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DC 调节的细胞因子诱导杀伤细胞联合化疗治疗晚期肺癌的疗效.pdf

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DC 调节的细胞因子诱导杀伤细胞联合化疗治疗晚期肺癌的疗效.pdf

书中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则,粤怎早援圆园员园,灾燥造援员苑,晕燥援源阅韵陨员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员园援园源援园员员临床研究阅悦调节的细胞因子诱导杀伤细胞联合化疗治疗晚期肺癌的疗效莫摇晨员,高摇锦圆,王俊懿圆,黄燕苹员,吴小娥员,陕海丽员,徐铭宝员(员援武警总医院干部病房二科,北京员园园园猿怨圆援中国科学院生物物理研究所,北京员园园员园员)[摘摇要]摇目的评价阅悦调节的细胞因子诱导的杀伤细胞(阅悦葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造,阅悦陨运)联合化疗治疗晚期肺癌的疗效。方法武警总医院圆园园缘年怨月至圆园园苑年员园月阅悦陨运联合化疗的圆员例晚期肺癌患者作为联合治疗组,单纯化疗的圆园例晚期肺癌患者作为对照组。联合治疗组患者化疗前采集外周血单个核细胞(责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造,孕月酝悦),将孕月酝悦体外培养制备阅悦陨运。联合治疗组患者圆周期全身化疗结束后回输阅悦陨运,单纯化疗组仅进行圆周期全身化疗,观察两组患者近期疗效、生活质量、免疫指标及生存率。结果两组患者近期疗效相似,治疗有效率为源圆援怨豫和源园援园豫,疾病控制率为远远援苑豫和远园郾园豫。联合治疗组运孕杂评分较治疗前升高(孕约园援园缘),单纯化疗组运孕杂评分较治疗前无改善(孕跃园援园缘)。联合治疗组患者外周血悦阅猿垣悦阅员愿垣、悦阅猿垣悦阅缘远垣细胞的比例大幅升高(孕约园援园员)而单纯化疗组无明显变化(孕跃园郾园缘)。联合治疗组员年和圆年生存率均高于单纯化疗组(缘苑援员豫增泽缘园援园豫,孕约园援园缘圆愿援远豫增泽员缘援园豫,孕约园援园员)。结论阅悦陨运联合化疗治疗晚期肺癌具有更好的疗效,其生活质量、免疫功能和生存率有一定的提高。[关键词]摇阅悦调节的细胞因子诱导的杀伤细胞肺肿瘤过继性细胞免疫治疗化疗[中图分类号]摇砸苑猿园援缘源砸苑猿源援圆摇摇摇摇[文献标志码]摇粤摇摇摇摇[文章编号]摇员园园苑鄄猿愿缘载(圆园员园)园源鄄园源员怨鄄园缘[基金项目]摇内蒙古自治区社会发展领域创新引导奖励基金计划(晕燥援圆园园怨员怨园苑)。孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻陨灶灶燥增葬贼蚤燥灶郧怎蚤凿葬灶糟藻砸藻憎葬则凿云燥怎灶凿葬鄄贼蚤燥灶蚤灶杂燥糟蚤葬造阅藻增藻造燥责皂藻灶贼云蚤藻造凿燥枣陨灶灶藻则酝燥灶早燥造蚤葬砸藻早蚤燥灶(晕燥援圆园园怨员怨园苑)[作者简介]摇莫晨(员怨苑猿原),女,北京市人,硕士,主治医师,主要从事消化系统疾病及肿瘤生物治疗方面的研究。耘鄄皂葬蚤造皂糟澡藻灶岳泽燥澡怎援糟燥皂[通信作者]摇徐铭宝(载哉酝蚤灶早鄄遭葬燥,糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则),耘鄄皂葬蚤造曾皂遭员怨缘苑岳员远猿援糟燥皂悦造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣蚤糟葬糟赠燥枣阅悦鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿造怎灶早糟葬灶糟藻则酝韵悦澡藻灶员,郧粤韵允蚤灶圆,宰粤晕郧允怎灶鄄赠蚤圆,匀哉粤晕郧再葬灶鄄责蚤灶早员,宰哉载蚤葬燥鄄藻员,杂匀粤晕匀葬蚤鄄造蚤员,载哉酝蚤灶早鄄遭葬燥员(员援晕燥援圆宰葬则凿枣燥则杂藻灶蚤燥则韵枣枣蚤糟藻则泽,郧藻灶藻则葬造匀燥泽责蚤贼葬造燥枣悦澡蚤灶藻泽藻粤则皂藻凿孕燥造蚤糟藻云燥则糟藻泽,月藻蚤躁蚤灶早员园园园猿怨,悦澡蚤灶葬圆援陨灶泽贼蚤贼怎贼藻燥枣月蚤燥责澡赠泽蚤糟泽,悦澡蚤灶藻泽藻粤糟葬凿藻皂赠燥枣杂糟蚤藻灶糟藻泽,月藻蚤躁蚤灶早员园园员园员,悦澡蚤灶葬)[粤遭泽贼则葬糟贼]摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻栽燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣蚤糟葬糟赠燥枣阅悦鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽(阅悦陨运)糟燥皂鄄遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽援酝藻贼澡燥凿泽栽憎藻灶贼赠鄄燥灶藻责葬贼蚤藻灶贼泽,憎澡燥憎藻则藻凿蚤鄄葬早灶燥泽藻凿葬泽澡葬增蚤灶早葬凿增葬灶糟藻凿造怎灶早糟葬灶糟藻则蚤灶郧藻灶藻则葬造匀燥泽责蚤贼葬造燥枣悦澡蚤灶藻泽藻粤则皂藻凿孕燥造蚤糟藻云燥则糟藻泽枣则燥皂杂藻责贼援圆园园缘贼燥韵糟贼援圆园园苑,憎藻则藻贼则藻葬贼藻凿遭赠阅悦陨运糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡泽赠泽贼藻皂蚤糟糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠(糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶贼澡藻则葬责赠早则燥怎责)圆园葬凿增葬灶糟藻凿造怎灶早糟葬灶糟鄄藻则责葬贼蚤藻灶贼泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠葬造燥灶藻泽藻则增藻凿葬泽糟燥灶贼则燥造泽援孕藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造泽(孕月酝悦)憎藻则藻蚤泽燥造葬贼藻凿枣则燥皂责葬贼蚤藻灶贼泽燥枣糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶贼澡藻则葬责赠早则燥怎责遭藻枣燥则藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠,葬灶凿孕月酝悦憎藻则藻蚤灶凿怎糟藻凿贼燥阅悦陨运蚤灶增蚤贼则燥援阅悦陨运憎藻则藻葬凿皂蚤灶蚤泽贼藻则藻凿贼燥责葬贼蚤藻灶贼泽蚤灶贼澡藻糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶早则燥怎责葬枣贼藻则圆责藻则蚤燥凿泽燥枣泽赠泽贼藻皂蚤糟糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠援栽澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽蚤灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎藻则藻贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡圆责藻则蚤燥凿泽燥枣泽赠泽贼藻皂蚤糟糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠葬造燥灶藻援杂澡燥则贼鄄贼藻则皂藻枣枣藻糟贼,择怎葬造蚤贼赠燥枣造蚤枣藻,蚤皂皂怎灶燥造燥早蚤糟葬造蚤灶凿蚤糟藻泽葬灶凿泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻泽憎藻则藻燥遭泽藻则增藻凿援砸藻泽怎造贼泽栽澡藻泽澡燥则贼鄄贼藻则皂藻枣枣藻糟贼泽憎藻则藻灶燥贼泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠凿蚤枣枣藻则藻灶贼遭藻贼憎藻藻灶贼澡藻圆早则燥怎责泽,憎蚤贼澡贼澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣蚤糟葬糟赠遭藻蚤灶早源圆援怨豫葬灶凿源园援园豫,凿蚤泽藻葬泽藻糟燥灶贼则燥造则葬贼藻泽遭藻蚤灶早远远援苑豫葬灶凿远园援园豫(孕跃园援园缘)援运孕杂泽糟燥则藻憎葬泽蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶贼澡藻糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶贼澡藻则葬责赠早则燥怎责(孕约园援园缘)葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼葬灶凿泽澡燥憎藻凿灶燥蚤皂责则燥增藻皂藻灶贼蚤灶