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甲泼尼龙冲击治疗重症肌无力临床观察.pdf

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甲泼尼龙冲击治疗重症肌无力临床观察.pdf

、TZS.ORG药学与临床甲泼尼龙冲击治疗重症肌无力临床观察唐春雷上海市第六人民医院金山分院神经内科上海201500摘要目的观察肾上腺糖皮质激素治疗成人全身型重症肌无力MG的疗效、疗程及不良反应。方法对66例患者分2组,分别使用用大剂量甲泼尼龙冲击并递减法或泼尼松口服递增治疗。结果激素治疗有效,激素起效时间冲击治疗组起效快P0.05;两种治疗方法均能改善MG患者症状,远期不良反应相似。结论选择大剂量甲泼尼龙冲击并递减法可快速改善患者症状,缩短住院治疗时间。关键词重症肌无力;糖皮质激素;疗效中图分类号R977.11文献标识码A文章编号1008049X201005072002CLINICALOBSERVATIONOFMETHYLPREDNISOLONEPULSETHERAPYFORMYASTHENIAGRAVISTANGCHUNLEIDEPARTMENTOFNEUROLOGICALINTERNAL,JINSHANBRANCHOFSHANGHAISIXTHPEOPLEHOSPITAL,SHANGHAI201500,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOOBSERVETHEEFFICACYANDSIDEEFFECTSOFADRENOCORTICOSTEROIDTHERAPYINADULTPATIENTSWITHGENERALIZEDMYASTHENIAGRAVISMG.METHODTHIRTYTWOPATIENTSWERETREATEDWITHLARGEDOSESTEROIDSPREDNISOLONEFOLLOWEDBYSLOWLYTAPERINGTOTHELOWERMAINTAINENCEDOSAGECOMPAREDWITH34PATIENTSTREATEDWITHALONGCOURSEOFPREDNISONE.THECLINICALSCORERECORDEDANDUSEDTOASSESSTHETHERAPEUTICEFFECTS.RESULTSTEROIDWASEFFECTIVEFORTHEPATIENTS.ININITIATIONOFSTEROIDEFFECTS,PREDNISOLONEGROUPWASEARLIERTHANPREDNISONEGROUPP0.05.CONCLUSIONBOTHPREDNISOLONEANDLONGPREDNISONEREGIMENSARESUPERINTREATINGMG,ANDTHEFORMERIMPROVETHESYNPTOMSAREFASTERTHANTHELATER.KEYWORDSMYASTHENIAGRAVIS;GLUCOEOICOSTEROID;EFFICACY重症肌无力MYASTHENIAGRAVIS,MG是以体液免疫为主的神经系统自身免疫性疾病,大剂量糖皮质激素具有明显的免疫抑制作用,是治疗MG最主要药物之一,目前普遍认同糖皮质激素GLUCOCORTICOID,GC治疗MG,但在剂量方面、减餐速度和总疗程方面仍有争议。寻求更有效、副作用更少的治疗方案很有必要。我院于2004年1月~2006年9月试用短程大剂量甲泼尼龙冲击治疗后递减维持量治疗MG,观察该疗法是否快速改善肌无力症状,以及疗效持续时间,探讨冲击治疗的价值。1资料和方法1.1一般资料观察组为2004年1月~2006年9月,本院神经内科收冶的32例全身型MG患者4617.5岁,均在院接受大剂量甲泼尼龙冲击治疗,并得到有效随访。