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同期放化疗治疗晚期口腔癌的临床观察.pdf

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同期放化疗治疗晚期口腔癌的临床观察.pdf

临床应用同期放化疗治疗晚期口腔癌的临床观察524001广东湛江广东医学院附属医院肿瘤中心赖振南,谢忠,余忠华,廖思海【摘要】目的探讨以顺铂为基础方案同期放化疗治疗中晚期口腔癌的疗效及急性毒性反应。方法回顾分析42例Ⅲ、ⅣA期或手术后复发的口腔鳞癌患者资料,分为放化疗组和单放组。放化疗组22例患者行根治性外照射(4~8MVX线,60~70GY),并于第1、4、8周行以顺铂(80MG/M2)为基础的联合化疗;单放组20例行单纯放疗(剂量同放化疗组),观察比较两组近期疗效及急性毒性反应情况。结果放化疗组和单放组有效率分别为818%和600%,1年生存率分别为450%(9/20)和235%(4/17),2年生存率分别为250%(4/16)和77%(1/13),放化疗组的中位无局部进展生存期较单放组延长2个月。两组主要急性毒性反应为口腔黏膜炎、放射性皮炎、白细胞减少和恶心呕吐,放化疗组发生率均高于单放组,其中3~4级口腔黏膜炎两组差异显著(P<001)。结论同期放化疗治疗晚期或手术后复发口腔癌的近期疗效优于单纯放疗,但主要不良反应中3~4级口腔黏膜炎较明显,需积极的对症及支持治疗。【关键词】口腔癌;局部晚期;复发;同期放化疗;急性毒性反应中图分类号R73985文献标识码A文章编号1009-0460(2011)03-0262-03THECLINICALSTUDYOFCONCURRENTCHEMORADIOTHERAPYINPATIENTSWITHLOCALADVANCEDORALCAVITYCANCERLAIZHENNAN,XIEZHONG,YUZHONGHUA,LIAOSIHAI.CANCERCENTER,AFFILIATEDHOSPITALOFGUANGDONGMEDICALCOLLEGE,ZHANJIANG524001,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOSTUDYTHESHORTTERMEFFICACYANDACUTETOXICITYOFCONCURRENTCHEMORADIOTHERAPYWITHCISPLATINBASEDPROTOCOLFORLOCALADVANCEDORALCAVITYCARCINOMA.METHODSFORTYTWOPATIENTSWITHSTAGEⅢⅣAOROFPOSTOPERATIONRECURRENCEWEREENROLLEDINTHERETROSPECTIVESTUDY.TWENTYTWOPATIENTSWERETREATEDBYCONCURRENTRADIOTHERAPY(48MVXRAY,6070GY)ANDCHEMOTHERAPYWITHCISPLATINANDPACLITAXELORCISPLATINCOMBING5FLUOROURACILATFIRST,FOURTHANDEIGHTHWEEKOFTHECHEMORADIOTHERAPY(CRTGROUP).TWENTYPATIENTSRECEIVEDRADIATIONONLY(RTGROUP)ANDDOSAGEWASSAMETOCRTGROUP.RESULTSTHEEFFICACYOFCRTGROUPWAS818%,ANDRTGROUPWAS600%.THE1YEARSURVIVALRATEWAS450%INCRTGROUP,AND235%INRTGROUP.THE2YEARSURVIVALRATESWERE250%AND77%,RESPECTIVELY.THEMEDIANREGIONALPROGRESSFREETIMEOFCRTGROUPWASHIGHERTHANRTGROUP(85MONTHSVS.65MONTHS).THEMAJORACUTETOXICITYWASMUCOSITIS,RADIODERMATITIS,LEUKOPENIA,ANDNAUSEAANDVOMITING,THEREWASSIGNIFICANTDIFFERENCEINGRADE34MUCOSITISOFTWOGROUPS(P<001).CONCLUSIONCISPLATINBASEDPROTOCOLCONCURRENTCHEMOTHERAPYANDRADIOTHERAPYMAYIMPROVESHORTTERMEFFICACYFORLOCALLYADVANCEDORRECURRENTORALCAVITYCANCER,BUTTHEGRADE34MUCOSITISWASOBVIOUS,ANDPATIENTSNEEDRECEIVESYMPTOMREDUCINGANDSUPPORTINGTHERAPY.【KEYWORDS】CARCINOMAOFTHEORALCAVITY;LOCALADVANCED;RECURRENCE;CONCURRENTCHEMORADIOTHERAPY;ACUTETOXICITY口腔癌占全身恶性肿瘤的比例<35%,是较为常见的头颈部癌,以中高分化鳞癌居多。局部晚期或术后复发的口腔癌,疗效较差。近年来,同期化放疗治疗局部晚期口腔癌取得一定疗效,受到很多学者的关注,但国内关于口腔癌同步放化疗研究的报道较少。本研究观察以顺铂(DDP)为基础的同期放化疗与单纯放疗治疗局部晚期或术后复发的口腔癌,比较两组的疗效与毒副反应情况,现报告如下。1资料与方法11一般资料2003年1月至2009年6月于我院肿瘤中心收治的局部晚期或术后复发口腔癌患者中,42例进入本研究。入组标准经病理确诊鳞癌;初治前分期为Ⅲ、ⅣA期(UICC2002年口腔癌分期)或术后局部复发者;PS评分0~1分;无放化疗禁忌。采用非随机方法分为放化疗组(22例)和单262临床肿瘤学杂志2011年3月第16卷第3期CHINESECLINICALONCOLOGY,MAR.2011,VOL.16,NO.3放组(20例)。见表1。表1两组患者的一般资料项目放化疗组(N=22)单放组(N=20)性别男1516女74中位年龄(岁)5455入组情况Ⅲ期910ⅣA期66术后复发74部位舌98齿龈65颊黏膜32硬腭22口底23病理分级中高分化鳞癌1211低分化鳞癌32鳞癌(分级不明)7712治疗方法化疗方案(1)TP方案紫杉醇125~140MG/M2,静滴3小时,第1天,化疗前予常规预防过敏;顺铂80MG/M2,分2~3天静滴。(2)PF方案顺铂80MG/M2,分3~4天静滴;氟尿嘧啶500MG/M2静滴,第1~5天。化疗于第1、4及8周进行。放射治疗在第1周期化疗结束后第2天开始,常规分割,4~8MVX线照射。照射范围包括原发灶及周围可能侵犯的区域及转移淋巴结,颈部采用切线野+局部电子线补量,治疗剂量60~70GY,预防剂量50~54GY。单放组不予化疗,放疗与放化疗组相同。全组42例中普通放疗26例,适形放疗16例。治疗过程中予抗炎、支持及升白细胞等。13疗效判定与随访治疗期间观察、记录病灶消退情况及放化疗毒性反应,治疗前、治疗结束及治疗后3月进行影象学检查,以后每3~6个月复查1次,按RECIST标准进行疗效评定,分为CR、PR、SD和PD,以CR+PR计算有效率(RR)。急性放射反应评定采用RTOG/EORTC标准,化疗毒副反应采用WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价。随访10~58个月,中位38个月,3例失访,失访病例按死亡计,随访率917%。14统计学分析采用KAPLANMEIRE法计算生存率和中位无局部进展生存期,用LOGRANK检验比较生存率的差异,两组患者近期有效率及主要毒副反应的比较采用卡方检验。以P<005为差异有统计学意义。2结果21治疗完成情况两组患者均完成放射治疗,放化疗组有4例未进行第3周期化疗(因骨髓抑制或4级口腔黏膜反应),放疗时间长于56天者有5例(放化疗组4例,单放组1例)。22近期疗效治疗后3个月评价疗效,放化疗组CR率为135%(3/22),PR率682%(15/22);单放组CR率为100%(2/20),PR率500%(10/20),两组RR比较无统计学差异(Χ2=244,P>005)。