欢迎来到人人文库网! | 帮助中心 人人文库renrendoc.com美如初恋!
人人文库网
首页 人人文库网 > 资源分类 > PDF文档下载

MRI 在前列腺癌诊断和治疗中的应用.pdf

  • 资源大小:474.11KB        全文页数:4页
  • 资源格式: PDF        下载权限:游客/注册会员/VIP会员    下载费用:5
游客快捷下载 游客一键下载
会员登录下载
下载资源需要5

邮箱/手机号:
您支付成功后,系统会自动为您创建此邮箱/手机号的账号,密码跟您输入的邮箱/手机号一致,以方便您下次登录下载和查看订单。注:支付完成后需要自己下载文件,并不会自动发送文件哦!

支付方式: 微信支付    支付宝   
验证码:   换一换

友情提示
2、本站资源不支持迅雷下载,请使用浏览器直接下载(不支持QQ浏览器)
3、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰   

MRI 在前列腺癌诊断和治疗中的应用.pdf

NULL53NULLE述评DITORIALSHTTP//WWWCJMRICN磁共振成像2010年第1卷第4期CHINJMAGNRESONIMAGING,2010,VOL1,NO4摘要磁共振MRI检查是前列腺癌影像学检查的重要组成部分。传统上讲,MRI的主要应用方向在于辅助判断前列腺癌的分期,但是随着对于前列腺癌研究的深入以及MRI技术的发展,临床上前列腺MRI的应用范围越来越广泛。除了对于分期的预测外,辅助前列腺癌的诊断、对肿瘤恶性程度的预测、对治疗选择的影响以及MRI引导下前列腺穿刺活检均是目前泌尿外科关注的方向。特别是一些功能MRI的应用,使得MRI技术在前列腺癌诊疗过程中的作用越来越突出。关键词磁共振成像;前列腺癌;诊断;治疗MRIINCLINICALDIAGNOSISANDTREATMENTOFPROSTATECANCERWANGJIANYE1,CHENXIN1,LIUMING1,CHENMIN21DEPARTMENTOFUROLOGY,BEIJINGHOSPITAL,BEIJING100730,CHINA2DEPARTMENTOFRADIOLOGY,BEIJINGHOSPITAL,BEIJING100730,CHINACORRESPONDENCETOWANGJY,EMAILWANGJIANYEBJHMOHCNRECEIVED15JUN2010;ACCEPTED5JUL2010ABSTRACTMAGNETICRESONANCEIMAGINGMRIISANESSENTIALPARTOFTHEIMAGINGFORPROSTATECANCERTRADITIONALLY,MRIWASMAINLYFOCUSONTHESTAGINGOFPROSTATECANCERHOWEVER,THEAPPLICATIONOFPROSTATEMRIBECAMEMOREANDMOREEXTENSIVERECENTLYNOVELINDICATIONSINCLUDINGPROSTATECANCERDIAGNOSIS,PROGNOSISFORTUMORDIFFERENTIATION,THERAPEUTICDECISIONANDMRIGUIDEDBIOPSYHAVEBEENDISCUSSEDBYUROLOGISTSTHENOVELFUNCTIONALMRISCANMAKESMRIMOREUSEFULFORPROSTATECANCERKEYWORDSMAGNETICRESONANCEIMAGING;PROSTATENEOPLASMS;DIAGNOSIS;TREATMENT作者单位1卫生部北京医院泌尿科,1007302卫生部北京医院放射科,100730第一作者简介王建业1957-,男,医学博士,主任医师,教授,博士生导师。研究方向前列腺疾病外科治疗。通讯作者王建业,EMAILWANGJIANYEBJHMOHCN收稿日期20100615接受日期20100705中图分类号R73725;R4452文献标识码ADOI103969/JISSN16748034201004003王建业,陈鑫,刘明,等MRI在前列腺癌诊断和治疗中的应用磁共振成像,2010,14253256MRI在前列腺癌诊断和治疗中的应用王建业1,陈鑫1,刘明1,陈敏2前列腺癌是老年男性常见恶性肿瘤之一,近年来在我国发病率呈逐渐上升的趋势。