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揭开白血病的遗传学秘密.doc

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揭开白血病的遗传学秘密.doc

揭开白血病的遗传学秘密陈轶翔/编译彼得·诺维尔(左)和大卫·亨格福德发现了费城染色体(ph染色体)●能够快速进行DNA(脱氧核糖核酸)测序的技术深刻地揭示了,无论是白血病患者自身,还是各个白血病患者之间,都存在着遗传基因的多样性。1959年,美国费城追狐癌症治疗中心的大卫·亨格福德(DavidHungerford)和美国宾夕法尼亚大学医学院的彼得·诺维尔(PeterNowell),在显微镜下观察取自两位慢性粒细胞白血病(CML)患者的血细胞,发现其存在着惊人的异常状况:这些血细胞中的22号染色体有很大一部分缺失。这是人们首次关注白血病与遗传基因的关系,实际上这是第一个被发现的与癌症相关的遗传基因异常。现证实,95%的慢性粒细胞白血病(CML)患者的血细胞中均存在粗短的费城染色体(因首先在美国费城发现而得名)。当部分9号染色体和22号染色体发生易位时,就形成了费城染色体。该易位使得BCR和ABL两种基因汇聚融合,形成一个异常的实体,被称为一个融合基因,使细胞变为恶性的。尽管这种融合基因很早就已被识别,然而单基因变化如何就会导致白血病,人们对这一问题的了解进度缓慢。“很久以前,我们就已经了解这些染色体的变化,但除此之外,我们知之甚少。”伦敦癌症研究所从事儿童白血病研究的梅尔·格里夫斯(MelGreaves)说。但在过去10年左右的时间里,上述状况开始有所改观,快速DNA测序技术,向我们传达了大量的关于各种类白血病基因变异方面的信息。这些基因的鉴别,有助于研发新的治疗白血病和其他癌症的方法。研究表明,慢性粒细胞白血病与单个基因变异之间的直接关系,是一种异常现象。大多数类型的白血病都是由一组基因变异而引起的,无论是白血病患者自身,还是各个白血病患者之间,基因变异都存在着很大的差异。总的来说,有数百个基因,包括几十个融合基因,牵涉到不同种类的白血病。但个体病例只是涉及到少数可能的基因变异。这与实体瘤形成了鲜明对比,例如,乳腺癌或结肠癌,在个体病例中,通常会有几十个基因变异。实体瘤病例也显示出,基因组不稳定性是普遍存在的,有DNA的复制、缺失或是大量的互换,而这些在白血病的病例中则是罕见的。每个肿瘤的基因变异数量相对较小,或许可以解释,为什么某些类型的白血病很容易就能治愈。比如,大约95%的被诊断为慢性粒细胞性白血病的患者,由于服用专门对抗BCR–ABL融合蛋白的药物,5年后仍

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