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伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察.pdf

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伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察.pdf

肿瘤基础与临床2010县箜蛰鲞箜塑伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察王彩玲,王俊生安阳市肿瘤医院,河南安阳455000摘要目的观察伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法3L例晚期胃癌给予伊立替康180MG/M,静脉滴注,D.;卡培他滨1250MG/M,口服,2次/D,D。21D为1个周期,至少治疗2个周期。结果29例可评价疗效,其中CR2例,PR10例,SD9例,PD8例,有效率为41.4%12/29,疾病控制率为72.4%21/29。常见毒副反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐和手足综合征等,多为I~Ⅱ度。结论伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可耐受。关键词伊立替康;卡培他滨;晚期胃癌中图分类号R730.53;R735.2文献标识码A文章编号16735412201001001902THECLINICALOBSERVATIONOFIRINOTECANCOMBINEDWITHCAPECITABINEINTHETREATMENTOFADVANCEDGASTRICCANCERASSECONDLINECHEMOTHERAPYREGIMENWANGCAILING,WANGJUNSHENGANYANGTUMORHOSPITAL,ANYANG455000,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOOBSERVETHEEFFICACYANDTOXICITIESOFIRINOTEEANCOMBINEDWITHCAPECITABINEINTHETREATMENTOFADVANCEDGASTRICCANCERASSECONDLINEREGIMEN.METHODSTHIRTYONECASESWITHADVANCEDGASTRICCANCERRECEIVEDCHEMOTHERAPY.THEREMIGENIRINOTECAN180MG/M,INTRAVENOUSDRIP,DL;CAPECITABINE1250MG/MTAKEORALLY,TWICEDAILY,D.21DAYSWAS1CYCLE,TWOCYCLESWEREGIVENATLEAST.RESULTSIN29EVALUABLECASES,CRWEREOBSERVEDIN2CASES,PR10CASES,SD9CASES,PD8CASES,THEOVERALLRESPONSERATEWAS41.4%12/29,THEDISEASECONTROLRATEWAS72.4%21/29.THEMAINTOXICITIESWERENEUTROPENIA,DELAYEDDIARRHEA,NAUSEA,VOMITINGANDHANDFOOTSYNDROME.MOSTOFTHEMWEREDEGREEI一Ⅱ.CONCLUSIONIRINOTECANCOMBINEDWITHCAPECITABINEASSECONDLINEREGIMENISEFFICACIOUS,ANDTHETOXICITIESARETOLERATEDFORADVANCEDGASTRICCANCER.KEYWORDSIRINOTECAN;CAPECITABINE;ADVANCEDGASTRICCANCER胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国农村胃癌的死亡率居首位,城市中居第2位。目前,对晚期胃癌化疗尚无公认的金标准方案。近年来随着诸多新药的问世,晚期胃癌的疗效得到了显著提高。我科2007年6月至2009年6月采用伊立替康联合卡培他滨治疗晚期胃癌31例,取得了较好的近期疗效,现将结果报道如下。1资料与方法1。1一般资料3I例晚期胃癌中,男性L9例,女性12例,年龄3073岁;均经胃镜取材活检或术后病理学诊断证实,且至少有1个可测量病灶;病理分型中分化腺癌4例,低分化腺癌21例,黏液细胞癌2例,印戒细胞癌4例;转移病灶分布锁骨上淋巴结转移13例,肝脏转移6例,肺转移2例,骨转移2例,卵巢种植转移3例,腹腔淋巴结转移5例;其中11例曾应用奥沙利铂和氟脲嘧啶化疗,5例应用表阿霉素、氟脲嘧啶作者简介王彩玲1973~,女,主治医师,主要从事食管癌、胃癌、肺癌等的研究。EMAILAYWANGCL163.CORN.和顺铂化疗,8例应用紫杉醇和顺铂化疗,3例应用顺铂、氟脲嘧啶和足叶乙苷化疗,4例应用多西他赛和顺铂化疗;所有患者1月内未接受任何治疗;KARNOFSKY评分60分;化疗前行血常规、肝肾功能及心电图等检查正常,无化疗禁忌证,预计生存期3个月。1.2治疗方法伊立替康180MG/M加人生理盐水250ML中静脉滴注1~1.5H,D;口服卡培他滨1250NQTG/ITI,2次/D,D。2LD为1个周期。