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阿糖胞苷及阿克拉霉素联合G-CSF 治疗复发急性髓系白血病的临床研究.pdf

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阿糖胞苷及阿克拉霉素联合G-CSF 治疗复发急性髓系白血病的临床研究.pdf

6中国实用医药2010年3月第5卷第7期CHINAPRACMED.MAR2010.VO1.5.NO.7阿糖胞苷及阿克拉霉素联合GCSF治疗复发急性髓系白血病的临床研究张玉生【摘要】目的研究阿糖胞苷ARA.C,阿克拉霉素ACLA联合粒细胞集落刺激因子G.CSF治疗复发急性髓系白血病的临床疗效。方法将我院2008年1月至2009年3月收治的47例复发急性髓系白血病患者随机分为A组24例和B组23例,A组采用ARAC、ACLA联合GCSFCAG方案治疗,B组采用ACLA,足叶乙甙VP16和ARACAEA方案治疗。结果A、B两组的疗效无显著性差异,但A组的不良反应发生率低于B组。结论ARAC、ACLA联合GCSF治疗复发急性髓系白血病获得较佳疗效,且不良反应少,值得临床关注。【关键词】急性髓系白血病;复发;阿糖胞苷;阿克拉霉素;粒细胞集落刺激因子CLINICALRESEARCHOFACUTEMYELOIDLEUKEMIATREATEDBYARAC,ACLACOMBINEDWITHGCSFZHANGYUSHENG.HENANPROVINCESHANGQIUFITPEOPLE’SHOSPITALBLOODBRANCH,SHAGQIU476000,CHINA【ABSTRACT】0BJECTIVETOSTUDYONTHEEFFECTOFACUTEMYELOIDLEUKEMIATREATEDBYARAC,ACLACONABINEDWITHGCSF.METHODSFROMJANUARY2008TOMARCH2009INOURHOSPITAL,THE47PATIENTSWITHACUTENAYELOIDLEUKEMIAWERERANDOMLYDIVIDEDINTOAGROUPN24ANDBGROUPN23.THEAGROUPTREATEDBYARAC,ACLACOMBINEDWITHGCSFCAGREGIMEN,ANDTHEBGROUPTREATEDBYACLA,VP16COMBINEDWITHARACAEAREGIMEN.RESULTSTHEEFFICACYOFTHETWOGROUPSHADNOSIGNIFICANTDIFFERENCE,BUTTHEINCIDENCEOFADVERSEREACTIONSOFTHEAGROUPISLOWERTHANTHATOFTHEBGROUP.CONCLUSIONARAC.ACLACOMBINEDWITLLGCSFHASSATISFACTORYEFFECTSANDFEWERADVERSEEVENTSONACUTEMYELOIDLEUKEMIAPATIENTS,ITISWORTHSPREADING.【KEYWORDS】ACUTEMYELOIDLEUKEMIA;REFRACTORY;ARAC;ACLA;GCSF复发急性髓系白血病具有对化疗药物不敏感,缓解状态维持时间短等特点。近年来联合化疗在治疗急性白血病方面发挥了重要作用,但难治性急性髓系白血病的治疗仍然是目前白血病治疗上的难点。现回顾性分析我院47例复发急性髓系白血病患者的临床资料,总结报道如下,以指导今后的临床工作。1资料与方法1.1一般资料收集2008年1月至2009年3月收治的复发急性髓系白血病患者47例,所有患者均接受骨髓细胞形态学检查和免疫分型,并除外急性早幼粒细胞白血病M3男31例,女16例;年龄3L一73岁,平均40.30.5岁。初次复发21例,第2次复发16例,第3次复发7例,3次以上复发3例。将所有患者随机分为A组24例和B组23例,两组的一般资料具有可比性P0.05,具体数据如表1所示。表1两组患者的一般资料比较1.2方法A组采用阿糖胞苷AMC,阿克拉霉素ACLA联合粒细胞集落刺激因子G.CSF治疗,即CAG方案ARAC25NAG1次/12H皮下注射,第1~14天;ACLA20NAG1次/D静脉滴注,第1~8天;GCSF150IXG1次/D皮下注射,第1~14天,其中ARAC前12H予GCSF300G皮下注射1次。若出现WBC10X10/L时停用G.CSF;WBC2.010/L或中性粒1.010/L时改GCSF300G/D;HB60S/L时予输代浆血;PLT1010’/L时予输血小板治疗;化疗过程中并发严重感染或出血等时,视病情予提前结束化疗。B组采用ACLA,足叶乙甙VP16和ARAC治疗,即AEA作者单位476000河南省商丘市第一人民医院血液科方案ACL20~40MS/D静脉滴注第15天,ARAC200MS/D,分2次静脉滴注,每12H1次,第17天,化疗期间每23D查血常规1次,化疗结束后1周行骨髓检查,间歇34周行下一个疗程化疗。化疗期间患者住普通病房,每晚紫外线消毒房间1次,84消毒液拖擦地面1次,每日三餐前、后用1%双氧水漱口,每晚用15000高锰酸钾液坐浴1次。缓解后继续用该方案巩固2~3个疗程,以后每1~3个月用本方案或中、大剂量阿糖胞苷方案交替强化治疗。1.3疗效标准以下三项为判断依据,①骨髓象原粒细胞I型Ⅱ型原单幼单或原淋十幼淋≤5%,红细胞及巨核细胞正常;②血象男性血红蛋白≥100S/L,女性及儿童血红蛋白≥9OS/L,中性粒细胞绝对值≥1.510’/L,血小板≥2010年3月第5卷第7期CHINAPRACMED。