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乌司他丁持续输注对骨科大手术围术期凝血功能的影响.doc

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乌司他丁持续输注对骨科大手术围术期凝血功能的影响.doc

中青年委员会2011年年会论文投稿临床麻醉与基础研究乌司他丁持续输注对骨科大手术围术期凝血功能的影响THEEFFECTOFULINASTATINCONTINUOUSINFUSIONONCOAGULATIONSYSTEMINMAJORORTHOPEDICSURGERY中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉科(570208)于熙(13876694771)田国刚田毅摘要目的通过观察乌司他丁(ULINASTATIN,UTI)对骨科大手术围术期炎症反应、凝血系统、纤溶系统和内皮系统的影响,探讨UTI在围术期的使用方法及对凝血功能的影响。方法择期行人工髋关节置换术、股骨粗隆间骨折内固定术患者45例,随机分为UTI持续组(P组,N15),UTI单次组(U组,N15),对照组(C组,N15)。U组于术前给予UTI5000U/KG,P组于术前给予UTI5000U/KG、术毕连续48H内通过静脉自控镇痛泵给予UTI10000U/KG,C组给予等量生理盐水。三组分别于术前(T1)、术毕即刻(T2)、术后12HT3、24HT4、48HT5五个时点采血。测定红细胞比容(HCT)、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB);酶联免疫法测定白介素6(IL6)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)、D二聚体(DD)。结果①炎症反应术后C组各时点IL6均明显升高P005,U组于T4起升高P005,P组术后各时点较术前无显著差异P005。②凝血系统术后C组各时点TT明显缩短,TAT升高,T4起FIB升高,PT、APTT延长P005。U组T3起TT缩短,PT、APTT延长,FIB于T4起升高P005。P组T3起PT、APTT延长,FIB于T4起升高P005,TT与TAT各时点较术前无明显差异P005。③纤溶系统术后C组各时点DD显著升高P005,U组于T3起升高P005。P组术后各点较术前无显著差异P005。④内皮系统术后C组各时点TM显著升高P005,U组T4起升高P005,P组T2起显著下降P005。结论UTI可延长PT、APTT、TT,抑制IL6、TAT、DD、TM在术后的升高。骨科大手术患者使用UTI,可以抑制炎性因子过度释放、阻止纤维蛋白原向纤维蛋白的转化,降低高凝状态,且具有防止抗凝和纤溶系统亢进和保护内皮细胞的作用。可术后即刻使用。术后静脉自控镇痛泵输注UTI,效果优于单次给药。关键词乌司他丁;骨科手术;凝血功能;深静脉血栓;静脉自控镇痛ABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHEEFFECTANDTHEMECHANISMOFULINASTATINONBLOODCOAGULATIONFUNCTIONINANDAFTERORTHOPEDICSURGERY,DETECTTHEUSAGEOFUTIINPERIOPERATIVEPERIODMETHODFORTYFIVECASESUNDERGOINGORTHOPEDICSURGERYWERERANDOMLYDIVIDEDINTOTHREEGROUPSN15EACHULINASTATINCONTINUOUSINFUSIONGROUPPGROUP,ULINASTATINSINGLEINJECTIONGROUPUGROUPANDCONTROLGROUPCGROUPULINASTATIN5000U/KGWASUSEDINUGROUPANDPGROUPBEFORETHESURGERY,PGROUPCONTINUEUSINGUTIAFTERTHESURGERY10000U/KGTO48HTHROUGHPATIENTCONTROLLEDINTRAVENOUSANALGESIAPCIA,CGROUPUSENORMALSALINEONLYHEMATOCRIT(HCT)、PLATELETPLT、PLASMAPROTHROMBINTIMEPT、ACTIVATEDPARTIALTHROMBOPLASTINTIMEAPTT、THROMBINTIMETT、FIBRINOGEN(FIB)WERENORMALTESTED;INTERLEUKIN6IL6、THROMBOMODULINTM、THROMBINANTITHROMBINCOMPLEXTAT、DDIMERDDWEREMEASUREDBYENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAYELISABEFORESURGERYT1,ATTHEENDOFTHESURGERYT2,12HOURST3,24HOURST4,48HOURST5AFTERTHESURGERYRESULT①INFLAMMATIONIL6WASSIGNIFICANTLYINCREASEDAFTERTHESURGERYTILLT5INCGROUPP005ITWASSIGNIFICANTLYINCREASEDINUGROUPAFTERT4P005NOSIGNIFICANTCHANGEWASOBSERVEDINPGROUPP005②COAGULATIONSYSTEMINCGROUP,TTWASSIGNIFICANTLYSHORTERANDTATWASINCREASEDAFTERTHESURGERYTILLT5,FIBWASINCREASED,PTANDAPTTWEREPROLONGEDFROMT4P005INUGROUP,TTWASSHORTEN,PTANDAPTTWEREPROLONGEDFROMT3,FIBWASRAISEDFORMT4P005INPGROUP,PTANDAPTTWEREPROLONGEDFROMT3,FIBWASINCREASEDFROMT4P005,NOSIGNIFICANTCHANGEWASOBSERVEDONTTANDTATP005③FIBRINOLYTICSYSTEMDDWASSIGNIFICANTLYINCREASEDAFTERTHESURGERYTILLT5INCGROUPP005ITWASINCREASEDFROMT3INUGROUPP005NOSIGNIFICANTLYCHANGEWASOBSERVEDINPGROUPP005④ENDOTHELIALSYSTEMTMWASSIGNIFICANTLYINCREASEDAFTERTHESURGERYTILLT5INCGROUPP005ITWASINCREASEDFROMT4INUGROUPP005ITWASDECLINEDFROMT2INPGROUPP005CONCLUSIONUITCANPROLONGTHEPT,APTT,TT,INHIBITTHERAISEOFL6,TAT,DDANDTMAFTERTHESURGERYUTICANINHIBITTHEEXCESSIVERELEASEOFINFLAMMATORYFACTOR,BLOCKTHETRANSFORMATIONFROMFIBRINOGENTOFIBRIN,REDUCETHEHYPERCOAGULATIONSTATE,PREVENTTHEHYPERFUNCTIONOFANTICOAGULATIONANDFIBRINOLYTICSYSTEM,ANDCANPROTECTTHEENDOTHELIALCELLINPATIENTSWHOUNDERWENTMAJORORTHOPEDICSURGERYCONTINUOUSINFUSIONINPCIAISBETTERTHANSINGLEINJECTIONKEYWORDSULINASTATIN,ORTHOPEDICSURGERY,COAGULATION,DEEPVEINTHROMBOSIS,CONTINUOUSINFUSION,PCIA深静脉血栓(DEEPVEINTHROMBOSIS,DVT是因血液在静脉内异常凝结形成的,轻症表现为下肢肿胀,严重者可导致病人的致残甚至死亡,骨科手术是DVT最易发生的危险因素之一1,尤其是髋、膝关节置换手术和髋部周围骨折手术2。因此临床上常运用多种方法预防DVT的发生。乌司他丁ULINASTATIN,UTI是一种从人体尿液中提取出来的蛋白酶抑制剂,近年来有研究提示,UTI可通过多种机制在凝血方面纠正血液高凝状态,进而有可能防止深静脉血栓的形成。本实验通对骨科手术患者术后持续输注UTI,观察其对炎症反应、凝血系统、纤溶系统、内皮系统等相关参数的变化,探讨UTI对骨科大手术患者围术期血液高凝状态的作用,为临床规范化用药提供参考。