化疗期间应用托烷司琼止吐;出现腹泻症状时,则应用易蒙停治疗;化疗期间如发生Ⅲ一Ⅳ度骨髓抑制,立即给予细胞集落刺激因子。连续用药2个周期以上进行疗效评价。1.3疗效及毒副反应评价近期客观疗效按WHO实体瘤疗效评定标准进行评估,分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD和疾病进展PD。以CRPR/总例数100%为有效率RR、以CRPRSD/总例数100%为疾病控制率DCR。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分度评价标准分为0~Ⅳ度。202结果2.1近期疗效31例中有2例因严重腹泻仅接受1个周期治疗,不能评价疗效,其余29例均接受2个周期以上治疗,共104个周期,最多接受6个周期治疗,平均3.59个周期,均可评价疗效,其中CR2例,PR10例,SD9例,PD8例,总有效率为41.4%,疾病控制率为72.4%。2.2毒副反应常见毒副反应有血液学毒性主要为中性粒细胞减少和血小板减少、消化道反应恶心、呕吐、迟发性腹泻、手足综合征等,但多为I~Ⅱ度,均可耐受。全组无治疗相关死亡病例,见表1。表L联合化疗的主要毒副反应例3讨论胃癌是最常见恶性肿瘤之一,在发达国家其发病率呈下降趋势,但病死率下降不明显,仍居恶性肿瘤死亡原因的第2位。晚期胃癌已失去手术切除机会,全身化疗成为综合治疗的主要手段,但至今没有一个标准规范的化疗方案。5一氟脲嘧啶类、铂类、紫杉类和拓扑异构酶I抑制剂等应用较多,如卡培他滨、奥沙利铂、紫杉醇、多西紫杉醇和伊立替康等已被列入联合化疗指南J。可见,卡培他滨和伊立替康在胃癌中的化疗地位得以肯定。伊立替康是一种半合成喜树碱的可溶性衍生物,主要作用于真核细胞DNA的拓扑异构酶,阻碍DNA复制及转录,引起不可逆的DNA键断裂,最终导致细胞死亡。由于在增生和静止的肿瘤细胞中拓扑异构酶含量均增高,故伊立替康对缓慢和迅速生长的肿瘤细胞均有杀伤作用。卡培他滨是一代选择性氟脲嘧啶甲氨酸盐抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,5一氟脲嘧啶的前体药物,口服给药后,可迅速以原型通过胃肠道黏膜,在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变JOURNALOFBASICANDCLINICALONCOLOGYVO1.23NO.1FEB.2010为5一氟脲嘧啶。由于肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性较正常组织高,从而使药物在肿瘤部位具有更高的活性。伊立替康与卡培他滨在体内有协同作用,前者抑制肿瘤细胞核酸的合成,后者抑制瘤细胞核酸的重组。关于两药联合治疗晚期胃癌国内外都有研究,BAEK等应用两药3周重复方案治疗4L例晚期胃癌,取得了比较满意的近期疗效和生存期延长;且毒副反应少,患者可耐受。我科采用伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌,有效率为41.4%,作为二线治疗,该方案仍能取得较好的近期疗效。该方案最常见毒副反应为中性粒细胞减少和迟发型腹泻,前者也是剂量限制性毒性,尤其对于年龄较大、既往接受过多次化疗、KPS评分偏低的晚期患者存在一定风险。由于伊立替康和卡培他滨都有腹泻的毒副反应,故使用过程中应更加注意观察。本组Ⅲ、Ⅳ度腹泻发生率为12.9%,经大剂量口服易蒙停、补液、加用抗生素及生长抑制八肽等治疗后缓解,2例因为Ⅳ度腹泻退出试验组。该方案恶心、呕吐较轻,患者可耐受,全组无一例治疗相关死亡病例。对于不能手术的晚期胃癌患者较为安全。。综上所述,伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效较好,给药方便,毒副反应可耐受,值得临床进一步研究推广。参考文献1李连弟,饶克勤,张思维,等.中国L2市县19931997年肿瘤发病和死亡登记资料统计分析J.中国肿瘤,2002,I19497507.2PARKINDM,BRAYF,FERLAYJ,ETA1.GLOBALCANCERSTATISTICS,2002J】.CACANCERJCLIN,2005,55274108.3李荣宽,生杰,姜春萌.64例早期胃癌I临床分析J.中国全科医学,2005,81714431444.4VANHOEFERU,HARSTRICKA,AEHTERRATHW,ETA1.IRINOTECANINTHETREATNLENTOFCOLORECTALCANCERCLINICALOVERVIEWJ.JCLINONENL,2001,19515011518.5MAKASTORIST,KALOFONOSHP,ARARAMTIONSG,ETA1.APHASEIISTUDYOFCAPECITABINEPLUSOXALIPLATINXELOXANEWFIRSTLINEOPTIONINMETASTATICCOLORECTALCANCERJ.INTJGASTROINTESTCANCER,2005,352103109.6BACKJH,KIMJG,JEANSB,CTA1.PHASEⅡSTUDYOFCAPEEITABINEANDIRINOTEEANCOMBINATIONCHEMOTHERAPYINPATIENTSWITHADVANCEDGTMTRICCANCERJ.BRJCANCER,2006,941014071411.收稿日期20091223

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