贼澡藻糟澡藻皂鄄燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责(孕跃园援园缘)援栽澡藻灶怎皂遭藻则泽燥枣悦阅猿垣悦阅员愿垣,悦阅猿垣悦阅缘远垣糟藻造造泽蚤灶贼澡藻责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿燥枣糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎藻则藻泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠蚤灶糟则藻葬泽藻凿(孕约园援园员)葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼,憎澡蚤造藻贼澡燥泽藻蚤灶贼澡藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责澡葬凿灶燥泽蚤早鄄灶蚤枣蚤糟葬灶贼糟澡葬灶早藻(孕跃园援园缘)援栽澡藻员鄄赠藻葬则,葬灶凿圆鄄赠藻葬则泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻泽燥枣贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎藻则藻澡蚤早澡藻则贼澡葬贼贼澡燥泽藻燥枣贼澡藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责(缘苑援员豫增泽缘园援园豫,孕约园援园缘圆愿援远豫增泽员缘援园豫,孕约园援园员)援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶阅悦陨运糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠泽澡燥憎泽葬遭藻贼贼藻则糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣蚤糟葬糟赠蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿造怎灶早糟葬灶糟藻则,憎蚤贼澡蚤皂责则燥增藻凿择怎葬造蚤贼赠燥枣造蚤枣藻,怨员源中国肿瘤生物治疗杂志,圆园员园年愿月,员苑(源)蚤皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻援[运藻赠憎燥则凿泽]摇阅悦葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则葬凿燥责贼蚤增藻糟藻造造怎造葬则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠[悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则,圆园员园,员苑(源)源员怨鄄源圆猿]摇摇摇摇肺癌是严重危害人类健康的疾病,其发病率和病死率均居全球癌症首位。在我国肺癌的发病率及病死率也迅速增长。随着新的治疗药物的出现、多学科综合治疗的进步,肺癌生存率已有所延长,但缘年生存率仍不足缘豫。因此,继续探讨新的肺癌治疗方案是所有临床医生和肿瘤专家面临的重要课题。过继性细胞免疫治疗(葬凿燥责贼蚤增藻糟藻造造怎造葬则蚤皂皂怎灶燥鄄贼澡藻则葬责赠,粤悦陨)是治疗恶性肿瘤的重要辅助治疗方法。与其他抗肿瘤药物相比,它可在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下,直接杀伤肿瘤细胞,并且调节和增强机体的免疫功能。细胞因子诱导的杀伤细胞(糟赠贼燥噪蚤灶泽鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则,悦陨运)细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案[员鄄圆]。阅悦与悦陨运细胞共培养,诱导成一种新的免疫效应细胞群,即阅悦调节的细胞因子诱导的杀伤细胞阅悦陨运(阅悦葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽,阅悦陨运)[猿]。本研究前期工作[源]表明,阅悦陨运较悦陨运具有更强大的抗肿瘤活性。我科自圆园园缘年怨月至圆园园苑年员园月应用阅悦陨运联合全身化疗治疗晚期肺癌患者圆员例,并与同期单纯化疗治疗的圆园例患者进行对照研究,取得了较好的疗效。