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小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖36 例临床观察.pdf

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小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖36 例临床观察.pdf

山东医药2010年第5O卷第35期小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖36例临床观察李智强。刘增训’山东省精神卫生中心,济南250014摘要目的观察小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖的疗效及安全性。方法将72例酒依赖患者随机分为观察组和对照组各36例,两组均口服地西泮10MY/次、2次/D,观察组同时口服阿立哌唑5MG/D、2次/D,均连续治疗4周。治疗前及治疗后第1234周末采用戒断症状量表按0~4分5级评分法评定临床疗效;观察头晕、口干及嗜睡等药物不良反应,监测体质量、血常规、血生化、心电图和尿常规。结果治疗后第1234周末两组戒断症状量表评分均显著低于治疗前,尤以观察组为著P0.05;两组不良反应发生率无显著差异,治疗前后体质量、血常规、血生化、心电图和尿常规等均无明显异常。结论小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖效果确切,安全性高。关键词酒依赖;阿立哌唑;地西泮中图分类号R969.4文献标志码B文章编号1002266X201035006102研究显示,苯二氮卓类药物是治疗酒精戒断综合征的一线药物,其中地西泮等长效药物治疗酒依赖效果较好U;小剂量抗精神病药物治疗酒依赖所致严重震颤、谵妄较少引起过度镇静和低血压。2008年4月一2009年4月,我们应用小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖患者36例,效果满意。现报告如下。1资料与方法1.1L临床资料同期于山东省精神卫生中心门诊就诊或住院的处于戒断状态的酒依赖患者72例,均为男性,年龄18~6042.56士13.39岁,病程11.364.97A。人组标准①符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版CCMD.3乙醇所致精神障碍中依赖综合征和戒断综合征的诊断;②戒断症状量表评分≥25分;署知情同意书。排除标准严重自杀倾向、重大躯体疾病、成瘾药物滥用、精神发育迟滞和脑各36例,其一般资料具有可比性。1.2治疗及观察方法两组均口服地西泮10MG/次、2次/D,在此基础上观察组口服阿立哌唑5MG/D、2次/D,均连续治疗4周。治疗前及治疗第1、2、3、4周末采用戒断症状量表按0~4分5级评分法评定临床疗效;观察头晕、口干及嗜睡等药物不良反应,监测体质量、血常规、血生化、心电图和尿常规。1.3统计学方法应用SPSS12.0统计软件进行统计学处理。计量资料和计数资料分别行T检验和检验,检验水准0.05。2结果两组治疗前后戒断症状评分见表1。观察组出现头晕2例、口干2例、嗜睡1例总发生率为13.89%,对照组出现头晕3例、口干1例、嗜睡3例总发生率为19.44%,均经对症治疗后缓解,两组总发生率比较P0.05;两组治疗前后体质量、血器质性疾病。将72例患者随机分为观察组和对照组常规、血生化、心电图和尿常规等均无明显异常。表1两组治疗前后戒断症状评分比较N36。分。IS注与同组治疗前比较,‘P0.05;与对照组比较。PO.053讨论酒依赖是由于长期较大量饮酒而使机体对乙醇通讯作者产生的心理上的嗜好与生理上的瘾癖,发病机制不明,可能与多巴胺受体基因有关。国内外大量研究显示,地西泮等苯二氮革类药物可激动Y一氨基丁酸GABA受体,加强GABA能神经传导,从而问接61改变其他神经递质功能,抑制去甲肾上腺能神经元,干预多巴胺受体和5TH受体作用‘6J。但地西泮具有成瘾性及过度镇静、低血压等毒副作用,应用受限。研究显示,具有双重5HT,受体激动剂/5一HT受体拮抗剂的化合物可能为治疗酒精中毒的重要制剂。