欢迎来到人人文库网! | 帮助中心 人人文库renrendoc.com美如初恋!
人人文库网
首页 人人文库网 > 资源分类 > PDF文档下载

GnRHa 治疗女性中枢性性早熟疗效及不良反应观察.pdf

  • 资源大小:427.90KB        全文页数:4页
  • 资源格式: PDF        下载权限:游客/注册会员/VIP会员    下载费用:5
游客快捷下载 游客一键下载
会员登录下载
下载资源需要5

邮箱/手机号:
您支付成功后,系统会自动为您创建此邮箱/手机号的账号,密码跟您输入的邮箱/手机号一致,以方便您下次登录下载和查看订单。注:支付完成后需要自己下载文件,并不会自动发送文件哦!

支付方式: 微信支付    支付宝   
验证码:   换一换

友情提示
2、本站资源不支持迅雷下载,请使用浏览器直接下载(不支持QQ浏览器)
3、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰   

GnRHa 治疗女性中枢性性早熟疗效及不良反应观察.pdf

临床儿科杂志第28卷第4期2010年4月JCLINPEDIATRVOL.28NO.4APR.2010近20年来,本院用促性腺激素释放激素类似物(GONADOTROPINRELEASINGHORMONEANALOGUE,GNRHA)治疗了100多例特发性中枢性性早熟(IDOPATHICCENTRALPRECOCIOUSPUBERTY,ICPP)及青春发育快速进展型患者,总结并随访了其中已达终身高的23例ICPP女性患者的临床疗效,包括实际终身高与性腺发育情况,并就GNRHA治疗的不良反应进行了随访观察。1对象与方法1.1对象女性ICPP患者23例,均为本院儿科内分泌门诊患者。患者均在8岁前出现第二性征或10岁前出现月经初潮,骨龄超实际年龄2岁以上,有生长加速,黄体生成素释放激素(LHRH)激发试验显示激素峰值LH>12.0IU/L且LH/FSH>1,超GNRHA治疗女性中枢性性早熟疗效及不良反应观察倪继红肖园王伟董治亚刘祺陈凤生王德芬上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科(上海200025)摘要目的观察促性腺激素释放激素类似物(GNRHA)治疗特发性中枢性性早熟对改善患者终身高的确切疗效,探讨GNRHA治疗的不良反应。方法23例女性特发性中枢性性早熟(ICPP)终止GNRHA治疗后随访(45.014.2)个月,观察终身高、月经初潮时间、月经规则程度、体质指数(BMI),比较了GP图谱、TW3和身高曲线图三种方法预测终身高的精确度。结果GNRHA治疗(24.313.1)个月,平均终身高为(160.34.2)CM,与靶身高比较,从治疗前预测身高-1.582.02SD增加到-0.011.53SD。停止治疗后(11.55.5)个月出现或复现月经初潮,月经周期均规则。达终身高时BMI为20.812.08。停止治疗时GP图谱和TW3预测值与实际终身高比较差异无统计学意义,均明显高于曲线法的预测值。结论GNRHA治疗ICPP能有效改善终身高,经随访无不良反应。临床儿科杂志,2010,28(4)384-387关键词促性腺激素释放激素类似物;特发性中枢性性早熟;终身高;预测身高;体质指数中图分类号R725文献标志码A文章编号1000-3606(2010)04-0384-04FINALADULTHEIGHTANDSIDEEFFECTSOFGONADOTROPINRELEASINGHORMONEANALOGUETREATMENTIN23GIRLSWITHIDIOPATHICCENTRALPRECOCIOUSPUBERTYNIJIHONG,XIAOYUAN,WANGWEI,DONGZHIYA,LIUQI,CHENFENGSHENG,WANGDEFEN(DEPARTMENTOFPEDIATRICS,RUIJINHOSPITALAFFILIATEDTOSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITYSCHOOLOFMEDICINE,SHANGHAI200025,CHINA)ABSTRACTOBJECTIVETOEVALUATETHEEFFECTOFGONADOTROPINRELEASINGHORMONEANALOGUE(GNRHA)TREATMENTONTHEACTUALFINALADULTHEIGHT(FH)INGIRLSWITHIDIOPATHICCENTRALPRECOCIOUSPUBERTY(ICPP)ANDTOOBSERVETHESIDEEFFECTS.METHODSTWENTYTHREEGIRLSWITHICPPWEREFOLLOWEDFOR45.014.2MONTHSAFTERTHEDISCONTINUATIONOFGNRHATREATMENT.THEFH,THETIMEOFMENARCHE,MENSTRUALCYCLEREGULATORY,ANDBODYMASSINDEX(BMI)WEREOBSERVED.THEACCURACYOFPREDICTEDADULTHEIGHT(PAH)BYTHREEMETHODSWERECOMPARED.RESULTSTHE23GIRLSWITHICPPWERETREATEDBYGNRHAFOR(24.313.1)MONTHS.THEMEANFHWAS(160.34.2)CM,SIGNIFICANTLYHIGHERTHANPAHBEFORETREATMENT(-0.011.53SDVS-1.582.02SD,P<0.01).THEMENARCHEOCCURRED(11.55.5)MONTHSAFTERTHEDISCONTINUATIONOFTHETREATMENT.ALLGIRLSHAVEAREGULARMENSTRUALCYCLE.THEBMIWAS20.812.08WHENTHEGIRLSACHIEVEDFAH.THEPAHBYGPANDTW3METHODSWERENOTSIGNIFICANTLYDIFFERENTFROMFH,BUTBOTHOFTHEMWERESIGNIFICANTLYHIGHERTHANPAHBYGROWTHCURVESWHENTHETREATMENTWASDISCONTINED.CONCLUSIONSGNRHATREATMENTWASEFFECTIVELYIMPROVEDTHEFHINGIRLSWITHICPPANDWASNOADVERSEEFFECTS.(JCLINPEDIATR,2010,28(4)384-387)KEYWORDSGONADOTROPINRELEASINGHORMONEANALOGUE;IDIOPATHICCENTRALPRECOCIOUSPUBERTY;FINALADULTHEIGHT;PREDICTEDADULTHEIGHT;BODYMASSINDEX通信作者倪继红电子信箱RJNIJIHONG@YAHOO.COM.CN论著384临床儿科杂志第28卷第4期2010年4月JCLINPEDIATRVOL.28NO.4APR.2010声显示卵巢容积>1ML1,伴子宫形态改变,蝶鞍CT/MRI排除中枢肿瘤及损伤,亦排除甲状腺功能低下等其他疾患。发病年龄(6.91.2)岁,其中2例8.8岁、1例9.2岁出现月经初潮;初治年龄(8.71.1)岁,停治年龄(10.70.7)岁;初治骨龄(11.70.8)岁,停治骨龄(12.80.4)岁;疗程(24.313.1)个月,最长69个月;停药后随访(45.014.2)个月,其中随访3年以上16例,4年以上11例,最长1例随访6.8年。骨龄>16岁或随访1年身高未再增长,视为已达终身高。1.2方法1.2.1治疗方法23例中用达菲林(曲普瑞林TRIPTORELIN,法国博福-益普生公司)治疗9例,达必佳(DECAPEPTYL,瑞典辉瑞公司)9例,抑那通(亮丙瑞林LEUPRORELIN,日本武田公司)5例。GNRHA治疗最初3个月每28天肌肉注射1次,剂量为90~120ΜG/(KG次),以后间隔28~35D注射1次,根据性腺抑制及身高增长情况逐步减少剂量(第二性征退缩并控制进展,LHRH激发试验后LH峰值/FSH峰值<1,基值均<5IU/L,身高维持每3个月增长≥1.2~1.5CM),平均为(6514)ΜG/(KG次)。1.2.2观察指标每1~3个月随访身高、体质量、第二性征,每3~6个月随访子宫、卵巢超声,每6个月随访骨龄,部分病例随访LHRH激发、胰岛素样生长因子(IGF)1、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)3,并随访血、尿常规,肝、肾功能。