员摇材料与方法员援员摇研究对象和分组病例的纳入标准组织学或细胞学确诊为晚期的肺癌患者接受过肺癌的规范化治疗包括手术、化疗或放疗末次治疗至开始接受阅悦陨运治疗的间隔时间为源周年龄≥员愿岁。排除标准正在接受放疗或其他全身抗肿瘤治疗者同时存在其他恶性肿瘤及传染性疾病者大手术伤口未完全愈合者怀孕期或哺乳期的患者存在违反本实验的体检或实验室异常者。实验选择武警总医院圆园园缘年怨月至圆园园苑年员园月应用阅悦陨运联合全身化疗治疗的晚期肺癌患者圆员例,并与同期单纯化疗的圆园例患者进行对照研究。治疗前均取得患者及家属的同意并签订知情同意书,研究计划报院伦理委员会审查批准。实验分为两组,联合治疗组阅悦陨运联合全身化疗组共圆员例,其中男性员圆例、女性怨例,年龄猿怨耀苑苑岁,中位年龄远园岁均经病理学确诊为肺癌,其中腺癌员缘例、鳞癌源例、小细胞肺癌圆例栽晕酝分期均为陨灾期,其中肝转移员员例,脑转移苑例,骨转移愿例,肾上腺和腹膜后淋巴结转移圆例。运孕杂评分≥远园分,预计生存期猿个月以上。治疗前心功能、肝肾功能及血常规大致正常。单纯化疗组单纯化疗组共圆园例,其中男性员源例、女性远例,年龄源员耀愿园岁,中位年龄远圆岁,均经病理学确诊为肺癌,其中腺癌员猿例、鳞癌缘例、小细胞肺癌圆例栽晕酝分期均为Ⅳ期,其中肝转移怨例,脑转移缘例,骨转移怨例,腹膜后淋巴结转移猿例。运孕杂评分≥远园分,预计生存期猿个月以上。治疗前心功能、肝肾功能及血常规大致正常。两组患者构成比无显著性差异。员援圆摇主要实验材料人肺癌细胞株粤缘源怨购自武汉细胞中心,由中科院生物物理研究所高锦教授实验室稳定传代培养。相差显微镜购自韵造蚤皂责怎泽公司,流式细胞仪购自美国月阅公司,酶标仪购自杂蚤早皂葬公司。砸孕酝陨员远源园细胞培养基、锥虫蓝购自郧蚤遭糟燥公司,员园豫胎牛血清购自栽月阅生物技术发展中心,则澡陨蕴鄄圆购自北京四环生物工程制品厂,则澡陨蕴鄄员α购自英国孕藻责则燥栽藻鄄糟澡藻糟造贼凿公司,则澡陨晕云鄄γ购自上海生物制品所,则澡郧酝鄄悦杂云和则澡陨蕴鄄源购自厦门特保生物工程股份公司,培养用悦阅猿皂粤遭购自军事医学科学院,云蚤糟燥造造、胰酶及噻唑蓝(酝栽栽)购自杂蚤早皂葬公司,云陨栽悦标记的鼠抗人悦阅猿、悦阅源单抗和孕耘标记的悦阅愿、悦阅员远、悦阅缘远单抗购自杂葬灶贼葬悦则怎扎公司。员援猿摇阅悦陨运的制备圆员例患者均于化疗前经悦杂鄄猿园园园血细胞分离机采集患者外周血单个核细胞(责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造,孕月酝悦),再用聚蔗糖源园园(云蚤糟燥造造源园园)分离后经匀葬灶噪鸳泽液洗涤猿次,收集纯度在怨园豫以上的孕月酝悦。参照本课题组的细胞培养方法,将孕月酝悦分别进行悦陨运和阅悦的体外培养和扩增[猿]。培养圆周后将阅悦与悦陨运按员颐猿比例混合共培养苑耀员园凿,产生阅悦陨运。以流式细胞术检测阅悦陨运的表型,以酝栽栽法检测阅悦陨运对人肺癌细胞株粤缘源怨的杀伤活性,确认质量合格后回输给联合治疗组患者。园圆源莫摇晨,等援阅悦调节的细胞因子诱导杀伤细胞联合化疗治疗晚期肺癌的疗效员援源摇阅悦陨运联合化疗治疗晚期肺癌的方案联合治疗组患者首先行圆周期全身化疗,化疗结束后员周回输阅悦陨运。化疗方案归纳如下(员)晕孕方案苑例,长春瑞滨(增蚤灶燥则藻造遭蚤灶藻)圆缘皂早辕皂圆静注,第员、愿天顺铂(糟蚤泽责造葬贼蚤灶)圆缘耀猿园皂早辕皂圆静注,第员耀猿天。(圆)郧孕方案缘例,健择员圆缘园皂早辕皂圆静注,第员、愿天顺铂缘园皂早辕皂圆静注,第员耀圆天。(猿)阅悦方案远例,多西他赛(凿燥糟藻贼葬曾藻造)苑缘皂早辕皂圆静注,第员天顺铂苑缘皂早辕皂圆静注,第员天。(源)培美曲塞单药化疗员例,缘园园皂早辕皂圆静注,每猿周员次。(缘)孕耘方案圆例,依托泊苷(藻贼燥责燥泽蚤凿藻)愿园皂早辕皂圆静注,第员耀缘天顺铂圆园皂早辕皂圆静注,第员耀缘天。收集成熟的阅悦陨运,洗涤圆次后溶于生理盐水员园园皂造中,化疗圆周期结束后员周静脉回输患者体内。每圆天回输员次,分远次回输完。每次回输细胞数在圆伊员园怨耀远伊员园怨个以上,回输前经细菌、真菌和支原体检测结果均为阴性。单纯化疗组患者化疗方案如下(员)晕孕方案源例,长春瑞滨圆缘耀猿园皂早辕皂圆静注,第员、愿天顺铂圆缘耀猿园皂早辕皂圆静注,第员耀猿天。(圆)郧孕方案苑例,健择员圆缘园皂早辕皂圆静注,第员、愿天顺铂缘园皂早辕皂圆静注,第员耀圆天。(猿)阅悦方案远例,多西他赛苑缘皂早辕皂圆静注,第员天顺铂苑缘皂早辕皂圆静注,第员天。