阿立哌唑是治疗精神分裂症的常用药物,其对多巴胺D2和D3受体、5一HT1A和5HT2A受体均有高亲和力,对D2和5一HTA受体的双重部分激动效应起平衡递质作用;同时也具有多巴胺拮抗剂的特性,可改善多巴胺过度激动所致幻觉、妄想。研究显示,阿立哌唑可通过部分激动突触前5一HTA受体发挥抗焦虑作用,可通过拮抗5一HTA受体改善激动、敌对行为和抑郁情绪,明显改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状和认知功能,对乙醇中毒性精神障碍有肯定疗效J。本研究显示,观察组疗效经验交流山东医药2010年第50卷第35期优于对照组,且起效时问快、无明显不良反应。可能机制为阿立哌唑对5一HT和5一HT受体的平衡作用参与了乙醇的强化效应。总之,小剂量阿立哌唑联合地西泮治疗酒依赖效果确切,安全性高。参考文献1沈渔邮,于欣,王祖新,等.精神病学M.5版.2009454456.2郑瞻培.苯二氮卓类药的药理应用J.上海精神医学,1991,3增刊36.3寸永海,余升晋,郑惊涛,等.阿立哌唑与奋乃静治疗酒精中毒性精神障碍对照分析J.精神医学杂志,2009,224301302.4KENNA.阿立哌唑用于酒精依赖的治疗J.国外医学药学分册,2004,314253.5冯志颖,黄建军.酒依赖的遗传学研究J.山东精神医学,2005,181570.6李国海,田志宏.治疗精神分裂症的新途径J.国外医学精神病学分册,1992,1011921.收稿日期2010O625鬼针草黄酮化合物的提取及工艺优化曲永胜山东省中医药研究院,济南250014鬼针草为菊科鬼针草属一年生草本植物,有清热、解毒、散瘀、消肿功效,主要成分为黄酮苷、皂苷、鞣质、多酚、香豆素、碘、胆碱、氨基酸、维生素等,其中黄酮化合物是目前倍受关注的天然抗氧化活性产物之~。2006年5月,我们对鬼针草黄酮化合物提取方法及工艺优化条件进行了观察。现报告如下。材料与仪器鬼针草干燥地上部分采自济南市郊区并经山东中医药大学徐凌川教授鉴定;芦丁对照品自制,其他试剂均为分析纯;AB一8型大孔吸附树脂,DIO1型大孔吸附树脂,聚酰胺,U2800紫外可见分光光度计,FAI104型万分之一电子天平,十万分之一天平。KQ一250E型超声清洗器。黄酮化合物提取、纯化①分别采用醇提法和水提法提取鬼针草中总黄酮鬼针草1G置圆底烧瓶中加50%乙醇或水10倍,加热回流1H、滤过,药渣再加50%乙醇或水10倍,加热回流IH、滤过,合并滤液,水浴浓缩至L0ML,以聚酰胺柱层析分离,蒸馏水洗脱至无色,70%乙醇洗脱300ML,收集有黄酮颜色反应的洗脱液,浓缩后真空干燥得提取物。紫外分光光度法测定芦丁对照品、绘制标准曲线并据此计算两种提取方法所得总黄酮含量回归方程为Y0.0112X0.0058,R0.9998,芦丁在0.2~1.2NAG有良好的线性关系;醇提法和水提法提取物中总黄酮含量分别为55.65%、25.70%;稳定性试验显示总黄酮含量测定时间以30RAIN为宜。②纯化取3份鬼针草粉末各10G,用50%乙醇回流提取2次,62合并滤液,水浴蒸至无醇味,分别用大孔树脂D101、大孔树脂AB一8和聚酰胺柱层析分离,蒸馏水洗脱至无色,70%乙醇洗脱300ML,收集有黄酮颜色反应的洗脱液,浓缩后真空干燥得提取物,同上法测定总黄酮含量。结果显示AB.8型大孔树脂对黄酮类化合物纯化效果最好55.12%。醇提法条件优化采用正交设计,以提取物中总黄酮含量为指标,优选鬼针草总黄酮提取工艺,考察4个因素3个水平设计试验方案,即A因素乙醇浓度50%、60%、70%、B因素乙醇加液量5、6、7倍、C因素提取时间0.5、1.0、1.5H、D因素提取次数1、2、3次。结果四因素对总黄酮含量影响的主次顺序为ACDB,其中A因素即乙醇浓度对提取物中总黄酮含量的影响有显著性差异。四种因素的最佳组合为A3B1C3D2,即7O%乙醇、固液比115、提取时间1H/次、提取2次。按优选工艺进行验证实验,测得提取物中总黄酮含量为70.12%,说明所选工艺合理可行。讨论目前鬼针草在临床得到广泛应用,如治疗咽喉肿痛、腹泻、疟疾、痢疾、肝炎等。本实验以芦丁为对照品,用紫外分光光度法测定鬼针草提取物中总黄酮含量,方法简单可行、重现性好。正交试验结果表明,用70%的乙醇加入15倍量。回流提取2次,每次1H为最佳工艺;用AB一8型大孔树脂吸附层析法70%洗脱所得提取物中总黄酮含量较高。本资料还显示,全部实验在45RAIN内完成为宜,否则吸光度有下降趋势。收稿日期20100618

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