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2 周CHOP 方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究.pdf

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2 周CHOP 方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究.pdf

广西医科II学EY2008Oct255JOURNALOFGUANGXMEDCALUNIIIVERSITY7252周CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究万军广西医科大学第六附属医院血液内科玉林537000摘要目的观察2周CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤NHL的临床疗效及不良反应。方法将65例初治的按IPI评分标准属高中度/高度危险性的NHL患者随机分为2周组14d为一疗程,33例及3周组21d为一疗程,32例,均采用CHOP方案治疗,环磷酰胺CTX750mg/m,阿霉素ADM50mg/m,长春新碱VCR1.4mg/m。,均为第1天应用,泼尼松PDN60mg/m.d,第1~5天应用,2周组从化疗第4天起给予GCSF防治白细胞下降。结果2周组及3周组的完全缓解率分别为69.7及37.5,2年无病生存率分别为40.6及16.1两组患者的不良反应无明显差异P0.05,均可耐受。结论与传统的3周CHOP方案相比,2周CHOP方案可望提高中高危NHL的治疗效果,且不良反应并不增加。关键词非霍奇金淋巴瘤CHOP剂量强度中图分类号R733.4文献标志码A文章编号1005930X200805072503化学治疗是侵袭性非霍奇金淋巴瘤nonHodgkinSlymphoma,NHL治疗的重要手段之一,近3O余年来一直以CHOP方案21d为一疗程为金标准方案,长期无病生存率disensefreesurvival,DFS约为3O~35,可见仍有高达7O%的病人不能治愈,而且对于中高危NHL,标准的CHOP方案治疗效果不够理想。近年来进行了缩短化疗周期由21d缩短为14d,从而提高化疗剂量强度治疗NHL的探讨,取得了较好的疗效。我院于2001年1月至2005年12月采用2周cH0P方案和3周cH0P方案治疗中高危NHL65例,比较两种方案的疗效与不良反应,现报告如下。1资料与方法用GCSF刺激骨髓造血,直至血象恢复正常再开始下一疗程化疗。1.1一般资料65例患者均属初治病例,无放化疗病史均经病理组织学及免疫分型确诊按淋巴瘤的国际预后指标IPIll评分属高中危/高危。随机分为2周组14d为一疗程,33例,其中B细胞性NHL29例,T细胞性NHL3例及3周组21d为一疗程,32例,其中B细胞性NHL31例,T细胞性NHL1例。两组患者的年龄、性别、乳酸脱氢酶LDH水平、分期和IPI评分等所占的比例相似,具有可比性,见表1。1.2治疗方法所有患者均采用cH0P方案治疗环磷酰胺CTX750mg/m。,阿霉素ADM50mg/m,长春新碱VCR1.4mg/m。,均为第1天应用,泼尼松PDN60rag/md,第1~5天应用。2周组每14d为1疗程,3周组每21d为1疗程,一般用6疗程,至少在完全缓解后巩固2个疗程2周组从化疗第4天起给予粒细胞集落刺激因子GCSF150,ug/d皮下注射防治白细胞下降,至中性粒细胞绝对值ANC过最低值后回升≥2.510/L停药3周组一般不用GCSF,但如下一疗程前2~3d血象仍不能恢复正常,可加收稿日期20080325表1两组f临床资料比较1.3疗效及不良反应评价标准按国际抗癌联盟UICC实体瘤疗效评价标准,疗效分为完全缓解CR,部分缓解PR,稳定SD和进展PD,CR和PR归为有效RR。不良反应按WHO抗癌药物毒副作用标准评定。生存期从治疗日起到死亡或末次随诊日,无病生存期从完全缓解日算起726广西医科大学学报2008Oct255至复发或末次无复发随诊日。1.4统计学方法采用SPSS11.0统计软件包进行统计分析,疗效和不良反应比较采用X检验。2结果2.1两组缓解率比较,见表2。表2两组缓解率比较4例T细胞淋巴瘤经化疗2~4个疗程后均未获缓解,按UICC标准疗效评为进展。2.2不良反应2周组和3周组分别用了146个疗程和126个疗程,化疗的不良反应主要为骨髓抑制、感染、肝脏毒性、心脏毒性和神经毒性。在GCSF支持下,2周组和3周组的骨髓抑制及感染发生率相近,Ⅲ、Ⅳ级粒细胞减少在2周组为24.7,在3周组为20.6,感染率在2周组和3周组分别为10.9%和11.1,两组比较差异均无统计学意义Po.05。血小板减少2周组37.7高于3周组31.0%,但差异亦无统计学意义P0.05。