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奥氮平与利司哌酮治疗痴呆病人的精神行为症状的比较.pdf

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奥氮平与利司哌酮治疗痴呆病人的精神行为症状的比较.pdf

中国新药与I临床杂志CHINJNEWDRUGSCLINREM,2006年9月,第25卷第9期703文章编号10077669200609070304奥氮平与利司哌酮治疗痴呆病人的精神行为症状的比较谭小林重庆市精神卫生中心老年科,重庆401147关键词痴呆;行为症状;奥氰平;利司哌酮摘要目的比较奥氖平与利司哌酮又名利培酮治疗痴呆病人的精神行为症状BPSD的疗效和不良反应。方法67例痴呆病人分为2组。奥氨平组32例『剂量4.1S1.8MGD一;2.5~7.5MGD,利司哌酮组35例F剂量0.80.5MGD~,0.25~2MGD,疗程8WK。分别采用痴呆行为量表BEHAVEAD和副反应量表TESS评定疗效和不良反应结果奥氧平组和利司哌酮组显效率分别为50%和40%P0.05;2组BEHAVEAD评分治疗前后配对比较均有非常显著差异P0.01。2组不良反应发生率分别为28%和49%P0.05;奥氯平组的不良反应主要为嗜唾12%和体重增加16%结论低剂量的奥氨平或利司哌酮治疗可以显著改善BPSD,但奥氯平不良反应少。中图分类号R749.16R971.4文献标识码AOIANZAPINEPSRISPERIDONEINTREATMENTOFBEHAVIORALANDPSYCHOLOGICALSYMPTOMSOFDEMENTIATANXIAOLINDEPARTMENTOFGERIATRICS,CHONGQINGMENTALHEALTHCENTER,CHONGQING401147,CHINAKEYWORDSDEMENTIA;BEHAVIORALSYMPTOMS;OLANZAPINE;RISPERIDONEABSTRACT1AIMTOCOMPARETHEEFFICACIESANDADVERSEREACTIONSOFOLANZAPINEANDRISPERIDONEINTHETREATMENTOFBEHAVIORALANDPSYCHOLOGICALSYMPTOMSOFDEMENTIABPSD.METHODSSIXTYSEVENPATIENTSWEREDIVIDEDINTOTWOGROUPS.THIRTYTWOPATIENTSOFOLANZAPINEGROUPTOOKOLANZAPINE4.1S1.8MG’D一,2.5~7.5MGDAND35PATIENTSOFRISPERIDONEGROUPTOOKRISPERIDONE0.80.5MG’D一,0.25~2MG’D一.THETREATMENTDURATIONWAS8WKWITHTHEEFFICACYANDADVERSEREACTIONSASSESSEDBYTHEBEHAVEADANDTESS,RESPECTIVELY.RESULTSTHEIMPROVEMENTRATESOFOLANZAPINEGROUPANDRISPERIDONEGROUPWERE50%AND40%RESPECTIVELY.THEREWASNOSIGNIFICANTDIFFERENCEBETWEENTWOGROUPSP0.05.THESCORESOFBEHAVEADOFBOTHGROUPSBEFOREANDAFTERTHETREATMENTWEREINDRAMATICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCEP0.01.THEENTIRERATEOFADVERSEREACTIONSOFTWOGROUPSWERE28%AND49%RESPECTIVELY.SHOWINGNOSIGNIFCANTDIFFERENCEBETWEENTHEMP0.05.THEMAINADVERSEREACTIONSOFOLANZAPINECONSISTEDOFSLEEPLY12%ANDWEIGHTGAIN16%.CONCLUSIONLOWDOSEOLANZAPINESHOWSGOODEFFICACYFORTREATINGBPSDASRISPERIDONE,BUTWITHLESSADVPRSEREACTIONS.