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阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究进展.pdf

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阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究进展.pdf

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究进展朱杰东,马葵芬,徐卓云,张幸国(浙江大学医学院附属第一医院城站院区药剂科,杭州摇310009)[摘摇要]摇阿德福韦酯作为治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷类药物,具有抗病毒效果好、耐药变异出现晚、耐药发生率低且经济等优点。该文就阿德福韦酯的药学信息、与同类核苷类抗乙肝病毒药物作用比较、临床应用、实验研究进展等进行综述。[关键词]摇阿德福韦酯;核苷类药物;肝炎,乙型,慢性[中图分类号]摇R978.7摇摇摇[文献标识码]摇A摇摇摇[文章编号]摇1004-0781(2010)10-1318-03摇摇阿德福韦酯(adefovirdipivoxil)作为治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷类药物,具有抗病毒疗效较好、耐药变异出现晚、耐药发生率低且经济等优点[1]。阿德福韦酯于2002年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,2005年国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在我国应用于临床。笔者就阿德福韦酯国内外研究近况作一综述。1摇阿德福韦酯概述摇阿德福韦酯是抗乙肝病毒(抗鄄HBV)的核苷类药物,抗病毒疗效好。QAQISH等[1]报道阿德福韦酯对拉米夫定产生耐药的患者有治疗作用。2005年在国内应用临床以来,目前已有贺维力(葛兰素史克公司)、代丁(天津药物研究院药业有限责任公司)、名正(江苏正大天晴药业有限公司)、丁贺(山东鲁抗辰欣药业有限公司)等产品。该药为口服剂型(片剂或胶囊),每片(粒)10mg,其优势在于对拉米夫定耐药患者仍有效,缺点是使HBV鄄DNA转阴速度缓慢,且周期长,长期使用应注意检查肾功能。1.1摇基本信息摇阿德福韦酯是阿德福韦和特戊酸卤甲醋缩合而成的二新戊酯。其化学名为:9鄄[2鄄[[双鄄(特戊酰氧基)甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式为C20H32N5O8P,相对分子质量501.48。1.2摇作用机制摇阿德福韦酯是阿德福韦(adefovir)的前体药物,进入体内可迅速代谢为阿德福韦,阿德福韦为核苷单磷酸,在细胞内由细胞激酶逐步磷酸化为其活性代谢物阿德福韦二磷酸,后者为HBV鄄DNA聚合酶/逆转录酶正常底物dATP的竞争性抑制药及DNA链终止药。1.3摇安全性摇HA等[2]通过动物实验研究发现,阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应是以组织学改变[收稿日期]摇2010-03-26[作者简介]摇朱杰东(1979-),男,浙

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