目前针对前列腺癌的筛查方法主要有直肠指诊DIGITALRECTALEXAMINATION,DRE和前列腺特异性抗原PROSTATESPECIFICANTIGEN,PSA,而确诊则依赖于前列腺穿刺活检。尽管MRI有良好的软组织分辨率,被认为是前列腺疾病最好的影像学检查方法,但是它在前列腺癌诊断及治疗中的应用仍然存在很多争议。近些年来随着MRI技术的进步,多种成像技术的发展,使得MRI在前列腺癌的定性及定位诊断、临床分期以及治疗方案选择等方面占据越来越重要的地位。以下我们将回顾总结一些目前MRI在前列腺癌诊断和治疗中的应用。1MRI在前列腺癌诊断中的应用前列腺癌主要发生在外周带,在MRI常规扫描T2WI中,前列腺癌主要表现为在外周带均匀的高信号中出现的结节状低信号区。但这一表现可能有假阳性如炎症、瘢痕、放疗后改变等或假阴性结果存在。另外,少数前列腺癌存在于移行带中,而【编者按】据人民日报海外版2009年9月18日报道,中国前列腺癌发病率从1993年的171人/10万男性人口增加到2005年的79人/10万男性人口,而且在以每年10的速度攀升。随着我国社会老龄化现象日趋严重,未来10年,我国前列腺癌的发病可能会进入高峰期。前列腺癌发病比较隐匿,症状容易和其它良性前列腺疾病混淆,疾病的进展缓慢。因此,及早诊断和正确选择治疗方案是前列腺癌治疗的重中之重。磁共振成像的DWI、动态增强扫描以及波谱技术在前列腺癌的早期诊断和治疗中起着独特的作用。本刊编辑部特约常务编委陈敏教授组织了在前列腺癌诊治方面具有较高水平的卫生部北京医院、北京大学第一医院、山东省医学影像学研究所、首都医科大学北京友谊医院、中科院深圳先进技术研究院等单位相关专家撰写了此组专题,以期加强临床和影像科医生对此的认识、提高该病的早期检出率、提高患者的术后生存质量。ENULL54NULL述评DITORIALSHTTP//WWWCJMRICN磁共振成像2010年第1卷第4期CHINJMAGNRESONIMAGING,2010,VOL1,NO4这一区域中的前列腺增生结节会在T2WI上呈现出高低混杂的结节样信号影,因此常规扫描对于移行带前列腺癌不能很好地显示。基于以上原因,以往临床上并不把MRI作为前列腺癌诊断的常规手段。但是近些年来,随着MRI技术的不断进步,在常规扫描基础上出现了很多成新的像方法,而这些成像技术可能提高前列腺癌诊断的准确率,为MRI在前列腺癌诊断中的应用带来了新的思路。它们包括动态增强MRI扫描DYNAMICCONTRASTENHANCEDMRIMAGING,DCEMRI,扩散加权成像DIFFUSIONWEIGHTEDIMAGING,DWI,MR波谱成像MAGNETICRESONANCESPECTROSCOPY,MRS等。在DCEMRI上,前列腺癌表现为比正常组织更早、更明显的强化。这种强化可通过肉眼观察或通过计算机定量分析其数据进行比较,它可以帮助鉴别前列腺癌、前列腺炎或正常组织1。DCEMRI可以提高外周带和移行带前列腺癌的诊断率。在1997年,JAGER等2报道联合DCEMRI及MRI常规扫描对前列腺癌诊断的敏感性和准确率分别为735和775要优于MRI常规扫描分别为575和72。回顾一些研究发现,DCEMRI诊断前列腺癌的敏感性为69~95,特异性为80~962,准确率为775~923。一项2005年的研究发现DCEMRI对移行带前列腺癌的定性诊断准确率为863,其中敏感性902,特异性793,阳性预测值885,阴性预测值8214。MRS可以获得前列腺组织的新陈代谢数据,同外周带的正常前列腺组织相比,前列腺癌组织的胆碱代谢水平更高,枸橼酸盐代谢水平更低。这个方法的特异性较高,但敏感性较低5。根据文献报道,联合MRI常规扫描和MRS对前列腺癌诊断的敏感性为42~93,特异性为81~893,准确率为74~85,阴性预测值为50~86,阳性预测值为74~85。DWI的理论依据是前列腺癌组织内的水分子的布朗运动较正常组织慢,通过计算表观扩散系数外周带前列腺癌的表观扩散系数低于正常组织来检测前列腺癌。