【收稿日期【作者简介【联系人20060429【接受日期谭小林1968,男,重庆人谭,J、林。PHN8623675090972OHD6一O810副主任医师,学士,从事I临床精神医学研究。0.862367509791;8613594329065。EMAILTXLL417SINA.CON维普资讯HTTP//WWWCQVIPCOMCDDCDDCDDCDD704中国新药与临J_禾杂志CHINJNEWDRUGSCLINREM,2006年9月,第25卷第9期对痴呆的精神行为症状BEHAVIORALANDPSYCHO.1OGICALSYMPTOMSOFDEMENTIA,BPSD的处理往往是医疗、护理和照料人员最为重要和棘手的问题,故而在临床上,痴呆治疗的核心目标往往是BPSD。目前认为,抗精神病药是治疗BPSD的主要手段之一。近年来新型非典型抗精神病药开始用于BPSD的治疗,已显示出良好的疗效及依从性。L初步研究结果显示,奥氮平OLANZAPINE对痴呆病人的幻觉、妄想、激越、攻击的疗效与经典药物相似,没有显著认知功能减退或难以忍受的抗胆碱能症状。本研究通过奥氮平与利司哌酮又名利培酮,RISPERIDONE作对照治疗,比较2种药物治疗痴呆病人BPSD的疗效和安全性资料与方法病例选择病例来源于我院住院的痴呆病人,均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版DSM.IV的阿尔采末病ALZHEIMERSDISEASE,AD和血管性痴呆VASCULARDISEASE,VD的诊断标准,年龄65~95A,病程≤5A,总体衰退量表GDS评分5分,痴呆行为最表BEHAVE.AD16‘评分≥8分。排除严重躯体疾病、其他原因所致痴呆和其他精神疾病,排除药物过敏、严重自杀自伤及极度兴奋躁动者,实验室检查无明显异常。符合以上条件的病人共计67例,其中奥氮平组32例,男性17例,女性15例;年龄79S7A,65~92A;初中及初中以上文化者20例,初中以下文化者12例;AD病人17例,VD病人15例;病程2818NO,4NO一5A;基线简易精神状态检查表评分MMSE134分,日常生活能力量表评分ADL305分,GDS评分4.00.7级,BEHAVE.AD评分186分。利司哌酮组35例,男性17例,女性18例;年龄778A,6595A;初中及初中以上文化者21例,初中以下文化者14例;AD病人19例,VD病人16例;病程2117NO,4NO~5A;MMSE评分123分,ADL评分315分,GDS评分4.10.8级,BEHAVEAD评分165分。2组间以_卜各项比较,差异均无显著意义P0.05。治疗方法奥氮平片『美国礼来亚洲公司生产,商品名再普乐ZYPREXA,每片5MG】,治疗剂量4.11.8MGD~,2.5~7.5MGD~。利司哌酮片【又名利培酮片,西安杨森制药公司生产,商品名维思通RISPERIDA1,每片1MGL,治疗剂量0.80.5MGD~,0.25~2MGD~。服药方式以每晚1次或中、晚各1次给药,医生根据病人的病情及不良反应调整药量,疗程8WK。人组病人进入1WK的清洗期后,再进入药物治疗期。研究期间禁用其他抗精神病药,锥体外系反应EPS明显时可使用苯海索2~4MGD,严重失眠者晚间服用苯二氮茸类药物,并予以记录。观察项目和指标治疗前及治疗中每2WK均进行血常规、尿常规、血糖、电解质、肝功能、肾功能、心电图、脑电图等检查,并做心率、血压、体重的测定。治疗前及治疗后WK1,2,4,6,8末评定BEHAVEAD,用副反应量表TESS评定不良反应,并记录不良反应类型和发生频度。量表评分由作者和另一位主治医师完成,在研究开始前进行BEHAVE.AD量表评定的一致性检验,组内相关系数为0.96。临床疗效评定以BEHAVE.AD减分率来划分,减分率75%~100%者为痊愈,50%~75%者为进,25%~50%者为进步,25%者为无效。统计学方法采用SPSS9.0建立数据库,计数资料比较采用X检验或RIDIT分析,计量资料用T检验或WILCOXON检验,P0.05为差异显著,P0.01为差异非常显著。