肝脏毒性主要表现为转氨酶升高,心脏毒性主要表现为窦性心动过速、轻度心功能不全症状,神经毒性主要表现为手指末端麻木,两组发生率无明显差异,且经过保肝、保心、对症治疗后肝脏毒性、心脏毒性均可逆,手指末端麻木症状较难消除。此外,在充分止吐、水化、碱化治疗均较少出现严重恶心呕吐症状,无一例出现出血性膀胱炎。2.3生存状况从入院确诊时开始随访,所有病例随访时间≥26个月,2年生存率2周组和3周组分别为66.722/33和43.814/32,差异有统计学意义P0.052年DFS2周组和3周组分别为42.414/33和18.86/32,差异有统计学意义P0.05。4例T细胞淋巴瘤均于确诊后2年内4~2O个月死亡。3讨论上世纪7o年代中期,由环磷酰胺CTX、阿霉素ADM、长春新碱VCR和强的松PDN组成的CHOP方案被提出用于治疗NHL。由于能获得较高的完全缓解CR率约为45~55和较高的长期无病生存率约为3O~35,CHOP方案很快被接受作为侵袭性NHL的一线治疗方案,随后,为了进一步提高NHL尤其是中高度恶性NHL的治疗效果,研究者们尝试了多种化疗方案,并且形成了以mBACOD为代表的第二代化疗方案,以ProMACECytaBOM和MACOPB为代表的第三代化疗方案,但在随后的随机试验中发现,第二代、第三代方案与第一代的CHOP方案相比并无优势,如1993年,Fisher等2对899例中危和高危侵袭性NHL患者进行的Ⅲ期临床试验表明,CHOP、mBACOD、ProMACECytaBOM和MACOPB治疗的患者CR、PR、3年DFS和3年总体生存率OS均无显著差异,并且与CHOP方案相比,其他方案的治疗相关病死率却更高。第二代、第三代化疗方案与CHOP方案相比,其主要区别是包含了多种化疗药物多为6~8种,却牺牲了阿霉素和环磷酰胺的剂量强度。化疗药物剂量强度是影响NHL化疗效果的一个关键因素,提高单次化疗药物剂量或缩短用药间歇均能提高剂量强度。但通过提高单次化疗药物剂量尽管能提高CR率,骨髓毒性却明显加重,且生存率较标准CHOP方案或2周cHOP方案并无改善。1997年,NortonSimon提出化疗的剂量密度假说,认为肿瘤经化疗药物杀伤体积缩小后,化疗周期间残余瘤细胞将以更高的增殖率再生长,因而提出缩短化疗间歇期,增加化疗密度减少肿瘤的再生长,从而提高瘤细胞杀伤率和根除肿瘤的可能性。基于这种假说,近年进行了在CSF支持下缩短化疗间歇期的2周CHOP方案治疗侵袭性淋巴瘤的临床研究。Gregory等l7报告在GCSF支持下应用2周CHOP方案治疗中危和高危侵袭性淋巴瘤患者120例,随诊中位时间1.7年,DFS为52,总生存率OS为77。日本的Kensei等8的临床研究也证实2周CHOP方案在有效率、无疾病进展生存率PFS及OS等方面均优于3周CHOP方案。基于提升化疗药物剂量强度及增加化疗密度均能提高肿瘤化疗效果的理论,本研究探索在GCSF支持下将常规的3周CHOP方案缩短化疗间隔为2周CHOP方案治疗中高危侵袭性NHL,经随访观察发现2周组3周组的CR率分别为69.7和37.5,有效率RR2周组和3周组分别为81.8和56.3,2年DFS2周组和3周组分别为42.4和18.8,两组比较差异均有统计学意义Po.05。本研究中4例T细胞淋巴瘤经CHOP方案化疗2~4个周期均未获缓解,均于确诊后2年内死亡,尽管病例少,但仍然显示CHOP方案对其疗效差,需探索改用其他方案。CHOP方案化疗的主要不良反应有骨髓抑制、感染、肝脏毒性、心脏毒性和神经毒性,在GCSF的强力支持下,2周组和3周组的骨髓抑制、感染不良反应发生率及严重程度相似,且均能耐受在充分水化、碱化、保肝、保心、止吐等支持治疗下,两组的肝脏毒性、心脏毒性、神经毒性、肾毒性等不良反应发生率无明显差异,大多均能耐受。本研究的人选病例均为中高危按IPI属高中危/高危侵袭性NHL患者,低危及低中危侵袭性NHL患者均未人选,因为此前已有研究显示低危及低中危患者用常规CHOP方案已可取得较好疗效,且与2周方案相比,其CR率及2年DFS并无明显差异,因此低危及低中危患者不必应用2周CHOP方案,以减轻高剂量化疗所带来的毒性和经济负担。朱军的研究也证实对于预后因素好LDH正常的年轻侵袭性淋巴瘤患者,应用2周方案与3周方案比较CR率无明显差异84.6比82.5,P0.477,因此推荐用万军.2周CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究CHOEP方案CHOP依托泊甙而不推荐用2周CHOP方案。本研究的结果表明,在GCSF的支持下,缩短化疗间歇期的CHOP方案治疗中高危侵袭性NHL,较常规CHOP方案拥有更高的CR率及2年DFS,而不良反应无明显增高,值得进一步探讨。参考文献1邓家栋.邓家栋临床血液学VM.