放化疗组和单放组的1年生存率分别为450%(9/20)和235%(4/17),2年生存率分别为250%(4/16)和77%(1/13)。放化疗组及单放组的中位无局部进展生存期分别为85个月(95%CI77~92个月)和65个月(95%CI56~74个月),两组差异有统计学意义(P<001)。23毒副反应两组患者急性毒性反应主要为口腔黏膜炎、白细胞减少、恶心呕吐和放射性皮炎。放化疗组的上述不良发生率均高于单放组,仅3~4级口腔黏膜炎两组差异显著(P<005),其他两组均无显著差异。见表2。表2两组患者急性毒性反应的比较毒性反应放化疗组(N=22)单放组(N=20)1~2级3~4级1~2级3~4级口腔黏膜炎517155放射性皮炎8140白细胞减少16661恶心呕吐14150注与单放组3~4级比较,P<0013讨论早期口腔癌无论手术还是放化疗均有较好的疗效,但多数患者确诊时已处于中晚期,术后复发或淋巴结转移率达30%~50%,其中手术时发现颈部淋巴结转移的局部晚期患者的复发率更高[1]。对于晚期或复发的口腔癌,多数学者主张放化疗综合治疗,但超过半数的晚期口腔癌患者生存时间不足1年[2]。362临床肿瘤学杂志2011年3月第16卷第3期CHINESECLINICALONCOLOGY,MAR.2011,VOL.16,NO.3多项临床研究证实,对不能手术的局部晚期头颈部鳞癌,放化综合治疗优于单纯放疗或化疗[3]。放疗联合单药顺铂同期化疗使局部晚期患者的3年生存率从单纯放疗的23%提升到37%[4],同样在放疗基础上联合化疗(多采用含铂方案)也取得较好疗效[5]。但在这些头颈部鳞癌中,口腔癌所占的比例较低(<20%),上述局部晚期头颈部鳞癌的研究结论是否适用于口腔癌尚无直接证据,国内在口腔癌同期放化疗方面亦鲜有报道。鉴于顺铂和紫杉醇在头颈部肿瘤中有较高的有效率,且具有放射增敏作用[6],故本研究采用放疗联合TP方案或PF方案治疗晚期或复发口腔鳞癌。结果显示,同期放化疗组的有效率达818%,明显高于单放组的600%,但无统计学差异(P>005)。放化疗组的1、2年生存率分别为450%和250%,亦高于单放组的235%和77%,但总体生存率低于文献报道[4,7],这可能与本研究中复发病例较多有关。RTOG9911研究105例复发口咽及口腔癌采用紫杉醇+顺铂化疗联合超分割放疗,其1、2年生存率为502%和259%,中位生存期121个月[8]。本研究放化疗组在生存率上虽无明显优势,但其中位无局部进展生存期较单放组延长2个月(分别为85个月和65个月),提示放化疗组的临床预后优于单放组。同期放化疗的治疗强度加大引起急性放射性黏膜炎较明显,本研究放化疗组3~4级口腔黏膜炎发生率显著高于单放组(772%VS.250%),差异有统计学意义(P<005)。白细胞减少放化疗组较明显,与多数文献报道相符[35]。国外有报道放化疗组3~4级口腔黏膜炎为30%~65%,放疗加单药顺铂每周同期化疗治疗头颈部癌,3级以上毒性反应发生率累计达89%,尤以骨髓抑制及口腔黏膜炎发生率明显高于单放组[4]。有研究报道采用每周卡铂+紫杉醇同期放化疗治疗晚期头颈部癌,5年生存率达35%,而3~4级口腔黏膜炎发生率却较低(300%),这可能与卡铂的毒性比顺铂低有关[5,7]。临床研究发现口腔黏膜炎及白细胞减少是头颈部癌同期放化疗的剂量限制性毒性,尤其是口腔癌在治疗过程中需积极抗炎、支持及升白治疗,必要时采取鼻饲,以保证放化疗的实施。同期放化疗治疗晚期或复发口腔癌疗效好于单纯放疗,但结果仍不能令人满意;同时,放化疗的急性毒性反应较大,需要较好的支持对症治疗。日本学者报道经颞浅动脉化疗联合放疗治疗局部晚期口腔癌的3年生存率为539%,3~4级黏膜炎发生率较低[9]。另有研究报道联合表皮生长因子受体抑制剂与放疗的疗效好,毒性反应低,或许这也是今后值得研究的治疗策略之一[10]。参考文献[1]韩其滨,张文峰.203例舌癌患者复发相关因素分析[J].口腔医学研究,2005,21(3)321-323.[2]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版,北京中国协和医科大学出版社,2008324-345.