2003年1月~2006年9月在本院使用泼尼松递增口服治疗的34例全身型MG患者4219.3岁作为对照。所有病例根据典型病史、临床检查、新斯的明试验、实验室检查及肌电图EMG检查均符合MG的诊断标准,患者基本情况见表1。表1MG病例床资料1.2治疗方案1.2.1GC冲击治疗患者无激素使用禁忌证,且知情同意。用法甲泼尼龙辉瑞制药比利时公司,批号S06589,规格500MG/瓶500MGD静滴,共5D,然后240MG5D,120MG5D,以后口服泼尼松上海医药集团公司信谊制药厂,批号091101,规格5MG/片60MG晨顿服15D,第2月始每日顿服泼尼松5OMG,以后每2周减泼尼松10MG,直至治疗第3月底泼尼松20MGD。减药过程中,若出现病情加重,则停止减药,而将剂量维持在目前水平或较目前稍高的剂量水平继续治疗,待病情缓解后,再继续减药治疗。1.2.2对照组予泼尼松上海医药集团公司信谊制药厂,通讯作者唐春雷TEL13472550709EMAILZHANGLEI8213362.STUDENTSINA.CON用,在使用该药时一定要注意该药可能出现的过敏反应,应密切观察病人的临床症状,若发生过敏反应应及时停药,并加用抗过敏药、对症处理。参考文献1陆再英,钟南山.内科学M.北京人民卫生出版社,20085952徐瑞华,何友兼,管忠震,等.国产RHGMCSF预防化疗病人白细胞下降的7疗效及不良反应观察J.癌症,1999,1833243263孙燕.正确使用集落刺激因子J.中国新药杂志,2000,953463474顾有守.皮肤药物不良反应的I临床新发现J.临床皮肤科杂志,2003,325298995黄仁华,白永瑞.重组人粒细胞刺激因子注射液致过敏反应1例J.现代肿瘤医学,2009,176115620091005收稿20100223修回中国药师2010年第13卷第5期CHINAPHAM1ACIST2010,VO1.13NO.5批号091101,规格5M片剂量递增,即泼尼松30MG每日顿服起始,每周增加10MGD,第5周减至50MGD~,以后的减药过程同观察组。两组均使用吡啶斯的明60~90MGTID~QID作为基础治疗,另外同时使用H2受体阻断药、补钾、补钙和必要的对症支持治疗。1.3疗效观察及判定标准1.3.1疗效观察临床效果评价按临床相对评分及临床绝对评分,治疗前和治疗第1月及3月各评估1次。临床相对评分治疗前绝对评分一治疗后绝对评分/治疗前绝对评分100%。临床绝对评分采取4分5级0~4分计分,方法如下计60分。上睑无力计分患者平视正前方,逆时针记录上睑遮挡角膜的水平,左右分别计,共8分。上睑疲劳试验令患者持续睁眼向上注视,记录诱发眼睑下垂的时间,共8分。眼球水平活动受限计分病人向左右侧注视,记录外展、内收露白的毫米数,同侧眼外展露白与内收露白毫米数相加,共8分。上肢疲劳试验两臂侧平举,记录诱发出上肢疲劳的时问,左、右分别计,共8分。下肢疲劳试验病人取仰卧位,双下肢同时屈髋、屈膝各9O。。记录诱发出下肢疲劳的时间,共8分。面肌无力的计分0分正常;1分闭目力稍差、埋睫征不全;2分闭目力差、能勉强和上眼睑、埋睫征消失;3分;闭目不能、鼓腮漏气;4分噘嘴不能、面具样面容。咀嚼、吞咽功能的计分0分能正常进食;2分进普食后疲劳、进食时间延长,但不影响进食量;4分进普食后疲劳、进食时间延长,已影响每次进食量;6分不能进普食,只能进半流质;8分鼻饲管进食。呼吸功能的评分0分正常;2分轻微活动时气短;6分静坐时气短;8分人工辅助呼吸。1.4药品不良反应评估和处理GC治疗后密切观察病情变化,定期复查血常规、肝肾功能、血糖和电解质、血压等,并注意体重变化,对于出现的药品不良反应采取相应治疗措施。1.5统计学方法所得资料均采用SPSS13.0软件进行统计,治疗前后经T检验,两组间资料采用协方差分析,不良反应率的比较用绝对计算法。P0.05为显著性差异。2结果2.T不同治疗选择的疗效见表2。