上海上海科学技术出版社,20011058.2FisherRI,GaynorER,DahlbergS,eta1.ComparisonofastandardregimenCHOPwiththreeintensivechemrtherapyregimensforadvancednonHodgkinslymphomaJ.NEnglJMed,1993,32810021006.3ShippMA,NeubergD,JanicekM,eta1.HighdoseCHOPasinitialtherapyforPatientswithpoorprognosisaggressivenonHodgkinslymphomadosefindingpi~lotstudyJ.JClinOncol,1995,1329162923.E4BartlettNL,PetroniGR,ParkerBA,eta1.DoseescalatedcyclophosphamideDoxorubicin,bincristine,prednisone,andetoposideCHOPEchemotherapyforpatientswithdiffuselymphomaCancerandLeukemiaGroupBstudies8852and8854J.Cancer,2001,922207217.广西医科大学学报2008Oct25553ItohK,OhtsuT,FukudaH,eta1.RandomizedphaselIstudyofbiweeklyCHOPanddoseescalatedCHOP21withprophylacticuseoflenograstimglycosylatedGCSFinaggressivenonHodgkinslymphoma.JapanClinicalOncologyGroupStudy9505J.AnnOncol,2002,1313471355.6NortonL.Evolvingconceptsinthesystemicdrugtherapyofbresstcancerj.SeminOncol,1997,24Suppl1OS1031010.7GregorySA,CaseIX,BossermanL,eta1.FourteendayCHOPsupportedwithGranulocytecolonystimulatingfactorinpatientswithaggressivenonHodgkinslymphomaresultsofaphase1IstudyEJ.ClinLymphoma,2003,49398.E8TobinaiK,HottaT.ClinicalTrialsforMalignantLyrephomainJapanD.JpnJClinOncol,2004,347369378.9林桐榆,管忠震,姜文奇,等.标准的和2周一疗程CHOP方案治疗进展型非霍奇金淋巴瘤的随机对照研究.癌症,1999,186697701.1O朱军.2周或3周CHOP加或不加依托泊苷治疗无不良预后因素LDH正常年轻侵袭性淋巴瘤NHLB1临床试验结果J.循证医学,2007,711517.塞克硝唑分散片人体生物等效性研究颜永芽石全梁燕广西南宁市第七人民医院南宁530012摘要目的比较塞克硝唑的分散片试验制剂与胶囊参比制剂的生物等效性。方法2O名健康男性志愿受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂量VI服塞克硝唑分散片及塞克硝唑胶囊1000mg,采用HPLC法检测血药浓度,计算两者的药物动力学参数并评价试验制剂的相对生物利用度。结果试验制剂和参比制剂的主要药物动力学参数如下c分别为20.50士1.73mg/L和20.40±2.69mg/LT分别为1.53±0.60h和2.00±0.67ht/2分别为22.66±3.00h和24.56±3.79hAUC。分别为736.36±1l1.51mgh/L和741.O090.73mgh/LAUC。。。分别为785.104121.31mgh/I和798.66±105.04mgh/L。2种制剂的药代动力学参数相近,以AUC。估算,受试制剂的相对生物利用度为99.94±15.24,以AUC估算为98.92±15.28。结论两种制剂具有生物等效性。关键词塞克硝唑分散片高效液相色谱生物等效性中图分类号R94文献标志码A文章编号100593ox200805072703塞克硝唑是一新型5一硝基咪唑类抗感染药物。塞克硝1广西医科大学第一附属医院收稿日期20080717唑与其他5一硝基咪唑类药物相似,由被动扩散进入微生物体内,并还原5位硝基后发挥作用Ⅲ。临床上主要用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染,对肠内外的阿米巴原虫,阴道毛滴虫及贾第鞭毛虫有杀灭作用。临床试验表明,塞克硝唑具有良好的耐受性,它引起的轻微胃肠道不适不影响它的使

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