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榄香烯辅助化疗治疗耐药骨肉瘤的临床观察.pdf

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榄香烯辅助化疗治疗耐药骨肉瘤的临床观察.pdf

表2两组治疗后终点事件发生情况的比较[N,]组别冠心病心肌梗塞心功能衰竭脑梗塞脑出血一过性脑缺血TIA肾功能衰竭视网膜病变死亡治疗组7121711133641227222025153100305919581206123092对照组432486105785289372139634748277511636105786347注与对照组治疗后05年、1年、2年、3年相比,△P<005,△△<001。33两组患者治疗后终点事件发生率的比较见表2。4讨论现代药理学研究表明,天麻含有天麻素、天麻甙元等,作用部位均位于神经中枢,可以降低血管阻力,扩张小动脉及微血管,降低血压时间长达3小时以上,从而减少血压波动,减轻压力对血管壁的冲击,避免激活交感神经,平稳有效控制血压,天麻对心血管的作用是减慢心率但不影响心脏收缩幅度,增加心肌营养性血流量,改善心脏功能,保护心肌细胞,对脑的保护则是通过选择性增加椎动脉血流量和提高脑部抗缺氧能力来实现的。参考文献[1]王吉耀,廖二元,胡品津.内科学[M].北京人民卫生出版社,2002229244.本文校对赵继红收稿日期2011-03-03榄香烯辅助化疗治疗耐药骨肉瘤的临床观察朱夏吴朝阳林建华摘要目的探讨榄香烯配合化疗治疗耐药骨肉瘤的临床疗效。方法选择临床上观察化疗疗效不佳骨肉瘤患者30例,随机分为实验组和对照组,每组15例,对照组化疗方案为阿霉素80MG/M2,顺铂100MG/M2,异环磷酰胺15G/M2,实验组与对照组化疗方案一致,在化疗期间每天应用榄香烯04G静脉滴注,观察两组的化疗副作用及疗效。结果实验组化疗2周期平均每个患者应用恩丹西酮72MG,对照组104MG;实验组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率占化疗周期总数的324,对照组为494;实验组肝功能受损仅3例,对照组肝功能受损7例;实验组RR为80;对照组为60。结论榄香烯配合化疗治疗耐药骨肉瘤,可有效减少化疗副作用,提高化疗疗效。关键词骨肉瘤;化疗;耐药;中药;榄香烯DOI10.3969/J.ISSN.10038914.2011.010.087文章编号100389142011010209102基金项目福建省科技厅重点项目NO2009Y0017作者单位福建医科大学附属第一医院骨肿瘤科,福建省骨科研究所福州350005近年来随着新辅助化疗的快速发展,骨肉瘤的疗效显著提高,其5年生存率达到60以上,但随着化疗药物在骨肉瘤患者中的广泛应用,有关骨肉瘤化疗耐药的报道逐渐增加,耐药现象成为骨肉瘤治疗失败的主要原因之一[1]。莪术提取物榄香烯乳有明显的肿瘤细胞抑制作用,临床应用良好,但其对耐药骨肉瘤的作用未见相关文献报道。我们应用榄香烯配合经典化疗方案治疗耐药骨肉瘤患者,取得良好疗效,现报告如下1材料与方法11一般资料选择2008年1月至2011年1月在本院治疗的临床上观察化疗疗效不佳骨肉瘤患者30例,其纳入标准为化疗1~2周期临床症状不改善、影像学检查提示肿瘤进展或手术后病理检查肿瘤坏死率小于80,化疗药物为阿霉素60MG/M2,顺铂100MG/M2,异环磷酰胺10G/M2。男16例,女12例;年龄11~36岁,治疗前均有明确的病理诊断,随机分为实验组和对照组,每组15例。12治疗方法对照组化疗方案为阿霉素80MG/M2,顺铂100MG/M2,异环磷酰胺15G/M2,间隔21天一周期;实验组与对照组化疗方案一致,在化疗期间每天应用榄香烯04G静脉滴注,应用15天以上。两组均常规应用恩丹西酮止吐、阿拓莫兰保肝,应用顺铂时水化,粒细胞小于20109/L时应用促粒素升白,化疗2周期后评估化疗疗效,有手术适应证者行手术治疗,1902光明中医2011年10月第26卷第10期CJGMCMOCTOBER2011VOL2610根据患者情况选择保肢或截肢术。13观察指标在化疗期间评估患者的化疗副作用,定期检测患者的血常规、肝肾功能,比较两组患者的肝肾功能受损情况及骨髓抑制情况;2周期后评估两组患者的症状改善及影像学表现,根据WHO实体瘤治疗疗效评价标准评估治疗效果,疗效分完全缓解CR,部分缓解PR,稳定SD和进展PD,因为耐药骨肉瘤临床进展的特殊性,本研究的有效率RR为CRPRSD。