同时鼓励患者加强体育锻炼,尤其多做跳跃动作,保证睡眠,均衡营养,持之以恒,以尽可能增加生理性生长速率。1.2.3停药指征①骨龄12~13岁,本组(12.800.40)岁;②预测成人身高(PREDICTEDADULTHEIGHT,PAH)已达期望值;③接近遗传靶身高(TARGETHEIGHT,TH)(>-1SD);④或生长抑制明显,连续随访3个月身高增长<1CM,且家庭因经济问题无条件同时应用生长激素者。符合以上3项条件考虑停止治疗。1.2.4停药后随访随访身高、体质量、第二性征和性腺发育情况,月经初潮出现的时间、年龄,月经周期规则情况与终身高(FH),有条件者随访骨龄和子宫、卵巢B超。随访方式为门诊预约随访和电话询问结合。1.2.5检查方法血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)检测用放免法。对治疗前、终止治疗时的骨龄X片分别用三种方法评判并预测成人FH,同时与实际终身高进行比较。①GREULICHPYLE(GP)图谱评判骨龄,BAYLEYPINNCAU(BP)法预测身高(分别用“发育提前表”“发育正常表”二种,评判精确到“月”);②TW3法评判骨龄预测身高;③GP图谱评判骨龄。身高曲线法(修匀表)预测身高,骨龄X片均由放射科及临床内分泌科2位以上医师读片,并于分析统计时再次复核(下文表2数据用方法①统计);身高、体质量根据1995年中国城区儿童体格发育标准(实用儿科学第7版);成人FH标准按生长速率<1CM/年,骨龄≥15岁2。TH(CM)=(父亲身高+母亲身高-13)/2。1.2.6统计学分析用SPSS13.0软件包进行统计,除EΑ、FSH、LH采用秩和检验外,其余数据用均数和标准差表示,均数的统计采用配对T检验或秩和检验;用偏相关系数表明相关性、逐步回归。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1性征抑制所有患儿治疗后性征明显抑制,3例患儿月经撤退,乳房从TANNER3期退缩到2期或1期。治疗6个月后血浆E2及LHRH激发试验后促性腺激素较治疗前明显抑制,差异有统计学意义(表1)。2.2终身高改善治疗终止时预测身高比治疗前改善,骨龄与生活年龄比值(BA/CA)下降,对应骨龄的身高标准差(HTSDSBA)增加,以上指标差异均有统计学意义(表2)。对23例患者停止治疗后随访(45.014.2)个月,最长6.8年,目前已全部达到FH(160.304.20)CM与TH(160.302.90)CM非常385临床儿科杂志第28卷第4期2010年4月JCLINPEDIATRVOL.28NO.4APR.2010表3GP、TW3和曲线三种方法预测身高比较注T1、P1为停治与治前PAH比较;T2、P2为停治预测与FH比较接近,FH与治疗前身高预测值相比明显改善;治疗前后PAH与TH相比,SDS的增加有统计学意义(表2),23例中11例(48%)FH>TH,6例(26%)处于X~-1SDS,6例处于-1SDS~-2SDS,提示本组患者经GNRHA单独治疗终身高获得明显改善。停止治疗后6个月生长速率为(4.101.80)CM/年,停药后12个月为(5.401.30)CM/年,从停药至达终身高时平均增长(10.302.90)CM,其中增长10CM以上11例。2.3FH的获得与相关因素分析经偏相关统计分析,用GNRHA治疗FH的最终获得与治疗前HTSDSBA呈负相关(R=-0.514,P<0.05),提示治疗前的骨龄是FH获得改善的重要因素。2.4BMI观察治疗前、治疗12个月、治疗终止时23例患儿平均BMI分别为17.982.00、18.932.18和19.532.03,治疗终止时BMI比治疗前明显增加(F=5.45,P=0.01),但对照我国年龄相应的BMI标准3,均在正常范围;停治后6个月和达到FH时BMI分别为20.522.32和20.812.08,亦在与年龄相应的正常范围。仅1例治疗前及每阶段BMI均达肥胖标准,但达FH时体质量下降至超重范围。2.5性腺发育随访23例ICPP均有月经来潮,出现或复现月经初潮的时间为停治后(11.505.50)个月,平均年龄(11.80.9)岁。3例初潮半年后规则,其余初始周期即规则,大多月经量中等,2例量较多,经期5~7D。部分女孩复查B超,子宫容积(23.706.20)ML,卵巢容积(5.202.20)ML,卵泡直径(0.500.10)CM,1~10个不等。