能使患者腹胀、腹泻、纳呆和气血不足的表现得以纠正,也在一定程度上降低西药对胃肠道的刺激,从而起到标本同治的作用。加味溃愈汤改善溃疡性结肠炎患者病变的机制是①免疫抗炎作用②调节血小板各参数③降低C反应蛋白和血沉④调节T细胞亚群的平衡⑤调节调节性T细胞的表达。参考文献1XavierRJ,PodolskyDK.Unravellingthepathogenesisofinflammatoryboweldisease.Nature,20074487152427~4342GengX,TaniguchiM,DaiHH,etal.Autoimmunityinulcerativecolitishumoralandcellularimmunerespocsebytropomyosininulcerativecolitis.WorldJGastroenterol,2000,6Suppl393中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见.胃肠病学2007,1284884郑筱萸,主编.中药新药临床研究指导原则.北京中国医药科技出版社,20021155中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案草案.中国中西医结合消化杂志,2005,1321336LUXH,HEJS,ZHUXZ.ImmuneeffectsofpolysaccharidefromPortulacaoleraceaonmice.PharmacolClinChinMaterMed,2006,223,4897田代华.实用中医对药方.北京人民卫生出版社,2000687收稿日期2010-12-16责任编校汪新安142中医药临床杂志2011年3月第23卷第3期

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