2结果21患者一般情况所有患者均完成2周期化疗,两组均出现明显的恶心呕吐等胃肠副作用,实验组化疗2周期平均每个患者应用恩丹西酮72MG,对照组平均每个患者应用恩丹西酮104MG,实验组恩丹西酮用量明显减少。22骨髓抑制情况所有患者出现不同程度的骨髓抑制,对照组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率占化疗周期总数的494,实验组占化疗周期总数的324,对照组因骨髓抑制死亡2例,实验组未见相关性死亡病例,所有骨髓抑制患者均皮下给予粒细胞集落刺激因子和血小板集落刺激因子治疗。23肝肾功能变化对照组有1例出现肾功能严重损害,其余患者与实验组均未出现明显的肌酐尿素氮明显增加;以转氨酶升高大于正常值高限2倍确定为肝功能受损,对照组肝功能受损7例,其中1例患者出现Ⅳ度肝功能受损,实验组肝功能受损仅3例,未出现严重肝功能受损病例。24疗效评估因耐药骨肉瘤病情的特殊性,两组病例在评估期间均无CR患者;实验组PR6例,SD6例,PD3例,RR为80;对照组PR4例,SD5例,PD6例RR为60。3讨论骨肉瘤是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤,传统的治疗方法是截肢术,但其存活率在10左右,近年来随着新辅助化疗的快速进展,5年存活率提高到60左右,仍有30左右的骨肉瘤患者存在化疗耐药,耐药成为骨肉瘤治疗的瓶颈[1,2]。利用药物逆转化疗耐药和提高化疗强度是骨肉瘤治疗的主要研究方向。骨肉瘤的化疗存在明显的量效关系。随着化疗强度的提高,肿瘤的坏死率和治疗效果明显增高,但目前常规应用的骨肉瘤化疗强度几乎已达到极限,多种药物的用量接近或超过致死量[3],目前临床上阿霉素的用量已从60MG/M2提高到80MG/M2,异环磷酰胺从10MG/M2到15MG/M2,严重的骨髓抑制和肝肾功能损害制约了化疗药物的临床应用,在本研究中对照组的15例患者,有12例患者因副作用严重化疗周期均有不同程度的延长。目前临床上应用的多种耐药逆转剂,如钙离子通道抑制剂异搏定和环孢霉素ALSA及其衍生物,由于毒副作用严重而限制其应用[4]。寻找能逆转耐药作用而毒副作用小的化疗增敏剂,对提高肿瘤治疗水平具有重要意义。传统中医认为“通则不痛”,肿瘤的治疗应以通为主,活血中药可以抑制肿瘤细胞的侵袭粘附、逆转耐药现象,配合化疗可以取得良好效果。本研究选用莪术提取物榄香烯,传统用于治疗气血郁滞之心腹痛、症瘕鼓胀、痃癖胁下坚块如石,疑是肝癌、血瘀经闭及跌打损伤等,近年来研究发现其有效成分对多种肿瘤细胞有抑制作用[5]。药理实验表明该药可作用于细胞膜,使肿瘤细胞破裂,腹腔注射对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显抑制作用,临床上配伍治疗食管癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌等均取得一定的疗效[6]。本研究应用榄香烯配合提高化疗强度治疗耐药骨肉瘤,结果表明活血中药榄香烯不仅有效减少化疗的毒副作用,使患者能顺利完成化疗,而且可以提高化疗疗效。分析其可能机制有①直接抑杀肿瘤细胞;②改善血液流变性和凝固性,降低血液粘度,抑制血小板活性,消除微循环障碍,使癌细胞不易在血液中停留、聚集、种植,提高肿瘤局部血药浓度;③增强免疫调理作用,提高抗体和补体的水平,使肿瘤处于抗癌药物及机体免疫功能抑制下,介以提高疗效;④降低多药耐药基因及其编码的细胞膜蛋白表达。参考文献[1]邱俊骏,施鑫,赵建宁,等.骨肉瘤化疗耐药相关基因的研究进展[J].医学研究生学报,2005,182164166.[2]牛保华,王建军,席艳.耐阿霉素人骨肉瘤细胞株的建立及其耐药机制探讨[J].中国药理学通报,2008,24811037.[3]邱贵兴,戴克戎.骨科手术学[M].3版.人民卫生出版社,200515141515.[4]陈鹏,林建华,许卫红,等.阿霉素单用或联用维拉帕米对OS732细胞的毒性作用[J].福建医科大学学报,2001,352136138.[5]胡凯文,左焕明.中药逆转肿瘤多药耐药研究述评[J].北京中医药大学学报,2000,2333336.[6]杨骅,王仙平,郁琳琳,等.榄香烯抗癌作用与诱发肿瘤细胞凋亡[J].中华肿瘤杂志,1996,183169171.本文校对庞春渝收稿日期2011-05-092902光明中医2011年10月第26卷第10期CJGMCMOCTOBER2011VOL2610

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