因目前23例女孩年龄为(15.62.5)岁,均未婚配,生育情况有待长期跟踪随访。2.6不同方法预测FH比较(表3)治疗前与停治时采用三种方法评判骨龄和预测成人FH,治疗前后患儿FH的预测值比较均有统计学意义;实际FH(160.304.20CM)与停治时预测GP图谱(发育正常表)和曲线法比较差异均有统计学意义(P均<0.01),而GP图谱(发育提前表)和TW3法差异无统计学意义(P均>0.05)。3讨论ICPP的最大问题是影响FH。1981年国外首次应用GNRHA治疗取得良好疗效,GNRHA目前已成为公认的治疗ICPP的首选药物。以往我们的报道多从预测FH阐述GNRHA治疗的效果,本研究通过跟踪随访,以23例已达到实际FH患者的实例来证实药物的疗效,同时对药物的不良反应进行随访。23例患者实际FH不仅较治疗前预测FH有明显改善,且73.9%(17/23)基本达到TH(-1SD内)。有报道认为单独GNRHA治疗ICPP最FH可高于治疗前的身高预测,但60%仍不能达到TH4;也有报道FH与治疗前预测值类似5。推测原因,大多作者推荐GNRHA3.75MG/次(不以体质量为计),每隔28D肌注1次;也有个别报道75ΜG/(KG次),每隔(302)D1次1,但往往因性腺轴过度抑制的同时明显减少线性生长速率而联合应用RHGH。也见报道尝试联合应用小剂量雌激素以维持正常生长速率6,其理论依据是GNRHA治疗明显抑制了雌激素,以致其低于青春期前正常生理水平而影响了生长,以小剂量雌激素补偿青春期前正常水平,能真正达到改善FH的目的。本组患者GNRHA初治3个月负荷剂量较大,而3个(XS,CM)386临床儿科杂志第28卷第4期2010年4月JCLINPEDIATRVOL.28NO.4APR.2010月后平均为(6514)ΜG/(KG次),且大多间隔35D注射1次,同时辅以生理因素如运动、睡眠等,以最小的有效剂量抑制性腺进展的同时争取身高增长的速率达4~5CM/年。停止治疗后生长随访显示后半年较前半年速率增加,停治时骨龄平均12.8岁,从停药至达FH时平均增长(10.32.9)CM,其中增长10CM以上有11例。提示停药初期体内仍存有药物的累积作用,随着药物作用逐步消失,还可出现正常的生长速率,骨龄为12.5~13岁停止治疗还能得到较好的生长余地。对GNRHA长期治疗的远期不良影响正在引起许多专家的关注,尤其对性腺功能和骨矿含量的影响。有报道个别患者出现多囊卵巢综合征征象,也有报道其发生率与普通人群比较并未增加7,另有作者提出多囊卵巢易发生在联合应用GH的病例中。本组患儿单独GNRHA治疗,停治后出现初潮的年龄平均为(11.80.9)岁,早于我国女孩初潮的中位年龄12.4~12.5岁,经较长期随访目前未出现多囊卵巢综合征的征象。TANAKA等8对治疗3.8年的11例CPP女孩检测尿液,其中9/11例有排卵,认为GNRHA治疗对远期生殖功能无不利影响。本组23例女孩均未婚配,生育情况有待长期跟踪随访。因设备和患者依从性等多种原因仅少数患者进行了骨密度测定,有待进一步随访。经观察GNRHA治疗后患者体质量有增长加速趋势,与以往报道类似5,但对照我国年龄相应的BMI标准,均在正常范围,其中1例肥胖与治疗无直接因果关系。根据骨龄的评判预测FH是治疗和停药的重要依据。目前使用的方法有多种,本组以患者实际FH与终止治疗时的预测比较以评判各种方法的精确性更具说服力。曲线预测法简易快速,但预测数据低,差异有统计学意义;TW3法与实际FH比较差异无统计学意义,方法精确但较其他两种方法繁复,适于资料统计用;经典的GP图谱法,对ICPP患儿传统用“发育提前表”预测,但近年有文献认为用“发育正常表”预测早熟者较“发育提前表”更为准确。本组同时采用二种表加以对照,提示仍以“提前表”更为准确,结果与TW3法接近,可能与测定方法精确为“月”有关。GP图谱法既简便又较精确,门诊应诊和统计均适用。但任何一种方法对于年龄<6岁的儿童精确度都会降低,尤其TW3误差更大。骨龄预测身高重要而又复杂,有待增加样本多方合作进一步探讨。总之GNRHA治疗ICPP对改善患者的FH有明显效果,对性腺发育、BMI无明显不良影响,本组亦未出现多囊卵巢综合征,但对患者的生育情况及其他远期影响还需继续跟踪随访。参考文献[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中枢性(真性)性早熟诊治指南[J].