1材料与方法11病例选择选取2010年4月至2011年1月期间,我院择期行髋关节置换及股骨粗隆骨折内固定患者共45例,其中,男性23例,女性22例,年龄4090岁。患者均无栓塞性疾病,如肿瘤、结缔组织病、严重肝肾疾患、严重心脑血管疾病等,无血液病史,近期1个月内无严重感染病史及此次外伤严重失血性休克,无影响凝血药物使用史或妊娠。双下肢行彩色多普勒超声检查未见血栓。随机分三组UTI持续输注组(P组,N15),UTI单次输注组(U组,N15),对照组(C组,N15)。12实验方法L23椎间隙穿刺点行腰硬联合麻醉。蛛网膜下腔注射05左布比卡因3ML,调节麻醉平面上达T8。需要时从硬膜外管追加05左布比卡因35ML。所有手术均由同一组手术医生、麻醉医生进行。术中输注乳酸林格液和聚明胶肽维持容量平衡。U组于入手术室术前给予UTI(广东天普生物化学制药有限公司生产)5000单位/KG,溶于100ML生理盐水静脉滴注,麻醉开始前输注完毕。P组术前与U组用药方法相同,术后于静脉镇痛泵中加入UTI10000单位/KG。C组不使用UTI,其他治疗与U组相同。术后静脉镇痛泵中加入芬太尼20ΜG/KG,昂丹司琼8MG。用09生理盐水稀释至100ML镇痛泵容量100ML,背景输注速度20ML/H,BOLUS05ML,间隔时间15MIN,持续输注48小时。P组于镇痛泵中加入注射用UTI1万单位/KG。所有病人术后12小时起使用利伐沙班。13观察指标每组病例均于手术室即刻(T1)、术毕即刻(T2)、术后12小时(T3)、术后24小时(T4)、术后48小时(T5)时点于同侧肘静脉采集血液标本2ML分别测定测定红细胞比容HCT、血小板计数(PLT)。取18ML测定血浆凝血酶原时间PT、部分凝血活酶时间APTT、凝血酶时间TT、纤维蛋白原FIB。余血浆置80℃冰箱保存,ELTSA法测定白介素6IL6、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶抗凝血酶复合物TAT、D二聚体DD。PLT、HCT测定用SYSMEXXE2100血液细胞分析仪测定,PT、APTT、TT、FIB用SYSMEXCA7000血液凝固仪测定。IL6、TM、TAT、DD用ELISA法测定(BIORAD公司XMARK酶标仪测定,试剂盒由美国RD公司生产)。术毕记录手术出血量及输注液体量等。15统计学处理全部资料采用SPSS130统计软件进行数据处理,计数资料使用卡方检验,计量资料用均数标准差XS表示,组内比较采用重复测量数据的方差分析,组间比较采用单因素方差分析法,方差不齐者行变量变换后再做统计分析。P005为差异有统计学意义。2结果21一般情况三组性别、年龄、术前凝血功能、手术类别、ASA评级、术中出血量等无统计学意义(P005)。三组患者术前、术中及术后各点HCT、PLT差异无统计学意义(P005)。22炎症反应术后C组各时点IL6均明显升高P005,U组于T4起升高P005,P组术后各时点较术前无显著差异P005。(见表1)表1各组血浆IL6水平的比较(单位NG/L)T1T2T3T4T5P478821240146886112994552484374933166124992610778U5380916215537711229658567879264145111816356110165C471836912528501140954635102795744793216013215073说明与C组相比,P005;与T1相比,P00523凝血系统术后C组各时点TT明显缩短,T4起PT、APTT延长,FIB升高P005。U组T3起TT缩短,PT、APTT延长,FIB于T4起升高P005。P组T3起PT、APTT延长,FIB于T4起升高P005,TT术后各时点较术前无明显差异P005。(见表2)表2各组凝血参数的比较组别T1T2T3T4T5PTSP11930571210069123307713560971296082U11760811189146125010913681711314146C11801021207056120108913121301275123APTTSP29973303164310330232538754893831403U28932872933447326743035935973640486

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