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糖尿病患者结合珠蛋白基因多态性与冠脉狭窄相关性研究.doc

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糖尿病患者结合珠蛋白基因多态性与冠脉狭窄相关性研究.doc

糖尿病患者结合珠蛋白基因多态性与冠脉狭窄相关性研究潘巍巍1王云英2解丽艳1王述琦1赵琛1范茜1刘萍1于楠楠1张七一3作者单位1山东省青岛市市立医院干部保健科、2山东省青岛市市立医院中心实验室、3山东省青岛市市立医院心内科(266011)通讯作者潘巍巍1392150333qq.com【摘要】目的探讨糖尿病患者结合珠蛋白基因多态性与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。方法选择98例糖尿病合并冠心病患者以及77例单纯糖尿病患者,采用PCRSSP技术检测结合珠蛋白基因型,据此对糖尿病合并冠心病患者进行分组,采用Gensini冠状动脉评分系统(Gensini积分)对冠状动脉的狭窄程度进行评分。结果糖尿病合并冠心病组Hp基因型分布与单纯糖尿病组相比差异有统计学意义,表现为Hp22基因型在糖尿病合并冠心病组的频率明显高于单纯糖尿病组O.55VS0.35,P0.05),见表1。表1糖尿病合并冠心病组与单纯糖尿病组一般临床资料比较1糖尿病合并冠心病组单纯糖尿病组P值n98n77性别(男性百分比)61.22(60/98)62.3348/770.172年龄(岁)57.72±9.9558.64±10.140.183总胆固醇(mmol/L)5.06±0.5965.12±0.5320.790低密度脂蛋白(mmol/L)2.96±0.6022.88±0.5840.712糖化血红蛋白()7.52±1.177.66±1.530.8202.3糖尿病合并冠心病组与单纯糖尿病组间的Hp22基因型出现频率分别为O.55VS0.35,P0.05,两组间Hp基因型分布有统计学差异,表现为Hp22基因型在糖尿病合并冠心病组的频率明显高于单纯糖尿病组。表2糖尿病合并冠心病组与单纯糖尿病组间Hp22基因型频率比较糖尿病合并冠心病组单纯糖尿病组P值n98n77Hp2254(0.55)27(0.35)0.029Hp1225(0.26300.39Hp11190.19200.262.4糖尿病合并冠心病组间,Hp22基因型组的Gensini积分明显高于Hp11/Hp12基因型组(P0.05)。表3糖尿病合并冠心病组不同基因型的Gensini积分Hp11/Hp12Hp22P值n44n54Gensini积分57.16±25.43287.72±36.4600.0183.讨论氧化应激和炎症反应在动脉粥样硬化过程中扮有重要作用,Hp属炎性反应急性期反应蛋白之一,其主要功能是通过与游离血红蛋白结合形成HpHb复合物,并很快被单核.巨噬细胞系统介导的清道夫受体CDl63清除掉。一方面防止了过量Hb对组织的氧化损伤,另一方面阻止了Hb从肾小球滤过,避免了Hb对肾小管的损害以及机体铁质的丢失。人类Hp基因位于染色体16q22.1,存在基因多态性,表现为三种基因型Hp11,Hp2l和Hp22。心血管病的发病、预后是否与Hp的基因型有关一直存有争议。国外很多大规模临床实验表明Hp基因型虽与糖尿病的发病没有关系,但与糖尿病患者心血管并发症的出现有密切联系,Hp22基因型是糖尿病患者心血管并发症出现的独立危险因子,Hp22型糖尿病患者发生冠心病的机率是其它表型Hp11和Hp2l的25倍4。SuleimanM等人对1437名发生心肌梗塞的患者发病三十天的死亡率和心衰率进行研究发现,Hp22型糖尿病患者的心梗面积明显比较大,其心梗死亡率和心衰率是Hp11型糖尿病患者的8倍5。我们的研究显示,Hp22基因型频率在糖尿病合并冠心病组明显高于单纯糖尿病组O.55VS0.35,P0.05,在糖尿病合并冠心病组间,Hp22基因型组的Gensini积分明显高于Hp11/Hp12基因型组(P0.05),提示Hp22基因型可能与糖尿病患者冠心病的发生相关,Hp22基因型可能与糖尿病患者冠状动脉狭窄的严重程度相关。这个结果与上述的研究结果一致。可能机制为①不同基因型Hp其结构不同,抗氧化剂活性不同,Hp11基因型与其他型别相比具有更强的抗氧化活性6。②在糖尿病的病理状况下,Hp的抗氧化能力被削弱,Hp22基因型与Hp11基因型个体间抗氧化应激的差别被进一步放大7,导致Hp22基因型糖尿病患者体内的氧化应激状态普遍比Hp11基因型的糖尿病患者高。Asleh等8研究亦表明,Hp与糖基化的Hb结合后较与非糖基化的Hb结合其抗氧化功能明显减弱,故可能使氧化修饰的低密度脂蛋白增加对动脉内膜造成损伤导致冠心病的发生。综上所述,Hp22基因型可能与糖尿病患者冠心病的发生密切相关,可能与冠状动脉狭窄的严重程度相关。对于Hp22型的糖尿病患者来说,适当地补充抗氧化剂例如维生素E,可以对抗心血管并发症的发生发展,根椐Hp基因型对糖尿病合并冠心病患者开展个性化抗氧化治疗具有可行性。1段成城,徐力辛,陈倩。囊泡相关膜蛋白8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究。中华医学遗传学杂志,2010.27329332。2LangloisMR,DelangheJR.Biologicalandclinicalsignificanceofhaptoglobinpolymorphisminhumans.ClinChem。1996,4215891600。3刘海波,施育平,郭小芳,等。结合珠蛋白基因1/2多态性与中国人冠心病易感性的关联研究J.中华医学遗传学杂志,2011,2816063。4LevyAP,RoguinA,HochbergI,eta1..Haptoglobinphenotypeandvascularcomplicationsinpatientswithdiabetes.NEnglJMed,2000.34396970.5SuleimanM,AronsonD,LevyNS,etal.Haptoglobinitypolymorphismpredicts30daymortalityandheaItfailureinpatientswithdiabetesandacutemyocardialinfarction.Diabetes,2005.5428022806.6TsengCF,LinCC,HuangHY,etal.AntioxidantroleofhumanhaptoglobinJ.Proteomics,20044822212228.7BammVV,TsemakhovichVA,ShaklaiN.Oxidationoflowdensitylipoproteinbyhemoglobinhemichrome.IntJBiochemCellBiol,2003.3534958.8AslehR,MarsgS,ShilkrutM,etal.Genetieallydeterminedheterogeneityinhemoglobinscavengingandsusceptibilitytodiabeticcardiovasculardisease.Circ.Res.20039211931200.

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