结果临床疗效评定治疗WK8末奥氮平组临床显效痊愈显进16例,显效率为50%,利司哌酮组显效14例,显效率为40%,2组疗效比较经RIDIT分析差异无显著意义P0.05。见表L。表12组疗效比较例组别例数痊愈显进进步无效利司哌酮35591920.500奥氮平324121510.456A2组疗效比较经RIDIT分析0.052组治疗前后BEHAVEAD总分和减分值的比较2组治疗后WK1,2,4,6,8末BEHAVE.AD总分与治疗前相比差异均有非常显著意义P0.01,治疗结束后BEHAVEAD评分组间差异无显著意义P0.05,治疗WK1,2,4,6,8末2组间减分值比较差异有显著意义P0.05。见表2。WK2末2组减分率25%的分别有19例59%维普资讯HTTP//WWWCQVIPCOMCDDCDDCDDCDD中国新药与临床杂志CHINJNEWDRUGSCLINREIN,2006{F9月,第25卷第9期705和20例57%,经X检验差异无显著意义X0.034,P0.853。从临床观察结合量表评定,2组起效时间在1~2WK。表22组治疗前后BEHAVEAD总分和减分值的比较S。分2组治疗前后经WILCOXON检验WILCOXON检验LP0.05.P005不良反应2组病例均完成了8WK治疗,无1例因不良反应停药。总的不良反应发生率奥氮平组9例28%,利司哌酮组17例49%,2组相比差异无显著意义X2.943,P0.086。奥氮平组失眠、兴奋激越发生率显著低于利司哌酮组X4.615和3.889,P0.049和0.032,奥氮平组不良反应主要为体重增加16%和嗜睡12%,程度较轻,与药物剂量有关,减药后有所改善。2组病人的不良反应多为轻度,经过减量或对症处理,2~3WK后均逐渐消失。见表3。表32组不良反应比较【例%】‘包括肌张力增高、震颤、静坐不能和扭转性运动2组比较经X检验OP0.05,HP0.05实验室检查2组病人治疗前后血压、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质检查无特殊。奥氮平组有1例出现血糖增高,经过减量,8WK治疗结束时恢复正常。利司哌酮组有10例28%出现心电异常改变其中T波改变6例,窦性心律不齐3例,QTC间期延长2例,房性早搏1例,L度房室传导阻滞1例,有7例减量后逐渐缓解,有3例严重程度为中度,加用通心络治疗后在8WK结束时明显改善。奥氮平组仅有1例3%心电异常轻度T波改变,与利司哌酮组比较,差异有非常显著意义X7.888,P0.005合并用药主要为苯海索、苯二氮草类药物和中成药通心络,分别针对EPS、失眠、心电图异常等不良反应,大多在治疗结束时已停用或减少合并药剂量奥氮平组和利司哌酮组合并苯海索分别为0例和6例,差异有显著意义X6.025,P0.014;合并苯二氮荸类药物分别为12例和25例,差异有非常显著意义X7.782,P0.005。讨论本研究结果显示奥氮平对痴呆BPSD有肯定疗效,显效率为50%,稍好于利司哌酮40%,但统。学上差异无显著意义。该结果略高于文献3报道的39%和40%。2组BEHAVEAD评分治疗前后比较均有非常显著差异,表明2药治疗痴呆见效较快,用药后1~2WK已开始出现疗效。治疗WK2,4,6,8末2组间减分值比较差异有显著意义,提示奥氮平治疗2~8WK内疗效继续提高。研究中2药的治疗量都较低,说明低剂量非典型抗精神病药能够控制BPSD131。可能是因为老年人存在器质性病变,对药物敏感性增高,加之肝、肾功能降低,故而小剂量药物就能达到较高药物浓度。2组总的不良反应发生率差异不显著,奥氮平组仅为28%,明显低于文献报道的52%。虽然奥氮平与利司哌酮都是非典型抗精神病药,但奥氮平对涉及运动功能的纹状体通路A9的受体占据更低,故低剂量奥氮平治疗EPS发生率更低。奥氮平组嗜睡发生率显著高于利司哌酮组,此与苏华龙等181报道的11.1%基本一致。推测与奥氮平的抗H受体效应强于利司哌酮有关系,部分病人在用奥氮平治疗时出现了初始镇静状态,随着治疗的延长,这种状态消失。结果表明,奥氮平组发生心血管不良事件极少3%,与利司哌酮组28%比较差异显著,与文献报道191一致。本研究证实低剂量奥氮平2.5~7.5MGD治疗维普资讯HTTP//WWWCQVIPCOMCDDCDDCDDCDD.706.