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甲状腺功能亢进症合并肝损害的临床探讨.doc

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甲状腺功能亢进症合并肝损害的临床探讨.doc

甲状腺功能亢进症合并肝损害的临床探讨谢力1黄泽智2(1邵阳市中西结合医院;2邵阳医学高等专科学校湖南邵阳422000)摘要目的探讨甲状腺功能亢进症合并肝损害(简称甲亢性肝损害)的临床特点。方法将515例甲亢患者分为A组(肝功能损害组)和B组(肝功能正常组),对A组176甲亢性肝损害患者进行正规抗甲状腺药物治疗及肝功能检查,并对前后肝功能及甲状腺激素水平进行对照分析。结果甲亢性肝损害的发生率为342,在临床上颇为多见;A组的发病年龄明显高于B组(P005);肝功能损害程度与甲亢程度呈正相关(P001);治疗后甲状腺激素恢复程度(△MTSH)与肝功能恢复程度(△ALT)呈负相关(P001)。结论甲亢性肝损多发于年龄较大、病情较重的患者,临床上一旦确诊为甲亢性肝损害,应早期、足量应用抗甲状腺药物治疗与护肝治疗。关键词甲状腺功能亢进肝损害甲状腺激素THECLINICALANALYSISOFHYPERTHYROIDISMACCOMPANIEDBYLIVERDAMAGEXIELI1HUANGZEZHI21SHAOYANGHOSPITALOFINTEGRATEDTRADITIONALCHINESEANDWESTERNMEDICINE2SHAOYANGMEDICALCOLLEGE,HUNANSHAOYANG422000ABSTRACT【OBJECTIVE】TOINVESTIGATETHECLINICALFEATUREOFHYPERTHYROIDISMACCOMPANIEDBYLIVERDAMAGE【METHODS】515CASESWEREDIVIDEDINTOAGROUPABNORMALLIVERFUNCTIONGROUPANDBGROUPNORMALLIVERFUNCTIONGROUPANDTREATEDWITHANTITHYROIDMEDICINEANDDIDLIVERFUNCTIONTESTFOR176CASESOFHYPERTHYROIDISMACCOMPANIEDBYLIVERDAMAGEANDCOMPAREDTHEDATAOFLIVERFUNCTIONANDTHYROINBETWEENPREANDPOSTTHERAPY【RESULTS】HYPERTHYROIDISMACCOMPANIEDBYLIVERDAMAGEWASRATHERCOMMONINCLINICALABOUT342THEAGEOFTHEPATIENTSOFGROUPAWASSIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHATOFGROUPBP005THERELATIONSHIPBETWEENTHEDEGREEOFLIVERDAMAGEANDTHESERIOUSDEGREEOFHYPERTHYROIDISMWASPOSITIVEP001AFTERAPERIODOFTREATMENTTHERELATIONSHIPBETWEENTHEDEGREEOFRECOVERINGFROMLIVERDAMAGEANDTHYROXINWASNEGATIVEP001【CONCLUSION】THEPATIENTSWITHRELATIVELYOLDAGEANDSEVERESYMPTOM,THEINCIDENCEOFHYPERTHYROIDISMACCOMPANIEDBYLIVERDAMAGEINCREASESONCEWEDIAGNOSEDTHELIVERDAMAGECAUSEDBYHYPERTHYROIDISMWESHOULDTREATITWITHANTITHYROIDMEDICINEEARLY,SUFFICIENTLYANDTREATTOPRETECTLIVERWITHSOMEMEDICINEKEYWORDSHYPERTHYROIDISMLIVERDAMAGETHYROIDHORMONE【作者简介】谢力(1964),男,主管检验师,检验科主任,主要从事临床医学检验及教学与管理工作。甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是内分泌系统的多发病、常见病,可累及全身多个器官,以心血管和神经系统多见,亦可累及肝脏,引起肝肿大、肝功能异常,甚至发生黄疸、肝硬化等肝损害12。