MAR2010.VO1.5,NO.710010几,外周血分类中无白血病细胞;③临床无白血病浸润所致的症状和体征,生活正常或接近正常。完全缓解CR达到上述三项标准。部分缓解PR5%原粒细胞I型Ⅱ型≤2O%;或临床、血象2项中有一项未达上述标准者;④未缓解NR骨髓象、血象及临床3项均未达上述标准者。以CRPR计算总有效率。1.4统计学处理数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,计量资料采用T检验,计数资料采用检验,P0.05表示有显著性差异。2结果2.I两组患者的疗效A组的总有效率为79.2%,B组为73.9%,A组的总有效率略高于B组,但组间无显著性差异0.1808,P0.05,见表2。表1两组患者的疗效比较例分组例数CRPRNR总有效率%A组24712579.2B组23611673.92.2不良反应A组的不良反应发生率为16.7%,明显低于B组的47.8%X25.2478,P0.05,见表3。表3两组患者的不良反应发生情况比较例注与B组比较,P0.053讨论急性白血病是一种或多种造血干细胞及祖细胞恶变,失去正常的增殖、分化及成熟能力,无控制的持续增殖,逐步取代骨髓并经血液侵润至全身组织及器官J。近年来,白血病及其癌前病变骨髓增生异常的发病率正逐年增高,复发急性髓系白血病也随之增多,该疾病起病急骤,约66%的患者在1个月内起病,病情急,发展快。贫血是常见又早期出现的症状,为严重的进行性贫血,出现皮肤苍白、头晕乏力、浮肿及活动后气促等L5J,且治疗后容易复发。其以发热为首发症状者占50%一84%,热型不定,7_。有两种情况①白血病本身发热;由于白细胞转换率增加及核蛋白代谢亢进造成低热,一般不超过38.0C,抗生素治疗无效;②感染由于白血病患者成熟细胞缺乏,身体免疫力降低,常导致各种感染,体温可高达39℃~41℃,是引起死亡的主要原因。常见感染有上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、口腔炎、疼痛、肺炎、泌尿系感染以及败血症等,以口腔炎最多见。由于血小板减少及血管受异常幼稚细胞浸润常致出血。在成年人早期有出血症状者占急性白血病的38.6%;中晚期约50%~80%发生出血,其中约10%~15%的患者死于出血。发热可加重或诱发出血。急性髓性白血病的治疗常采用联合序贯化疗,即获得初始缓解诱导治疗后进行缓解后治疗巩固治疗。诱导治疗方案取决于患者的年龄和有无血液学疾病史,缓解后的巩7固治疗方案取决于细胞遗传学危险因素.9J。部分患者接受以上治疗后容易复发。杨三强等叫报道难治及复发性急性髓性白血病尚无理想的化疗方案,缓解率低;近年,有不少学者尝试氟达拉宾联合中/大剂量阿糖胞苷及粒细胞刺激因子的方案治疗难治及复发性急性髓性白血病,结果令人鼓舞。汪福康等采用CAG.E方案治疗14例复发、难治性急性髓系白血病AML,也取得了较为满意的效果。王世宏等引应用CAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征9例和老年初治、难治、复发和继发于MDS的急性髓系白血病23例,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。结果9例MDS临床均有效,其中完全缓解4例44.4%;部分缓解3例33.3%,血液学进步伴骨髓缓解1例11.1%,骨髓缓解1例11.1%;AML临床总有效13例56.5%,其中完全缓解9例39.1%,部分缓解4例17.4%;结论也表明CAG治疗中、高危MDS和预后差的AML安全有效。本组研究结果与之前的报道基本相符。故笔者得到结论为AMC、ACLA联合GCSF治疗复发急性髓系白血病获得较佳疗效,且不良反应少,值得临床关注。参考文献1林凤茹,张静楠.急性髓系白血病的药物治疗.河北医药,2006,28121.2苏永宏.老年急性髓性白血病临床疗效观察.基层医学论坛,20O7,11213.3叶任高.内科学.人民卫生出版社,2001625635.4祝焱,吴登蜀,何群.预激方案治疗急性髓系白血病的临床研究.医学临床研究,2006,23111734.5谢新生.CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察.白血病淋巴瘤,2006,152132133.6孙乃同,王纯斌,姚龙江,等.氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子治疗复发和难治性急性髓系白血病.临床肿瘤学杂志,2008,133264.7孟凡义,徐兵,杜欣,等.氟达拉滨联合不同剂量阿糖胞苷治疗复发、难治性急性白血病86例分析.中华血液学杂志,2006,27618.8段超.FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病疗效观察.疑难病杂志,2009,8321.9徐娟,宗宜干,唐晓文.FA方案治疗难治/复发性急性髓系自血病的临床观察.中国血液流变学杂志,2007,174569.10杨三强,吴勤英,刘均港,等.氟达拉宾阿糖胞苷粒细胞刺激因子方案治疗难治及复发急性髓性白血病的临床观察.滨州医学院学报,2O07,302153.11汪福康,胡琛亮.应用CAGE方案治疗难治和复发急性髓系白血病疗效观察.临床血液学杂志,2008,215494.123王世宏,徐泽锋,杨栋林,等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察.临床血液学杂志,2007,203131.133.

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