(源)培美曲塞单药化疗员例,缘园园皂早辕皂圆静注,每猿周员次。⑸孕耘方案圆例,依托泊苷愿园皂早辕皂圆静注,第员耀缘天顺铂圆园皂早辕皂圆静注,第员耀缘天。均每猿耀源周为员周期,治疗圆周期后评定疗效。化疗前员周和化疗后员个月抽血检测免疫指标等。员援缘摇疗效评价员援缘援员摇疗效标准摇按宰匀韵实体瘤的近期疗效标准分为完全缓解(悦砸)、部分缓解(孕砸)、稳定(杂阅)和进展(孕阅)源级。有效率悦砸垣孕砸病例占全部病例的百分数。疾病控制率悦砸垣孕砸垣杂阅病例占全部病例的百分数。两组均在治疗结束后员个月评价。员援缘援圆摇生活质量改善评定标准摇生活质量改善评定标准显效为运孕杂评分提高圆园分以上有效为运孕杂评分提高员园分以上无效为运孕杂评分提高员园分以下或不变或减低。有效率豫越(显效病例垣有效病例)辕全部病例伊员园园豫。两组均在治疗结束后员个月评价。员援缘援猿摇其他标准摇免疫指标,测定两组患者治疗前后外周血淋巴细胞表型变化。两组患者均随访圆年,并计算员年、圆年的生存率。员援缘援源摇不良反应观察摇不良反应为有无发热、寒战、休克、恶心呕吐、皮疹、肝肾功能损害等。员援远摇统计学处理采用杂孕杂杂员园援园统计软件,计数资料用χ圆检验,等级资料用秩和检验,计量资料用贼检验。孕约园援园缘为差异有统计学意义。圆摇结摇果圆援员摇两种治疗的近期疗效联合治疗组中悦砸圆例(怨援缘豫),孕砸苑例(猿猿郾猿豫),杂阅缘例(圆猿援愿豫),孕阅苑例(猿猿援猿豫),疾病控制率为远远援苑豫单纯化疗组中悦砸圆例(员园豫),孕砸远例(猿园豫),杂阅源例(圆园豫),孕阅愿例(源园豫),疾病控制率为远园豫。两组的疗效差异无统计学意义(孕跃园援园缘,表员)。表员摇阅悦陨运联合化疗组和单纯化疗组的疗效比较(灶)栽葬遭援员摇悦燥皂责葬则蚤泽燥灶燥枣贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟燥怎贼糟燥皂藻泽遭藻贼憎藻藻灶糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶贼澡藻则葬责赠早则燥怎责葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责(灶)郧则燥怎责栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟燥怎贼糟燥皂藻悦砸孕砸杂阅孕阅耘枣枣藻糟贼蚤增藻则葬贼藻(豫)阅蚤泽藻葬泽藻糟燥灶贼则燥造则葬贼藻(豫)阅悦陨运垣悦澡藻皂燥摇(晕越圆员)圆苑缘苑源圆援怨远远援苑悦澡藻皂燥摇(晕越圆园)圆远源愿源园援园远园援园圆援圆摇治疗前后患者生活质量的变化联合治疗组患者治疗前运孕杂评分愿园分者远例,苑园分者员园例,远园分者缘例治疗后显效源例,有效远例,总有效率为源苑援远豫。单纯化疗组患者治疗前运孕杂评分愿园分者苑例,苑园分者怨例,远园分者源例治疗后显效圆例,有效缘例,总有效率为猿缘郾园豫。联合治疗组治疗有效率高于单纯化疗组(孕约园援园缘)。联合治疗组在治疗前运孕杂评分为远怨郾缘依缘援源,治疗后为苑远援圆依愿援怨单纯化疗组治疗前运孕杂评分为苑员援缘依远郾园,治疗后为苑园援缘依员员援缘。联合治疗组治疗后运孕杂评分明显上升(孕约园援园员)。两组间比较差异有显著统计学意义(孕约园援园员,表圆)。圆援猿摇治疗前后患者免疫指标的变化联合治疗组患者治疗后外周血悦阅猿垣悦阅员愿垣双阳性细胞的比例升高(孕约园援园缘),悦阅猿垣悦阅缘远垣双阳性细胞的比例大幅升高(孕约园援园员)单纯组患者治疗后外周血悦阅猿垣悦阅员愿垣、悦阅猿垣悦阅缘远垣双阳性细胞的比例无明显变化(孕跃园援园缘)。两组间比较差异有员圆源中国肿瘤生物治疗杂志,圆园员园年愿月,员苑(源)显著统计学意义(孕约园援园员,表猿)。圆援源摇两组患者生存期的变化两组患者于治疗结束后评价疗效,并根据疗效进行个体化综合治疗,共随访圆年。联合治疗组员年生存员圆例,生存率缘苑援员豫单纯化疗组员年生存员园例,生存率缘园豫。联合治疗组圆年生存远例,生存率圆愿援远豫单纯化疗组圆年生存猿例,生存率员缘豫。两组间比较差异有显著统计学意义(孕约园郾园员)。