为探讨甲亢合并肝损害的临床特点,我们从医专附院甲亢治疗中心与市中西结合医院20052008年收治的甲亢患者(均为GRAVES病)中随机抽取515例,对其合并肝脏损害的例数、程度、甲亢治疗前后甲状腺功激素水平变化与肝功能水平的关系进行综合观察分析,现报道如下。1材料与方法11一般资料随机抽样的515例甲亢患者中,男性89例,女性426例,男女1479,年龄1776岁,平均年龄513岁,病程1月27年。12诊断标准根据1996年人民卫生出版社出版的内科学(陈灏珠等编)提出的甲亢诊断标准,排除合并病毒性肝炎及药物性肝损害后,若以下血清生化项目有一项或以上异常者均可诊断为甲亢性肝损害总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、R谷氨酰基转移酶(RGGT)、胆红素(BS)、白蛋白(ALB);肝肿大。13方法131甲状腺功能测定TT3、TT4、FT3、FT4、TSH均采用放射免疫法(RIA)测定,药盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供,操作程度按药盒说明书进行。正常参考范围为TT3138338NMOL/L、TT454174NMOL/L、TSH0344MIU/L、FT3319915PMOL/L、FT49112547PMOL/L。132肝功能测定均采用OLYMPUSAU400全自动生化分析仪进行测定。正常参考范围分别为TBA10UMOL/L、ALT40U/L、ALP15112U/L、TBIL17LUMOL/L、RGT40U/L、ALB3555G/L。133统计学处理结果均采用均数标准差(XS)表示。1331将515例甲亢患者分为A组(肝功能损害组)和B组(肝功能正常组)。1332根据心率、病情及血清甲状腺激素水平,将176例甲亢性肝损害患者分为轻、中、重组,并分别与其对应的肝功能损害情况(ALT表示)及治疗后甲状腺激素水平恢复程度(△MTSH表示)与肝功能恢复程度(△ALT表示)作直线回归分析。2结果21A、B两组的肝功能、甲状腺激素水平比较表1显示,515例甲亢患者中,甲亢合并肝损害的有176例,占342,在临床上颇为多见。A组的TT3、TT4、FT3、FT4与ALT、ALP、TBA、RGT、TBIL明显高于B组,TSH明显下降,两组比较差异非常显著(P<0001)。22肝功能异常组治疗前后肝功能、甲状腺激素水平表2显示,治疗前,TBA升高的169例(96),ALT升高的148例(841),ALP升高的62例(352),TBIL升高的8例(45),RGT升高的51例(29),ALB下降的55例(313),其中尤以TBA、ALT升高多见,且以轻、中度升高为主。经抗甲状腺药物正规治疗4周后,TT3、TT4、FT3、FT4与ALT、ALP、TBA、RGT、TBIL均较治疗前明显下降,TSH明显上升(P<0001)。表1A、B两组患者肝功能、甲状腺激素水平比较(XS)组别例数FT3PMOI/LFT4PMOI/LTT3NMOL/LTT4NMOL/LA组17635561462581316057430674107748B组33920751023403617554250422952393续TSHMIU/MLALTIU/LTBAUMOI/LALPU/LRGT(U/L)TBILUMOI/001250121147776515676261467658567232277736035602953341136542176632212254125138327注P<0001。表2肝功能异常组治疗前后肝功能、甲状腺激素水平比较(XS)组别例数FT3PMOI/LFT4PMOI/LTT3NMOL/LTT4NMOL/L治疗前17635561462581316057430674107748治疗后1761433376312711343270352042287续TSHMIU/MLALTIU/LTBAUMOI/LALPU/LRGT(U/L)TBILUMOI/001250121147776515676261467658567232277736021501064521237323188932305286129118232注P<0001。23甲亢合并肝损与性别的关系男性89例中有肝损的32例,发生率为36,女性426例中有肝损的144例,发生率为338,两者比较,无显著性差异(P001)。24甲亢合并肝损与年龄的关系515例甲亢患者中,无肝功能损害组平均年龄为3795826岁,有肝功能损害组平均年龄为4732765岁,两组间差异著性(P005)。25病程与肝损的关系病程半年以内191例有肝损62例(325),半年至一年136例有肝损43例(316),13年91例有肝损32例(352),3年以上97例有肝损39例(402),无显著性差异(P001)。但随着病程的延长,肝损的发生率似有增高的趋势。