表2MG患者不同治疗选择的疗效观察糊例数。对照绢3422.45.616.44.77.93.40.440.160.660.18注与本组治疗前比,P0.01;与对照组治疗1月比,O.OL。无论是甲泼尼龙冲击治疗还是泼尼松递增均能显著改善MG的症状,患者评分相应降低P0.001,随治疗时间的延长3月,疗效呈持续P0.001。两组所合并使用的吡啶斯的明剂量之间无显著差异P0.32。平衡治疗前评分的影响基线评分23.4,在第1月末甲泼尼龙冲击治疗组改善更快速P0.03,随治疗延续,至3月末,两组差异变得不显著P0.16。相对评分与决定评分一样,显示同样的趋势1月末和3月末的P值分别为0.02和0.26。2.2药品不良反应观察两组间不良反应大致相同,见表3。表3两组治疗后不良反应N%注与观察组比,P0.05。两组比较差异无统计学意义,甲泼尼龙冲击治疗组和泼尼松口服递增组之间的不良反应大致相同。3讨论GC具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用,但对钠潴留作用微弱,已成为治疗MG的最主要药物之~。但长时间大剂量的应用常带来较多的副作用,因此寻求GC对MG的最佳疗效剂量和最少的副作用具有非常重要的临床价值。2O世纪60年代,DRACHMAN等提出自小剂量递增法开始治疗,以期减少减轻早期加重,但从大量的临床实践中发现小剂量递增法的副作用明显,如血糖升高、柯兴体型,且疗程周期长,症状改善缓慢,患者依从性差。大剂量GC冲击治疗,由于疗程短,症状改善迅速,患者依从性较好,已成为目前住院治疗MG的首选方法。从文中可以看出,用GC冲击治疗MG,其疗效较对照组泼尼松比较,症状改善快,1月内患者MG评分迅速下降。研究表明,大剂量GC冲击治疗不仅发挥经典的基因效应,以调节细胞因子表达,更能通过膜结合受体和细胞膜的生化作用,快速起效,直接诱导免疫细胞的凋亡和干扰淋巴细胞的活化和增生。甲泼尼龙冲击治疗能够在1月内,尽快降低症状评分,显示更佳疗效,可以减少患者住院时间。大剂量GC冲击治疗MG,总体上有很好的疗效,但不同的MG患者GC疗效有差别。在观察中也发现患者评分下降不一致,而且有些患者在改为泼尼松治疗后症状有反复,评分提高。通常认为MG是一种自身免疫疾病,与胸腺瘤、甲亢或其他自身免疫疾病相关,因此,影响治疗的因素很多。只有更好地了解疾病的发病机制,区别治疗不同病因机制的患者才能获得更好疗效。本研究限于观察病例有限,不能更多分层评价如是否存在胸腺瘤对疗效的影响,存在一定偏倚,但总体反应了两种治疗方法之间的差别,有助于临床医师在工作中结合实际情况采用适合的治疗手段。参考文献1王秀云,许贤豪,孙宏,等.重症肌无力病人的L临床绝对评分法和相对评分法J.中华神经科杂志,1997;3087902徐金枝,杨明山,李保华,等.重症肌无力2385例临床资料研究J.中华神经科杂志,1999,323473503侯世芳,张丽,王维治重症肌无力患者外周血干扰素一及白细胞介素一10分泌性T细胞检测J.中华神经科杂志,2000,331071094WANGHB,LIH,SHIFD,ETA1.TUMORNECROSISFACTORRECEPTOR1ISCRITICALLYINVOLVEDINTHEDEVELOPMENTOFEXPERIMENTALAUTOIMMUNEMYASTHENIAGRAVISJ.1NT.1MMUL,2000,12138113885WANGHB.INUNUNOREGULATIONINEXPERIMENTALAUTOIMMUNEMYASTHENIAGRAVISJ.KAROLINKALNSTITUTET,SWCKHOLM,2000,951561582009.1203收稿201003.31修回

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