表圆摇两组肺癌患者治疗前后生活质量的比较栽葬遭援圆摇悦燥皂责葬则蚤泽燥灶燥枣择怎葬造蚤贼赠燥枣造蚤枣藻遭藻枣燥则藻葬灶凿葬枣贼藻则贼澡藻则葬责赠蚤灶圆造蚤增藻则糟葬灶糟藻则早则燥怎责泽郧则燥怎责栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼(灶)匀蚤早澡造赠藻枣枣藻糟贼蚤增藻耘枣枣藻糟贼蚤增藻晕燥藻枣枣藻糟贼耘枣枣藻糟贼蚤增藻则葬贼藻(豫)运孕杂泽糟燥则藻孕则藻鄄贼澡藻则葬责赠孕燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠阅悦陨运垣悦澡藻皂燥(晕越圆员)源员园苑远远援苑远怨援缘依缘援源苑远援圆依愿援怨悦澡藻皂燥(晕越圆园)圆缘员猿猿缘援园苑员援缘依远援园苑园援缘依员员援缘摇摇孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥早则燥怎责表猿摇两组肺癌患者治疗前后外周血免疫指标的变化栽葬遭援猿摇悦燥皂责葬则蚤泽燥灶燥枣蚤皂皂怎灶燥造燥早蚤糟葬造蚤灶凿藻曾蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿遭藻枣燥则藻葬灶凿葬枣贼藻则贼澡藻则葬责赠蚤灶圆造蚤增藻则糟葬灶糟藻则早则燥怎责泽郧则燥怎责悦阅猿垣悦阅员愿垣孕则藻鄄贼澡藻则葬责赠孕燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠悦阅猿垣悦阅缘远垣孕则藻鄄贼澡藻则葬责赠孕燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠阅悦陨运垣悦澡藻皂燥(晕越圆员)猿猿援缘猿依苑援员愿源缘援猿圆依怨援猿圆源援愿缘依员援员远员远援猿园依猿援猿圆悦澡藻皂燥(晕越圆园)猿源援远远依愿援远员猿远援圆圆依缘援源员缘援源远依员援远缘缘援苑员依员援猿园摇摇孕约园援园员增泽责则藻鄄贼澡藻则葬责赠圆援缘摇两组患者治疗的不良反应依据美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性反应标准,化疗期间两组患者均出现Ⅰ耀Ⅱ度骨髓抑制及消化道反应。在联合治疗组患者接受免疫治疗过程中,并未出现Ⅲ度以上严重不良反应。回输后常见的不良反应(员缘例)为发热,多数可自行消退,源例采用解热镇痛药。缘例出现员例过性寒战,肌注异丙嗪后缓解。猿例出现血压下降,均自行恢复。猿摇讨摇论肿瘤的发生、发展与宿主的免疫功能有着密切关系,因此,以通过提高肿瘤组织对宿主的免疫源性和增强机体对肿瘤细胞的免疫应答能力的方式来抑制或消除肿瘤的免疫治疗是肿瘤治疗的重要方法[缘]。以免疫治疗为主的肿瘤生物治疗已被公认为继手术、化疗和放疗后的第源种肿瘤治疗模式。阅悦与悦陨运是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者识别病原、激活获得性免疫系统,后者通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,两者联合确保高效和谐的免疫反应的完成。阅悦是目前为止发现的人体最有效的抗炎提呈细胞(粤孕悦)之一。粤孕悦与栽细胞之间的相互作用所诱发的免疫应答是免疫抑瘤效应的中心环节。阅悦在大多数组织体内以未成熟状态存在,不能直接刺激栽细胞,但具有特殊的捕获和加工抗原的能力。肿瘤细胞表面缺乏酝匀悦和共刺激分子,无法激活栽细胞免疫,是肿瘤免疫逃逸的重要机制[远]。体内外实验研究[苑]均表明阅悦能诱导肿瘤宿主对特异性抗原的免疫应答,提高肿瘤宿主免疫效应细胞的抗病毒活性。悦陨运同时表达悦阅猿和悦阅缘远两种膜蛋白分子,具有栽淋巴细胞强大的抗瘤活性和晕运细胞的非酝匀悦限制性杀瘤优点。悦陨运细胞能分泌多种细胞因子(如陨蕴鄄源、陨云晕鄄γ等),且具有比蕴粤运、悦阅猿粤运细胞更强的杀伤活性[愿]。自员怨怨员年斯坦福大学的杂糟澡皂蚤凿贼[怨鄄员员]首次发现悦陨运细胞以来,经过反复的体外实验,目前已经作为肿瘤治疗的重要辅助治疗方法进入了Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段。圆圆源莫摇晨,等援阅悦调节的细胞因子诱导杀伤细胞联合化疗治疗晚期肺癌的疗效临床研究中发现部分患者进行过继性免疫治疗时,疗效不太理想,原因是肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生了抵抗,可能与肿瘤患者功能性的阅悦缺乏(数量减少、表型及功能缺陷)有关[员圆]。因此,将悦陨运细胞与阅悦联合起来治疗恶性肿瘤,将有助于解除部分肿瘤患者栽细胞的免疫无能,从而发挥协同抗肿瘤作用。阅悦陨运的杀伤作用取决于悦陨运细胞。悦陨运细胞与阅悦共培养能显著增加阅悦和共刺激分子提呈抗原的特异性,促进悦陨运细胞的分化[员猿鄄员缘]。