有研究证实DWI可以增加常规T2WI对于前列腺癌的检出率,在外周带可以增加174,在移行带可以增加746。MORGAN等发现联合MRI常规扫描和DWI与单独的MRI常规扫描相比可以增加前列腺癌诊断的敏感性从50提高到732以及特异性从796提高到808,准确率从666提高到775,阳性预测值从657上升到748,阴性预测值从671上升到7957。总体说来,上述多种成像方法可以提高MRI对前列腺癌诊断的敏感性和特异性,使MRI对前列腺癌的定性诊断更具价值。临床上有许多患者初次前列腺穿刺结果阴性,但PSA仍持续异常。这部分患者中有许多需再次行前列腺穿刺活检。一项回顾性研究发现,在215例行重复前列腺穿刺活检的患者中,其穿刺活检的阳性率为21~40,MRI常规扫描单独或联合MRS预测前列腺癌的敏感性为57~100,特异性为44~96,准确率为67~85。研究认为MRI可以帮助那些PSA持续异常而第一次前列腺穿刺活检结果阴性的患者决定是否需要再次穿刺活检8。但是MRI对于前列腺癌的诊断受一些因素的影响。首先是穿刺造成的出血。在前列腺穿刺后行MRI检查会降低诊断的准确率。穿刺后前列腺的出血灶在T2WI上显示为低信号区,这与前列腺癌灶很难区分。出血灶可以使MRI对20的病例过高地评价肿瘤负荷,表现为过高估计局部分期。这种穿刺后出血的影响可能需要2~4个月才能消失9。有人主张应在前列腺穿刺活检后8周行MRI检查,但是这也只能解决50的患者的出血灶对MRI的影响10。癌灶的大小同样会影响MRI对前列腺癌诊断的准确率。一项研究表明,对任意大小的癌灶,DCEMRI的敏感性和特异性分别为32和95,而对05ML以上的癌灶其敏感性和特异性分别为86和94。在该研究中,DCEMRI发现和漏诊的平均癌灶大小分别为244ML和016ML11。2MRI在前列腺癌分期中的作用以往的临床工作中,MRI对于前列腺癌局部分期的判断起着重要的作用尤其是肿瘤是否有前列腺包膜外的侵犯或精囊侵犯,它对于决定是否可以采用根治性手术治疗有重要意义。近些年来有一些回顾性的研究结果发现,对于那些高危的局限性前列腺癌或局部进展性前列腺癌,采用根治性治疗仍然可以取得更好的生存时间,这使得前列腺根治性切除术的手术指征有进一步扩大的趋势。即便如此,通过MRI了解肿瘤局部的分期仍然对治疗的选择以及预后的判断有重要的意义。ENGELBRECHT等12对以往MRI前列腺癌分期诊断研究进行的荟萃分析发现不同研究得到的MRI对前列腺癌分期诊断的敏感性和特异性差别很大。其原因之一是在MRI上诊断前列腺癌灶包膜外侵犯的标准很多,包括不对称的神经血管束影像、直肠前列腺角消失、肿瘤突出于前列腺轮廓外、前列腺外发现癌灶等。这些标准对于诊断的准确性有一定影响见表1。MRI技术的发展对于判断前列腺癌分期提供了更好的手段。与MRI常规扫描相比,DCEMRI能更好地发现前列腺癌灶向前列腺外的侵犯,而且它对读片者的经验要求相对较低。另外,直肠内线圈扫描对发现前列腺癌灶外侵犯有更高的特异性。NULL55NULLE述评DITORIALSHTTP//WWWCJMRICN磁共振成像2010年第1卷第4期CHINJMAGNRESONIMAGING,2010,VOL1,NO4MRI在前列腺癌分期诊断上的另外一个明显的作用是判断盆腔淋巴结是否有转移。MRI也能很好地显示盆腔的淋巴结肿大,但是目前公认的盆腔淋巴结转移诊断的金标准仍然是淋巴结活检。3MRI对于前列腺癌恶性程度的预测前列腺癌的分化程度与患者的癌特异死亡率有明显相关性,因此临床上在治疗前我们需要了解其分化程度,帮助我们选择治疗的方式。而目前判断肿瘤分化的主要方式是根据穿刺活检的GLEASON评分。但由于前列腺癌多数是多灶性生长的,且在一个病例中常有多个不同分化的肿瘤病灶,穿刺活检的GLEASON评分常与实际情况不符。因此我们希望从影像学检查上能够提供关于肿瘤分化方面的信息,帮助我们进一步全面了解肿瘤的恶性程度。目前有一些关于联合使用多种MRI成像技术反映前列腺癌GLEASON分级的数据。初步的印象是GLEASON评分高的癌灶在DWI中其表观扩散系数更大。有研究将高危和低危前列腺癌患者的表观扩散系数对比,发现表观扩散系数是区分低危和高危的良好指标。而在DCEMRI中,GLEASON评分高的癌灶的增强更明显。