[3]PIGNONJP.BOURHISJ,DOMENGEC,ETAT.CHEMORTHERAPYADDEDTOLOCOREGINONALTREATMENTFORHEADANDNECKSQUAMOUSCELLCARCINOMATHREEMETAANALYSESOFUPDATEDINDIVIDUALDATA.MACHNCCOLLABORATIVEGROUP.METAANALYSISOFCHEMOTHERAPYONHEADANDNECK[J].LANCET,2000,355(9208)949-955.[4]ADELSTEINDJ,ADAMSGL,WANGERH,ETAL.ANINTERGROUPPHASEⅢCOMPARISONOFSTANDARDRADIATIONTHERAPYANDTWOSCHEDULESOFCONCURRENTCHEMORADIOTHERAPYINPATIENTWITHUNRESECTABLESQUAMOUSCELLHEADANDNECKCANCER[J].JCLINONCOL,2003,21(1)92-98.[5]AISARRAFMD.THEROLEOFCONCURRENTCHEMORADIOTHERAPYINPATIENTSWITHHEADANDNECKCANCERSAREVIEW[J].GULFJONCOLOG,2007,10(2)8-16.[6]FORASTIEREAA,SHANKD,NEUBERGD,ETAL.FINALREPORTSOFAPHASEⅡEVALUATIONOFPACLITAXELINPATIENTSWITHADVANCEDSQUAMOUSCELLCARCINOMAOFTHEHEADANDNECKANEASTERNCOOPERATIVEONCOLOGYGROUPTRIAL(DA390)[J].CANCER,1998,82(11)2270-2274.[7]AGARWALASS,CANOE,HERONDE,ETAL.LONGTERMOUTECOMESWITHCONCURRENTCAROPLATIN,PACLITAXELANDRADIATIONTHERAPYFORLOCALLYADVANCED,INOPERABLEHEADANDNECKCANCER[J].ANNALSOFONCOL,2007,18(7)1224-1229.[8]LANGERCJ,HARRISJ,HORWITZEM,ETAL.PHASEⅡSTUDYOFLOWDOSEPACLITAXELANDCISPLATININCOMBINATIONWITHSPLITCOURSECONCOMITANTTWICEDAILYREIRRADIATIONINRECURRENTSQUAMOUSCELLCARCINOMAOFTHEHEADANDNECKRESULTSOFRADIATIONTHERAPYONCOLOGYGROUPPROTOCOL9911[J].JCLINONCOL,2007,25(30)4800-4805.[9]FUWAN,KODAIRAT,FURUTANIK,ETAL.INTRAARTERIALCHEMORADIOTHERAPYFORLOCALLYADVANCEDORALCAVITYCANCER.ANALYSISOFTHERAPEUTICRESULTSIN134CASES[J].BRITJCANCER,2008,98(6)1039-1045.[10]CRIPPSC,WINQUISTE,DEVRIESMC,ETAL.EPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTERTARGETEDTHERAPYINSTAGESⅢANDⅣHEADANDNECKCANCER[J].CURRENTONCOL,2010,17(3)37-48.收稿日期2010-09-24;修回日期2010-11-15462临床肿瘤学杂志2011年3月第16卷第3期CHINESECLINICALONCOLOGY,MAR.2011,VOL.16,NO.3

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