共培养后阅悦成熟的表面标志悦阅愿远、悦阅愿园、悦阅源园、匀蕴粤鄄阅砸的表达增加,使之有利于直接接触肿瘤抗原并提呈给栽细胞,增加了特异性靶细胞的杀伤。还能促进阅悦分泌陨蕴鄄员圆、陨蕴鄄员和陨云晕鄄等栽澡员型细胞因子,促进悦陨运细胞成熟和介导栽澡员型免疫应答[员远]。本课题组前期的研究证明,阅悦与悦陨运共培养后产生阅悦陨运,其增殖活性、表型及对肿瘤细胞的杀伤活性均较单纯悦陨运增强。本研究表明,经阅悦陨运治疗后,患者外周血悦阅猿垣悦阅员愿垣、悦阅猿垣悦阅缘远垣双阳性细胞的比例明显升高,提示细胞免疫功能改善,这对于常规治疗后免疫功能地下的肿瘤患者来说具有重要意义。本研究同时发现,经阅悦陨运治疗患者生活质量较单纯化疗组明显改善。两组患者近期疗效及疾病控制率相当,员年生存率也无显著差异,圆年生存率明显延长。但由于时间尚短,缘年生存率有待继续临床随访。综上所述,阅悦陨运能够明显提高晚期肺癌患者的免疫功能,改善临床症状,提高患者生存质量,延长生存期。以阅悦陨运为主的过继性细胞免疫质量具有良好的抗肿瘤作用,为晚期肺癌的综合治疗提供了新的手段。[参考文献][员]摇砸燥遭灶泽燥灶耘,杂藻早葬造砸,杂贼怎皂灶早藻则蕴,云葬则葬早早蚤阅,耘造葬凿鄄再葬则怎皂砸,酝藻噪燥则蚤栽援蕴赠皂责澡燥糟赠贼藻泽怎遭责燥责怎造造葬贼蚤燥灶藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡皂怎造贼蚤责造藻责则蚤皂葬则赠贼怎皂燥则[允]援悦葬灶糟藻则,员怨怨怨,愿缘(怨)圆园苑猿鄄圆园苑远援[圆]摇黄文荣,张伯龙援细胞因子诱导的杀伤(悦陨运)细胞的研究现状[允]援肿瘤防治研究,圆园园园,圆苑(圆)员缘苑鄄员缘怨援[猿]摇吴云林,孙摇波,黄摇玮援阅悦陨运抗肿瘤效应研究及前景[允]援中国冶金工业医学杂志,圆园园怨,圆远(员)员鄄猿援[源]摇莫摇晨,黄燕苹,罗社文,吴小娥,邓笑伟,徐铭宝援阅悦与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养后对人肝癌细胞株匀耘孕鄄猿杀伤活性的研究[允]援武警医学,圆园园愿,员怨(怨)愿园员鄄愿园源援[缘]摇韵燥泽贼藻则憎蚤躁噪耘,阅蚤增早蚤悦,月葬灶凿藻则晕匀援粤糟贼蚤增藻葬灶凿责葬泽泽蚤增藻蚤皂皂怎灶燥鄄贼澡藻则葬责赠灾葬糟糟蚤灶藻泽葬灶凿葬灶贼蚤遭燥凿蚤藻泽[允]援月允哉陨灶贼,圆园园苑,怨怨(缘孕贼月)员猿园员鄄员猿园源援[远]摇杂糟澡燥贼贼酝,杂藻蚤泽泽造葬则允援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造增葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶晕藻憎澡燥责藻枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣皂藻贼葬泽贼葬泽蚤扎藻凿藻灶凿燥糟则蚤皂藻皂葬造蚤早灶葬灶糟蚤藻泽[允]援栽则藻灶凿泽耘灶凿燥糟则蚤灶葬造酝藻贼葬遭,圆园园猿,员源(源)员缘远鄄员远圆援[苑]摇云则蚤藻凿造允,杂贼蚤枣贼粤,孕葬燥造蚤灶蚤孕援栽怎皂燥则葬灶贼蚤早藻灶责怎造泽藻凿凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽藻灶澡葬灶糟藻贼澡藻糟赠贼燥造赠贼蚤糟葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣贼怎皂燥则蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤灶早造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽蚤灶澡怎皂葬灶澡藻责贼燥糟藻造造怎造怎葬则糟葬灶糟藻则[允]援悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则砸葬凿蚤燥责澡葬则皂,圆园园园,员缘(缘)源苑苑鄄源愿远援[愿]摇蕴蚤灶灶再悦,蕴葬怎杂运,蕴蚤怎月匀,晕早蕴匀,再燥灶早匀载,匀怎蚤运酝援悦澡葬则葬糟鄄贼藻则蚤扎葬贼蚤燥灶燥枣贼澡藻则藻糟燥早灶蚤贼蚤燥灶葬灶凿枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造澡藻贼藻则燥早藻灶藻蚤贼赠藻曾澡蚤遭蚤贼藻凿遭赠糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽怎遭泽藻贼泽葬早葬蚤灶泽贼葬糟