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Cocktail 探针药物法在中药细胞色素P450 酶代谢研究中的应用[J].pdf

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Cocktail 探针药物法在中药细胞色素P450 酶代谢研究中的应用[J].pdf

Cocktail探针药物法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的应用*刘高峰,甄立棉,杨摇芳(哈尔滨医科大学附属第二医院药学部,黑龙江省高校重点实验室,150086)[摘摇要]摇细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。Cocktail探针药物法能全面、真实地反映药物代谢的过程,其优点在于多个代谢途径的信息可在单个实验过程获得,并将个体间影响降至最低,此法省时、经济。Cocktail探针药物法用于中药的代谢研究是一个比较新的研究领域,近几年开始有文献报道。该文介绍了Cocktail法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的国内外应用进展,以期系统了解并指导该领域的研究。[关键词]摇细胞色素P450酶;中药;Cocktail探针药物法;代谢;研究进展[中图分类号]摇R286;R965摇摇摇[文献标识码]摇A摇摇摇[文章编号]摇1004鄄0781(2009)08鄄1049鄄04摇摇细胞色素P450酶系(CYP450)是人体内最重要的药物代谢酶,由许多同工酶组成。与药物代谢密切相关的同工酶有CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4[1]。据西北大学王玲玲等报道,其中有55%的药物经CYP3A4代谢,20%经CYP2D6代谢,15%经CYP2C9和CYP2C19代谢。细胞色素P450可受多种因素的影响,尤其是药物,可显著影响药酶的活性,使其诱导或抑制,并加速或减缓底物和其他药物代谢,这些构成了药物体内过程和药物相互作用的主要机制[2]。探针药物法是指某些经CYP450代谢的药物,以其代谢物和原型药的比例或速率衡量酶代谢能力变化的方法。将两种及两种以上经不同酶代谢的药物同时给予的方法称为“Cocktail冶探针药物法,即“鸡尾酒冶探针药物法。该方法最初主要用于评估药物在体内代谢方面的相互作用,现在的应用则更加广泛,可用于体内外测定CYP450酶的活性[3]。目前Cocktail法主要用于西药的药物代谢研究,在中药的药物代谢研究方面还是一个比较新的研究领域,但其应用价值和重要意义不容忽视。现就国内外Cocktail探针药物法在中药CYP450

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