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盐酸法舒地尔治疗缺血性脑卒中的临床观察.pdf

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盐酸法舒地尔治疗缺血性脑卒中的临床观察.pdf

第28卷第4期2010年8月广东医学院学报J0IRNALOFGUANGD0NGM匝DICALC0LLEGE、厂0l_28NO.4Aug.2010401盐酸法舒地尔治疗缺血性脑卒中的临床观察倪福文,袁莉,刘乙毅广东省茂名市人民医院神经内科,广东茂名525000摘要目的观察早期使用Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔治疗缺血性脑卒中的疗效。方法选择缺血性脑卒中患者220例,随机分为治疗组和对照组,每组110例。对照组给予常规治疗,治疗组在此基础上给予盐酸法舒地尔。观察两组患者治疗前后NIHSS评分并评定疗效。结果治疗后,治疗组的神经功能缺损评分为3.43±4.76,明显低于对照组的7.12±5.25PO.05,具有可比性,见表1。表1两组一般情况比较两组比较均P0.05。1.2治疗方法给予抗血小板聚集及调节血脂、稳定斑块治疗,必要时给予甘露醇脱水降颅内压及扩容维持血容量。治疗组在此基础上加用盐酸法舒地尔30mg溶于250mL生理盐水中静脉滴注,每天2次,连用14d。1.3疗效评价使用美国国立卫生院神经功能缺损评分NIHSS评定患者治疗前后神经功能缺损程度。所有患者均于入院时及治疗收稿日期2010.03.11修订日期20100602作者简介倪福文1975一,男,学士,主治医师。3周后各做1次NIHss评分。治疗效果评价采用全国第4届脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准【,1基本治愈功能缺损评分减少91%一100%,病残程度为0级2显著进步功能缺损评分减少46%~89%,病残程度1~3级3进步功能缺损评分减少18%~45%4无变化功能缺损评分减少17%以下5恶化功能缺损评分增多18%以上6死亡。有效包括基本痊愈、显著进步及进步。1.4统计学处理应用SPSS13.O软件对数据进行统计学处理,计量资料以均数±标准差表示,采用t或配对t检验计数资料以频数%表示,采用x及秩和检验。402广东医学院学报2010年第28卷2结果2.1治疗前后两.NIHSS评分两组患者治疗后的NIHSS评分均较治疗前明显降低,但治疗NIHSS评分改善明显优于对照组0.05。2.2两组疗效比较两组患者治疗后神经功能都显著改善,治疗组的总有效率为92.73%,明显高于对照组的77。27%P0.o1,见表3。表3两组疗效比较例%组别,l基本痊愈显著进步进步无变化恶化总有效率两组疗效比较胁_2O.77,P0.01wX210.30,P0.01。3讨论近年研究表明,Rho激酶系统的异常激活在缺血性脑血管病的病理生理过程中起重要作用,其所起的作用包括1参与动脉粥样硬化、血管痉挛及狭窄的发生f42促进血栓形成3抑制神经轴突生长与再生【54影响神经网络的形成5引发氧化应激嘲6促进细胞凋亡7l。Rho激酶抑制剂可作用于脑缺血后中晚期的多个作用靶点上,包括改善脑循环、抗炎、抗神经元凋亡及增加内源性神经于细胞增生和分化,从而改善缺血后早期神经结局及促进恢复期神经功能的康复。盐酸法舒地尔是一种新型的Rho激酶的抑制剂,可与Rho激酶ATP位点结合,抑制了Rho激酶的活化,从而改变缺血性脑卒中的病理生理过程。其可能机制为1抑制脑血管平滑肌收缩最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化而扩张脑血管,还可有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位,并降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,而不产生和加重脑内盗血【8】.还可通过有效降低红细胞粘稠度、红细胞比容和防止血小板聚集来改变血液流变学,增加脑血流,改善脑微循环,从而起到脑保护作用。2抑制炎细胞的迁徙和浸润,抑制炎性细胞释放炎性介质,阻断炎性因子作用,减少由此引起的组织和细胞的损伤,发挥组织保护作用91o3可增JINADPH的形成,拮抗氧自由基,加速钙离子浓度的恢复,减少线粒体内钙超载,同时抑制细胞骨架蛋白的降解,从而起到神经保护及抗凋亡作用。4可以抗神经元死亡甚至增加内源性神经干细胞分化和增生。f5可以保护血脑屏障的完整性,保护脑组织免受炎症细胞的侵害。本治疗组在急性脑缺血48h内使用盐酸法舒地尔治疗,改善患者神经功能缺损的评分明显优于对照组O.01,总有效率也明显高于未使用法舒地尔的对照组P0.01。Shibuya等1】报道了一个用于评估法舒地尔治疗急性缺血性卒中疗效和安全性的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验,该试验结果显示法舒地尔可以改善患者的神经功能状况和临床恢复情况,且未引起严重的不良反应。国内同类研究也都得出相同结果【10。本研究结果与shibuya等【l的研究结果一致,说明法舒地尔是一种可用于治疗急性缺血性脑卒中的安全、有效的药物,值得临床推广应用。参考文献1ShibuyaM,HiraiS,SetoM,eta1.EffectsoffasudilinacuteischemicstrokeresultsofaprospectiveplacebocontrolleddoubleblindWial【J.JNeurolSci,2005,23813l39.【2】中华神经科学会.中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点【J】.中华神经科杂志,1996,4266061.3】脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准1995【J】.中华神经科杂志,1996,29381383.【4】SlainHISalomoneS,PottsEM,eta1.Rhokinaseinhibitionacutelyaugmentsbloodflowinfocalcerebralischemiaviaendo也elialmeehanismsJ】.JCerebBloodFlowMetab,2007,279981009.f5SchmidtJT,MorganDowellNJeta1.MyosinlightchainphosphorylionandgrowthconemotilityJ.JNeurobiol,2002,52175188.6JDieboldBA,FowlerB,LuJ,eta1.AntagonisticcrosstalkbetweenRacandCdc42GTPasesregulatesgenerationofreactiveoxygenspeciesJ】.JBiolChem,2004,2792813628142.【7】ShiJ|WeiL.Rhokinaseintheregulationofcelldeathandsurvival【J】.ArchImmunolTherExp,2007,556175.8ShahDI,SinghM.InvolvementofRhokinaseinexperimentalva8cularendothelialdysfunction【J.MolCellBiochem,2006,283122191199.【9】SatohS,ToshimaIkegakiI,eta1.Widetherapeutictimewind0WforfasudilneuroprotectionagainstischemiainduceddelayedneuronaldeathingerbilsJ.BrainRes,2007,11281175180.【lO张琳,王超,董太和,等.盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床研究【J.实用心脑肺血管病杂志,2006,145362363.

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