奥拉西坦改善高血压脑出血术后恢复期患者认知功能的临床研究.pdf

464NeuralInjuryandFunctionalReconstruction，November2010，Vo1．5，No．6短篇论著奥拉西坦改善高血压脑出血术后恢复期患者认知功能的临床研究齐洪武，王政刚，程建业中国人民解放军白求恩国际和平医院神经外科，石家庄050082【关键词】奥拉西坦高血压脑出血认知障碍【中图分类号1R741R741．05【文献标识码】A【文章编号11001117X2010060464022008年3月2009年6月于我科住院的高血压性脑出血hypertensionintracerebralhereofrhage，HIH患者66例，均有高血压病史，诊断符合中华医学会全国脑血管病学术会议制定的脑血管疾病诊断要点中HIH的诊断要点l】均经头颅CT检查证实，且已接受脑内血肿手术治疗包括小骨窗开颅血肿清除及颅骨钻孔血肿引流，纳入时为手术后7d发病前无明显重要脏器器质性病变，无严重影响代谢的肾功能不全、胃肠功能不全疾病神志清楚。全部患者按随机数字表法分为2组①奥拉西坦组33例，其中男20例，女13例年龄36～69岁，平均58．12±5．26岁病灶位于基底核区15例，额叶5例，颞叶8例，枕叶5例术前出血量35～58mL，平均出血量42．35±2．16ml②对照组33例，其中男17例，女16例年龄40～66岁，平均56．20±4．68岁病灶位于基底核区17例，额叶7例，颞叶5例，枕叶4例术前出血量3O～62mL，平均出血量40．10±3．35mL。2组患者在性别、年龄、病情、格拉斯哥昏迷评分Glasgowcomascale，GCS评分、手术时间和手术方式上差异无统计学意义。治疗方案均获得患者或家属知情同意并签署知情同意书。2组患者均根据病情需要予脱水、调控血压及血糖等对症支持治疗，此外奥拉西坦组还给予口服奥拉西坦胶囊河北省石家庄市石药集团欧意药业有限公司生产批准文号国药准字H20031O33，400mg／粒800rag／次，2次／d，疗程为90d。全部患者分别在开始服药时和治疗后1、3月行简易精神状态检查minimentalstateexamination，MMSE和巴氏指数Barthelindex，BI评定。MMSE总分为0～30分，简单易行，标准化程【收稿日期120100401【通讯作者】齐洪武，Tel8631187978359，Emailqihongwu9999yahoo．corn．Crl。度高，重复性好，多用于损伤、痴呆的智能评定，包括定向力、识记、注意力及计算、回忆、语言等方面。BI总分为0～100分，用于评估患者进行日常活动的能力，0～20分为极严重日常活动能力缺陷，25～45分为严重缺陷，50～70分为中度缺陷，75～95分为轻度缺陷，100分为正常。全部数据应用SPSS11．O统计软件包进行统计分析，计量资料以±s表示，t检验，P0．05为差异有统计学意义。2组治疗后较治疗前差异均有统计学意义P0．05，奥拉西坦组整体疗效高于对照组，差异有统计学意义P0．05，见表1、表2。随访2组患者的心率、血压、肝肾功能、纤维蛋白原差异均无统计学意义。奥拉西坦组不良反应1例，为轻微短暂的恶心、胃痛，无因不能耐受而中断治疗的病例。随着人口老龄化和高血压病发病率的增高，HIH的发病率逐年增加。HIH术后患者除肢体运动障碍外，常遗留大脑认知功能障碍，出现智力减退、智能低下，表现为记忆力、计算力、定向力、判断力、自制力和理解力减退、人格改变，导致日常生活能力减退或社会功能受损，严重影响健康及生活质量。提高患者大脑认知功能，从而改善患者的生活质量已经成为神经科医师重要的研究课题。促智药nootropics是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，选择性作用于大脑皮质和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，无中枢兴奋作用，具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因缺氧、中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显。其代表药物奥拉西坦化学名为2一4一羟基吡咯烷一2一酮一1一基乙酰胺，属吡拉西坦类似物，其药效为吡拉西坦的3～5倍。动物实验表明C标记的奥拉西坦可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次为海马、皮质和纹状体。奥拉西坦能够作用于中枢网状结构的拟胆碱能神经元，促进磷神经损伤与功能重建2Ol0年l1月第5卷第6期表12组治疗前后MMSE评分比较±s，分与对照组比较，0P0．05表22组治疗前后BI评分比较±8，分与对照组比较。P0．05脂胆碱和磷酰乙醇胺的合成，提高大脑皮质和海马部位乙酰胆碱的转运，并且通过突触后胆碱能受体阻断时所出现的反馈机制，进而激活该系统而起作用，阻止乙酰胆碱合成酶抑制剂诱导的健忘_3。奥拉西坦可增加脑内能量储存，提高ATP转化，促进RNA和蛋白质的合成。谷氨酸是参加记忆过程的主要神经递质，能协调各种受体功能，产生记忆和神经保护作用。奥拉西坦对谷氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进人脑长时程增强tongtermpotentiation，LTP的产生，增加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电位的延长，即受体已被致敏后，奥拉西坦仍厶匕Hha帕It强突触反应，进而增强学习和记忆能力j。奥拉西坦还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织重组及功能重建，恢复患者的神经功能，提高患者的生活质量。在本研究中，脑出血术后恢复期患者奥拉西坦组的MMSE分值增加程度在第1个月较对照组明显，且在3个月后此种趋势仍为显著，具有统计学意义P0．05。BI评分指数第1个月即明显提高，且在第3个月仍明显高于对照组，2组有统计学差异PO．05。笔者认为奥拉西坦对治疗HIH术后恢复期患者的记忆与智能障碍，提高其日常生活能力有明显临床疗效。本研究虽然是前瞻性随机对照临床试验，病例数较少，随访时间较短，缺乏直接的证据阐明奥拉西坦改善HIH术后恢复期患者认知功能的作用机制，但可以推测奥拉西坦随着治疗时间的延长，对恢复患者大脑认知功能可能会有更大的促进。奥拉两坦组中只有1例产生不良反应，465为轻微短暂的恶心、胃痛，经对症处理后症状好转，且一fl,率、血压、肝、肾功能不受药物影响，因此奥拉西坦是一个不良反应小的药物。总之，奥拉西坦在一定程度上可以促进HIH术后恢复期患者神经功能的恢复，可提高认知功能，而且非常安全，不失为理想的可供选择的药物，可作为神经科康复治疗的辅助药物应用。【参考文献】1全国第四届脑血管病学术会议．各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准1995J．中华神经科杂志，1996，296379383．E23SonJ，LeeJ，LeeM，eta1．RapidQuantitativeAnalysisofOxiracetaminHumanPlasmabyLiquidChromatography／Electr。sprayTandemMassSpectrometryEJ．JPharmBiomedAnalSO73】7086，2004，361183一l87．3HlinakZ，KrejciI．OxiracetamPreventedtheScopolaminebutnottheDiazepamInducedMemoryDeficitsinmiceEJ．BehavBrainResS01664328，2002，1332395399．4GabryelB，TrzeeiakHI，PudelkoA，eta1．InfluenceofPiracetamandOxiracetamontheContentofHighenuergyPhosphatesandMorphometryofAstrocytesinvitroJ．PolJPharmacolSl2306002，1999，5l6485495．5SmithAM，WehnerJM．AniracetamImprovesContextualFearConditioningandIncreasesHippocampalGammmPKCActivationinDBA／2JmiceJ．HippocampusS10509631，2002，1217685．