中华儿科杂志,2007,45(6)426-427.[2]HEGERS,PARTSCHCJ,SIPPELLWG,ETAL.LONGTERMOUTCOMEAFTERDEPOTGONADOTROPINRELEASINGHORMONEAGONISTTREATMENTOFCENTRALPRECOCIOUSPUBERTYFINALHEIGHT,BODYPROPORTIONS,BODYCOMPOSITION,BONEMINERALDENSITY,ANDREPRODUCTIVEFUNCTION[J].JCLINENDOCRINOLMETAB,1999,84(12)4583-4590.[3]中国肥胖问题工作组.中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准[J].中华流行病学杂志,2004,25(2)97-102.[4]VOLTAC,REGAZZIC,NDAKAJ,ETAL.COMBINEDTHERAPYWITHLUTEINIZINGHORMONERELEASINGHORMONEAGONIST(LHRHA)ANDGROWTHHORMONE(GH)INCENTRALPRECOCIOUSPUBERTY[J].ACTABIOMED,2005,76(2)73-78.[5]MESSAAOUIA,MASSAG,TENOUTASSES,ETAL.TREATMENTOFCENTRALPRECOCIOUSPUBERTYWITHGONADOTROPINRELEASINGHORMONEAGONIST(TRIPTORELIN)INGIRLSBREASTDEVELOPMENT,SKELETALMATURATION,HEIGHTANDWEIGHTEVOLUTIONDURINGANDAFTERTREATMENT[J].REVMEDBRUX,2005,26(1)27-32FRENCH.[6]LAMPITM,GOLANDERA,GUTTMANNH,ETAL.ESTROGENMINIDOSEREPLACEMENTDURINGGNRHAGONISTTHERAPYINCENTRALPRECOCIOUSPUBERTYAPILOTSTUDY[J].JCLINENDOCRINOLMETAB,2002,87(2)687-690.[7]HEGERS,MLLERM,RANKEM,ETAL.LONGTERMGNRHAGONISTTREATMENTFORFEMALECENTRALPRECOCIOUSPUBERTYDOESNOTIMPAIRREPRODUCTIVEFUNCTION[J].MOLCELLENDOCRINOL,2006,254-255;217-220.[8]TANAKAT,NIIMIH,MATSUON,ETAL.RESULTSOFLONGTERMFOLLOWUPAFTERTREATMENTOFCENTRALPRECOCIOUSPUBERTYWITHLEUPRORELINACETATEEVALUATIONOFEFFECTIVENESSOFTREATMENTANDRECOVERYOFGONADALFUNCTION.THETAP144SRJAPANESESTUDYGROUPONCENTRALPRECOCIOUSPUBENTY[J].JCLINENDOCRINOLMETAB,2005,90(3)1371-1376.(收稿日期2009-05-26)387

注意事项

本文(GnRHa 治疗女性中枢性性早熟疗效及不良反应观察.pdf)为本站会员(abaodong)主动上传,人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知人人文库网(发送邮件至[email protected]或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。

关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

网站客服QQ:2846424093    人人文库上传用户QQ群:460291265   

[email protected] 2016-2018  renrendoc.com 网站版权所有   南天在线技术支持

经营许可证编号:苏ICP备12009002号-5