26甲亢病情与肝损程度的关系本资料示,轻度甲亢患者ALT5953971U/L、中度甲亢ALT80152482U/L、重度甲亢ALT2954024667U/L。这表明甲亢患者病情严重程度与其对应的肝损害程度成正相关(R0561,P001),回归方程式Y1691000325X。其中以重度甲亢患者肝损最为严重,主要表现是①TBA、ALT明显升高。本资料统计中13例(74)ALT大于500U/L的患者均为重度甲亢患者;②肝损项目多。TBA(100)、ALT(100)、ALP(714)、TBIL(667)、RGT(81)、ALB667。③肝脾肿大。27甲亢治疗后甲状腺激素恢复水平与肝功能恢复水平的关系甲亢患者经正规治疗,症状控制后,肝功能水平均不同程度好转或恢复。甲亢患者甲状腺功能恢复程度(△MTSH)与其对应肝功能恢复程度(△ALT)成负相关(R0612,P001),回归方程式Y1246000837X。3、讨论甲亢性肝损害临床发病率一般文献报道为2025;也有人认为甲亢病人中4590可见肝功能减退3;马丽娜等利用前瞻性调查研究GRAVES病患者肝功能变化,报道526的甲亢患者存在肝损4;本组资料的甲亢性肝损发生率为342,这说明甲亢性肝损害在临床上颇为多见。本组资料显示的临床特征①肝损程度多为轻度至中度(881),临床症状较轻微,多表现为轻度的消化障碍,如腹胀(51)、纳差(74)、乏力(364)、腹泻(466)、食亢(636)、肝区痛或叩痛(97)、肝肿大(57)、脾大(34),也可无肝损害症状,只表现为甲亢症状(227);②肝损项目多,其中尤以TBA、ALT升高多见;③与男、女性别无关(P005);④随着病程的延长,肝损的发生率似有增高的趋势;⑤发病年龄肝功能损害组明显高于无肝功能损害组(P005);⑥甲亢患者病情严重程度与其对应的肝损害程度成正相关(P001);⑦甲亢患者甲状腺功能恢复程度与其对应肝功能恢复程度成负相关(P001)。甲亢性肝损害的发病因素有①过量甲状腺素对肝脏的直接毒性作用;②高代谢导致肝脏相对缺氧及肝营养不良;③心力衰竭、感染及休克等因素损害肝脏;④影响肝内各种酶的活力、肝血流,从而影响机体代谢;⑤甲亢是一种自身免疫性疾病,可合并原发性胆汁性肝硬化5。本研究资料的发病机理与以上观点相符合。同时表明甲亢性肝损害多见于甲亢病程长、年龄大而病情较重、又长期未得到合理治疗的病例。这与有关文献报道一致237。研究资料显示,患者病情严重程度与其对应的肝功能损害情况呈正相关,其中以重度甲亢患者肝损害最为严重;与有关报道一致67。可见,甲亢性肝损害的发生率与甲亢的轻重程度、病程等密切相关。但甲亢性肝损害的病人经过正规的全程抗甲状腺药物治疗后,肝功能均逐步恢复,本研究资料治疗后甲状腺激素水平恢复程度与肝功能下降程度呈负相关证明了这一点。与文献报道相符7。因此对年龄大、病程较长、病情较重的甲亢患者应重视肝功能检查,必要时应积极予以护肝治疗。诊断与鉴别诊断凡甲亢病人出现肝大及肝功能损害,除外肝胆疾患及其它原因所致,且甲亢控制后肝大及肝功能损害恢复正常者可确定为甲亢性肝病,但需与甲亢合并病毒性肝炎及甲亢合并药物性肝损害相鉴别。另值得注意的是临床上某些甲亢患者,特别是老年甲亢患者临床表现不典型,要避免误诊。甲亢性肝损害的治疗原则以控制甲亢为主,同时辅以保肝治疗3。①抗甲亢以药物为主,丙基硫氧嘧啶为甲亢性肝损害的首选药物,对暂不宜用硫脲类药物治疗的病人,可用Β受体阻断剂心得安或选用I131放射疗法、手术疗法;②停用一切损伤肝脏的药物;③积极预防和治疗甲亢的合并症如心功能不全、感染、甲亢危象等;④护肝治疗,充分休息,加强营养。若采用中西结合治疗,可进一步缓解甲亢症状,加快肝功能的恢复。甲亢性肝损害如诊断及时,治疗积极,预后良好,多数在两个月内恢复正常。参考文献1黄永齐肝病与全身性疾病M北京北京医科大学、中国协和医科大学出版社,1993,115011532刘新民,实用内分泌学M第二版,北京人民军医出版社19975233吴作艳,王炳元甲亢性肝损害中国实用内科杂志J,2002;2253113124马丽娜,张晓宙新诊断的GRAVES病患者肝功能测定的临床意义J临床内科杂志,2003,2052572585ANTONARANDAEINTRAHEPATICCHOLESTASISINUNTREATEDHYPERTHYROIDISMJREVFSPINFERMQIG,2000,2196李淑珍,沈炜英等甲状腺激素浓度对分析甲亢病情程度的意义J广西医学,1993,1554047候莉,王秀华甲状腺功能亢进合并肝损害的诊治(附94例临床分析)J镇江医学院学报,1998,83316

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