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siRNA 给药途径的研究进展.pdf

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siRNA 给药途径的研究进展.pdf

doi:10.3969/j.issn.1009—7090.2009.05.023siRNA给药途径的研究进展郑孝志.杜联芳.—461—..综述.摘要:RNA干扰(RNAi)通过在生物体细胞内导入外源性或内源性的双链RNA.使同源性mRNA降解、抑制特定基因表达而治疗某些基因异常所致的疾病,近年来已成为研究热点之一。文章就小分子干扰RNA(siRNA)的病毒载体给药、非病毒载体给药途径及优缺点做一综述。关键词:RNA干扰;小分子干扰RNA;给药途径中图分类号:R73文献标识码:A文章编号:1009—7090(2009)05—0461-04AdvanceinadministrationroutesofsiRNAZHENGXiao-zhi,DULian-fang(DepartmentofUhrasound,.sk啦反FirstPeople’sHospital,鼽叽曲面Jiao%昭University,Shanghai200080,China)将与内源性mRNA序列相对应的正义RNA和反义RNA组成的双链RNA(double—strandedRNA.dsRNA)导人细胞.可使内源性mRNA降解和基因沉默.这种转录后基因沉默机制(postranscriptionalgenesilencing。PTGS)被称为RNA干扰(RNAinterference.RNAi)…。近几年来,由于RNAi具有高度特异性的基因沉默功能.可与基因敲除相媲美。在临床上可广泛用于肿瘤、病毒、炎症、心血管及神经退行性疾病等的治疗。小分子干扰RNA(smallinterferingRNA或shortinginterferingRNA。siRNA)是RNAi作用得以发生的重要中间效应分子。它可以是外源性的.也可以是内源性的。它是一类长约21~23个核苷酸的特殊dsRNA分子.其序列与所作用的靶mRNA序列具有同源性阁。dsRNA是诱导细胞RNAi的关键组分.外源性DNA、RNA序列均可激发细胞产生相应的dsR.NA。dsRNA在Dicer酶作用下解旋裂解形成21~23个核苷酸的siRNA。由siRNA中的反义链指导形成的沉默复合体(RNAinducedsilencingcomplex,RISC)对靶mRNA具有识别和切割作用.利用结合在其上的核酸内切酶切割靶mRNA分子中与dsRNA反义链互补的区域.形成了

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