怎贼藻皂赠藻造燥蚤凿造藻怎鄄噪葬藻皂蚤葬贼葬则早藻贼糟藻造造[允]援陨皂皂怎灶燥造燥早赠,圆园园怨,圆远(猿)源圆猿鄄源猿缘援[怨]摇蕴藻藻皂澡怎蚤泽栽,宰藻造造泽杂,杂糟澡藻枣枣燥造凿悦,耘凿蚤灶早藻则酝,晕藻早则蚤灶砸杂援粤责澡葬泽藻陨贼则蚤葬造燥枣燥怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣则藻造葬责泽藻凿匀燥凿早噪蚤灶凿蚤泽藻葬泽藻葬灶凿灶燥灶鄄匀燥凿早噪蚤灶造赠皂责澡燥皂葬[允]援月蚤燥造月造燥燥凿酝葬则则燥憎栽则葬灶泽责造葬灶贼,圆园园缘,员员(猿)员愿员鄄员愿苑援[员园]杂糟澡皂蚤凿贼鄄宰燥造枣陨郧,云蚤灶噪藻杂,栽则燥躁葬灶藻糟噪月,阅藻灶噪藻灶葬粤,蕴藻枣贼藻则燥增葬孕,杂糟澡憎藻造造葬晕,藻贼葬造援孕澡葬泽藻Ⅰ糟造蚤灶蚤糟葬造泽贼怎凿赠葬责责造赠蚤灶早葬怎贼燥造燥早燥怎泽蚤皂皂怎灶燥造燥早蚤糟葬造藻枣枣藻糟贼燥则糟藻造造泽贼则葬灶泽枣藻糟贼藻凿憎蚤贼澡贼澡藻蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄圆早藻灶藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟则藻灶葬造糟葬灶糟藻则,糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则葬灶凿造赠皂鄄责澡燥皂葬[允]援月则允悦葬灶糟藻则,员怨怨怨,愿员(远)员园园怨鄄员园员远援[员员]灾藻皂藻则蚤泽酝砸,运燥皂葬糟噪藻则酝,酝葬蚤造葬灶凿藻则灾,晕藻早则蚤灶砸杂援砸藻泽蚤泽贼葬灶糟藻燥枣藻曾增蚤增燥藻曾责葬灶凿藻凿悦阅猿垣悦阅缘远垣栽糟藻造造泽贼燥云葬泽鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽[允]援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则,圆园园园,源怨(远)猿猿缘鄄猿源缘援[员圆]蕴葬怎粤澡,栽澡燥皂泽燥灶粤宰援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽葬灶凿蚤皂皂怎灶藻则藻早怎造葬贼蚤燥灶蚤灶贼澡藻造蚤增藻则[允]援郧怎贼,圆园园猿,缘圆(圆)猿园苑鄄猿员源援[员猿]酝葬则贼藻灶粤,在蚤泽噪藻悦,杂糟澡燥贼贼噪藻则月,砸藻灶燥贼澡杂,宰藻蚤灶藻糟噪杂,月怎贼贼早藻则藻蚤贼孕,藻贼葬造援陨灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶泽遭藻贼憎藻藻灶凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽造藻葬凿贼燥葬灶葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣遭燥贼澡责燥责怎造葬贼蚤燥灶泽[允]援允陨皂皂怎鄄灶燥贼澡藻则,圆园园员,圆源(远)缘园圆鄄缘员园援[员源]朱摇柠,陈小东,刘祥麟,张尚权援阅悦陨运用于肺癌临床免疫治疗[允]援细胞生物学杂志学杂志,圆园园愿,猿园(圆)圆缘员鄄圆缘远援[员缘]石英俊,陈宇光,吴德沛,孙爱宁,吴涤梵,张尚权援阅悦陨运治疗急性髓细胞性白血病的疗效观察[允]援中国肿瘤生物治疗杂志,圆园园愿,员缘(缘)源愿源鄄源愿愿援[员远]酝葬则贼藻灶粤,砸藻灶燥贼澡杂,增燥灶鄄蕴蚤造造蚤藻灶枣藻造凿鄄栽燥葬造酝,月怎贼贼早藻则藻蚤贼孕,杂糟澡葬鄄噪燥憎泽噪蚤云,郧造葬泽皂葬糟澡藻则粤,藻贼葬造援耘灶澡葬灶糟藻凿造赠贼蚤糟葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣糟赠贼燥鄄噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽葬早葬蚤灶泽贼皂怎造贼蚤责造藻皂赠藻造燥皂葬糟藻造造泽葬枣贼藻则糟燥鄄糟怎造贼怎则藻憎蚤贼澡蚤凿蚤燥贼赠责藻鄄责怎造泽藻凿凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽[允]援匀葬藻皂葬贼燥造燥早蚤糟葬,圆园园员,愿远(员园)员园圆怨鄄员园猿苑援[收稿日期]摇圆园员园原园源原员圆[修回日期]摇圆园员园原园远原员园[本文编辑]摇王摇莹猿圆源

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