遗憾的是,目前这方面的应用尚处于研究阶段,还没有应用前列腺癌根治标本进行对比的数据13。4MRI对于前列腺癌治疗选择的影响PSA筛查的普遍应用使得越来越多的早期前列腺癌被发现,这其中包括了越来越多的微小癌灶病例。而他们当中很多肿瘤是非致命性的,即使不被诊断或治疗也不会对患者造成影响。对所有发现的癌灶行前列腺癌根治术会导致过度治疗。目前认为如果前列腺癌的病灶体积小于05ML,且没有GLESAON分级4级或5级的病灶时,这种肿瘤被认为是没有临床意义的前列腺癌。这种没有临床意义的肿瘤很少是致命的,一般不需要积极的治疗。但是如何在根治手术前筛选出这些肿瘤是目前所面临的难题。已经有学者在针对MRI预测前列腺癌临床意义的作用进行研究。一项对220例前列腺癌病例的研究发现,利用T2WI和MRS能更好地发现和判定无临床意义的前列腺癌14。由于前列腺癌是低致命性肿瘤,因此针对局限性前列腺癌产生了多种治疗选择。警惕性观察在很长时间里被认为是对低危局限性前列腺癌的一种合适的治疗选择。而在如何选择警惕性观察的病例以及在警惕性观察过程当中如何判断其肿瘤是否进展是人们关注的问题,目前主要依靠PSA的监测以及定期的重复活检。而我们感兴趣的是MRI是否能够在这一过程中起到一定的作用,这尚需进一步的研究。前列腺癌早期诊断的增加带来的另一个影响就是局部治疗方式的出现。有学者尝试对于早期前列腺癌采用仅仅针对肿瘤病灶而保留前列腺的治疗方式例如局部冷冻治疗。这样可以减少治疗的创伤并部分保留前列腺的功能。这就涉及到肿瘤的定位诊断。MRI可以通过重建肿瘤的三维图像,帮助我们决定哪些前列腺癌患者适合局部治疗并确定肿瘤的位置。我们也可以利用MRI评估局部治疗引起勃起功能障碍或尿失禁的可能性。判断手术是否彻底是前列腺局部治疗方案里重要的一环,有研究表明DCEMRI是检查局部治疗是否彻底去除肿瘤的最好方法之一15。5MRI引导下前列腺穿刺活检传统的前列腺穿刺活检是在经直肠超声引导下进行的,但是由于前列腺癌病灶在超声影像上缺乏特异性表现,因此常规穿刺方式是系统性的随机穿刺活检。这使得穿刺活检存在一定的漏诊率,根据不同研究结果报道,初次穿刺阴性而进行二次穿刺的病例中有15~40仍然可以发现前列腺癌。而目前的技术已经可以采用MRI引导下的前列腺穿刺活检。MRI引导下对可疑区域的定位活检不仅可以改善前列腺癌的检出率,还可以改善穿刺活检的质量如增加活检的组织长度,提高分期准确性等。目前,使用与MRI匹配的穿刺装置16,17以及联合应用经直肠超声及MRI重建图像下实时导航穿刺都在研究中,遗憾的是目前还缺乏明确的结论18。6结语随着PSA筛查的广泛使用,越来越多的早期前列腺癌得以发现,使得前列腺癌的治疗手段呈多样诊断标准准确率敏感性特异性阳性预测值不对称的神经血管束影像709538NA直肠前列腺角消失718850NA肿瘤突出于前列腺轮廓外72794628前列腺外发现癌灶73901534表1MRI上前列腺癌包膜外侵犯诊断标准对于诊断准确性的影响注NA表示未获得数据ENULL56NULL述评DITORIALSHTTP//WWWCJMRICN磁共振成像2010年第1卷第4期CHINJMAGNRESONIMAGING,2010,VOL1,NO4化发展,而对前列腺癌的检查方法的需求也随之发生改变。随着MRI技术的不断进步,其在前列腺癌诊断及治疗中的应用范围也会随之不断扩展。参考文献1FRANIELT,LUDEMANNL,RUDOLPHB,ETALEVALUATIONOFNORMALPROSTATETISSUE,CHRONICPROSTATITIS,ANDPROSTATECANCERBYQUANTITATIVEPERFUSIONANALYSISUSINGADYNAMICCONTRASTENHANCEDINVERSIONPREPAREDDUALCONTRASTGRADIENTECHOSEQUENCEINVESTRADIOL,2008,4374814872JAGERGJ,RUIJTERET,VANDEKAACA,ETALDYNAMICTURBOFLASHSUBTRACTIONTECHNIQUEFORCONTRASTENHANCEDMRIMAGINGOFTHEPROSTATECORRELATIONWITHHISTOPATHOLOGICRESULTSRADIOLOGY,1997,20336456523SEITZM,SHUKLADAVEA,BJARTELLA,ETALFUNCTIONALMAGNETICRESONANCEIMAGINGINPROSTATECANCEREURUROL,2009,5548018144黄嵘,王霄英,王刚,等前列腺癌的MRI诊断价值及其误诊原因分析临床泌尿外科杂志,2005,206352354HUANGR,WANGXY,WANGG,ETALANALYSISOFMISDIAGNOSISOFMRIINTHEDIFFERENTIALDIAGNOSISOFPROSTATECANCERJOURNALOFCLINICALUROLOGY,2005,2063523545NAKASHIMAJ,TANIMOTOA,IMAIY,ETALENDORECTALMRIFORPREDICTIONOFTUMORSITE,TUMORSIZE,ANDLOCALEXTENSIONOFPROSTATECANCERUROLOGY,2004,6471011056PUECHP,HUGLOD,PETYTG,LEMAITREL,ETALIMAGINGOFORGANCONfiNEDPROSTATECANCERFUNCTIONALULTRASOUND,MRIANDPET/COMPUTEDTOMOGRAPHYCURROPINUROL,2009,1931681767MORGANVA,KYRIAZIS,ASHLEYSE,ETALEVALUATIONOFTHEPOTENTIALOFDIFFUSIONWEIGHTEDIMAGINGINPROSTATECANCERDETECTIONACTARADIOL,2007,4866957038LAWRENTSCHUKN,FLESHNERNTHEROLEOFMAGNETICRESONANCEIMAGINGINTARGETINGPROSTATECANCERINPATIENTSWITHPREVIOUSNEGATIVEBIOPSIESANDELEVATEDPROSTATESPECIfiCANTIGENLEVELSBJUINT,2009,10367307339WHITES,HRICAKH,FORSTNERR,ETALPROSTATECANCEREFFECTOFPOSTBIOPSYHEMORRHAGEONINTERPRETATIONOFMRIMAGESRADIOLOGY,1995,195238539010AHMEDHU,KIRKHAMA,ARYAM,ETALISITTIMETOCONSIDERAROLEFORMRIBEFOREPROSTATEBIOPSYNATUREREVIEWSCLINICALONCOLOGY,2009,6419720611PUECHP,POTIRONE,LEMAITREL,ETALDYNAMICCONTRASTENHANCEDMAGNETICRESONANCEIMAGINGEVALUATIONOFINTRAPROSTATICPROSTATECANCERCORRELATIONWITHRADICALPROSTATECTOMYSPECIMENSUROLOGY,2009,7451094109912ENGELBRECHTMR,JAGERGJ,LAHEIJRJ,ETALLOCALSTAGINGOFPROSTATECANCERUSINGMAGNETICRESONANCEIMAGINGAMETAANALYSISEURRADIOL,2002,1242294230213DESOUZANM,RICHESSF,VANASNJ,ETALDIFFUSIONWEIGHTEDMAGNETICRESONANCEIMAGINGAPOTENTIALNONINVASIVEMARKEROFTUMOURAGGRESSIVENESSINLOCALIZEDPROSTATECANCERCLINRADIOL,2008,63777478214SHUKLADAVEA,HRICAKH,KATTANMW,ETALTHEUTILITYOFMAGNETICRESONANCEIMAGINGANDSPECTROSCOPYFORPREDICTINGINSIGNIfiCANTPROSTATECANCERANINITIALANALYSISBJUINT,2007,99478679315KIRKHAMAP,EMBERTONM,HOHIM,ETALMRIMAGINGOFPROSTATEAFTERTREATMENTWITHHIGHINTENSITYFOCUSEDULTRASOUNDRADIOLOGY,2008,246383384416HAMBROCKT,FUTTERERJJ,HUISMANHJ,ETALTHIRTYTWOCHANNELCOIL3TMAGNETICRESONANCEGUIDEDBIOPSIESOFPROSTATETUMORSUSPICIOUSREGIONSIDENTIfiEDONMULTIMODALITY3TMAGNETICRESONANCEIMAGINGTECHNIQUEANDFEASIBILITYINVESTRADIOL,2008,431268669417PONDMANKM,FUTTERERJJ,TENHAKENB,ETALMRGUIDEDBIOPSYOFTHEPROSTATEANOVERVIEWOFTECHNIQUESANDASYSTEMATICREVIEWEURUROL,2008,54351752718INGHAK,KRUECKERJ,XUS,ETALINITIALCLINICALEXPERIENCEWITHREALTIMETRANSRECTALULTRASONOGRAPHYMAGNETICRESONANCEIMAGINGFUSIONGUIDEDPROSTATEBIOPSYBJUINT,2008,1016841845王建业教授简介王建业男,出生于1957年。1982年毕业于新疆医学院医疗系,获医学学士学位;1989年毕业于中国协和医科大学研究生院,获医学硕士学位;1994年毕业于瑞士苏黎世大学医学院,获医学博士学位。现任卫生部北京医院副院长、主任医师、中国协和医科大学教授、博士生导师,兼任中华医学会泌尿外科学专业委员会副主任委员、中华医学会老年医学专业委员会副主任委员、中国医院协会医疗质量管理专业委员会副主任委员、中国医师协会泌尿外科医师分会副会长、北京医学会泌尿外科学分会副主任委员、中华老年医学杂志总编等职务。他长期从事泌尿外科临床与科研工作。多年来担负着党和国家领导人的干部保健工作,深受中央领导的好评。在国内较先开展了前列腺癌的早期诊断与根治性手术,使得前列腺癌的诊治系统化、规范化。同时,在国内较早开展了良性前列腺增生症的汽化术、消融术、经尿道前列腺电切术等技术。近年来,又带领泌尿外科医师开展了腹腔镜、肾移植、结石微创治疗等手术。对老龄高危人群的诊治有着丰富的临床经验,曾多次为90岁以上高龄患者施行前列腺增生、膀胱癌等手术。重视科研工作,以与老年人相关的良性前列腺增生症及前列腺癌为研究重点,承担国家及省部级课题多项,现有课题经费200余万元。特别是主持、承担国家NULL十五NULL攻关课题NULLNULLNULL良性前列腺增生症的规范化诊治方案的研究NULL,为我国良性前列腺增生症的诊疗提供循证医学指南。医学教育工作也是王建业教授的工作重点之一,现已培养了9名硕士、博士研究生,曾发表了相关论文30余篇,主编专著一本,参加四本专著的编写工作。荣获中华医学会优秀论文奖一等奖、第二届中国青年科技奖、中华医学会优秀青年医师奖、中国医师奖,享受国务院特殊津贴。

注意事项

本文(MRI 在前列腺癌诊断和治疗中的应用.pdf)为本站会员(abaodong)主动上传,人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知人人文库网(发送邮件至[email protected]或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。

关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

网站客服QQ:2846424093    人人文库上传用户QQ群:460291265   

[email protected] 2016-2018  renrendoc.com 网站版权所有   南天在线技术支持

经营许可证编号:苏ICP备12009002号-5