中国新药LJ临床杂志CHINJNEWDRUGSCLINREM,2006年9月,第25卷第9期BPSD的疗效确切,在安全性方面较利司哌酮具有明显优势,不影响病人的服药依从性和维持性治疗,每日服1次即可奏效,是一种安全有效的非典型抗精神病药,值得临床推广应用本研究期仅为8WK,不能充分反映痴呆病人认知功能的变化,故未就药物对认知功能的影响做出评价,这是本研究的不足参考文献L杨惠芳,盛建华.痴呆的行为和精神症状的药物治,N周.临床精神医学杂志,2005,L563393402伍毅,俞玲俐,李秀英,等.利培酮与奋乃静治,老年期痴呆精神症状的对照研究LJ1.叫川精神卫生,2005,L829496『3盛建华,高之旭,陈美娟,等.利培酮与氟哌啶醇随机双盲{F{疗痴呆的行为和精神症状【J1.中国新药与临床杂志,2004,23文章编号100776692006090706036359361.4STREET,IS,CLARKWS,GANNONKS,ET.OLANZAPINEIREATMENTOFPSYCHOTICANDBEHAVIORALSYMPTOMSINPATIENTSWITHALZ}LEIMERSDISEASEINNURSINGCAREFAEILITIESADOUBLEBLINDRANDOMIZEDPLACEBOCONTROLLEDTRIALJ.ARCBGENPSYCHIATRY,2000,5710968976.5ELLINGRODVL.SCHULTZSK,SMITHKE,ET.COMPARISONOFRISPERIDONEWITHOLANZAPINEINELDERLYPATIENTSWITHDEMENTIAANDPSYCHOSISI.PHARMACOTHERAPY,2002,221L一5.6盛建华,陈美娟,高之旭,等.阿尔茨海默病病理行为评分信度和效度【JJ.临床精神医学杂志,2001,LL27577.7季厌,刘晓伟.奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效分析【J1.川精神卫牛,2002,L53177.8苏华龙,汪涛,曾祥刚,等.奥氮平与利培酮治疗精神分裂症伴阳性症状的对照研究【J1.四川精神卫生,2005,L829799.9朴胜斌,高欢.奥氮平与维思通对心电图影响的对照观察【J.中嘲临床康复,2002,6111689.喹硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究张明廉,袁国桢,姚建军,倪素琴南京医科大学附属无锡市精神卫生中心精神科,江苏无锡214151关键词痴呆;精神障碍;症状行为;喹硫平;氟哌啶醇摘要目的观察喹硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性。方法采用随机对照研究,喹硫平组28例,剂量13060MGD一,25~400MGD一,氟哌啶醇组23例,剂量4.81.4MG‘D~,2~20MGD一,疗程L2WK,治疗前后采用痴呆病理分析评定量表BEHAVEAD和治疗时出现的症状量表TESS评定疗效和不良反应。结果2组病人治疗后BEHAVEAD评分显著下降P0.01,2组病人之间治疗前后BEHANEAD的减分值无显著差异P0.05,氯哌啶醇组44%有锥体外系反应,明显高于喹硫平组的7%,有显著差异P0.05结论喹硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状疗效确切,喹硫平不良反应少。中图分类号R749.16;R971.4文献标识码AQUETIAPINEPSHALOPERIDOIINBEHAVIORALANDPSYCHOLOGICALSYMPTOMSOFDEMENTIAINAGEZHANGMINGLIAN,YUANGUOZHEN,YAOJIANJUN,NISUQIN【收稿日期】20060429【接受日期】20060810【作者简介】张明廉1959一,男,江苏苏州人,副主任医师,学士,主要从事精神疾病和心理卫生研究【联系人】张明廉。PHN8651088168802EMAILZML20050L0LYAHI1.CORN.CN维普资讯HTTP//WWWCQVIPCOMCDDCDDCDDCDD

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