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奥沙利铂联合5 一氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌3 1 例临床分析.pdf

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奥沙利铂联合5 一氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌3 1 例临床分析.pdf

152参考文献1张之南.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998373.2MATEOSMV,HEMANDEZM,HENBILDEZMT,ETA1.BORTEZAMIBPLUS2010至5月第4卷第9期CHINJM0DDRUGAPPL,MAY2010.VO1.4.NO.9MELPHALANANDPREDNISONEINELDERLYUNTREATEDPATIENTSWITHMULTIPIEMYELAMAUPDMEDTIMETOEVENTSRESULTSANDPROGNOSTICFACTORSFORTIMETOPROGRESSION.HAEMATOLOGICA,2008,MAR5EPUBAHEADOFPRINT.奥沙利铂联合5一氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌31例临床分析王德传【摘要】目的观察奥沙利铂LOHP联合5氟尿嘧啶5FU和亚叶酸钙CF治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法经组织病理学细胞学证实的31例晚期胃癌患者,采用奥沙利铂135MS/M,静脉滴注3H,第1天;亚叶酸钙200MG/M静脉滴注2H,第1~5天;随后5FU500MG/M便携式微量泵持续静脉滴注CIV18H,第1~5天。21D为一周期,每例患者至少完成三个周期化疗。完成三周期后一月作疗效评定及不良反应观察。按WHO标准评价近期疗效和不良反应。结果入组的31例晚期胃癌患者,CR2例6.5%,PR14例45.2%,NC10例32.3%,PD5例16%,RR为51.6%,生活质量改善率达到74.2%。全组患者无化疗相关死亡。结论奥沙利铂联合亚叶酸钙和5.氟尿嘧啶连续静滴的方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应轻,值得临床推广验证。【关键词】晚期胃癌;奥沙利铂;5一尿嘧啶在我国,胃癌发病率高居各种恶性肿瘤之首,每年新确诊患者达30万多,约占全球的1/3;每年死于胃癌的人数大约26万,占所有恶性肿瘤死亡的3.24%。由于胃癌的筛查在国内尚未普及,诊断时75%患者已属晚期,寻求手术治疗已不太可能,因此联合化疗对于晚期胃癌有着重要的意义。1材料与方法1.1研究对象本院收治了经病理组织学明确诊断的晚期胃癌患者3L例,其中男2O例,女11例;年龄49~78岁,平均65.8岁,初治19例,复治L2例。所有病例均能供客观判定疗效,病理分型未分化腺癌5例,低分化腺癌L9例,中分化腺癌3例,黏液性腺癌3例,印戒细胞癌1例。其中肝转移12例,腹腔淋巴结转移9例,骨转移7例,肺转移6例。化疗前患者血常规及肝肾功能、心电图均正常,无化疗禁忌症,无重要脏器功能损害,体力状况KPS评分≥60分,并能随访。1.2治疗方法奥沙利铂135MS/M2,静脉滴注3H,第1天;亚叶酸钙200MS/M静脉滴注2H,第1~5天;随后5氟尿嘧啶500MS/M。便携式微量泵持续静脉滴注CIV18H,第1~5天。21D为一周期,每例患者至少完成3个周期化疗。完成3周期后一月作疗效评定及不良反应观察。每周期前后检查肝肾功能、胸部X线片、腹盆腔B超,必要时检查CT或MRI。化疗前30RAIN及化疗后常规予恩丹西酮4MG静脉冲入止吐,用奥沙利铂48H内嘱患者注意保暖,禁食生冷辛辣食物和接触冰冷物体。1.3疗效评价按世界卫生组织WHO客观疗效评价标准进行评价,标准判定为完全缓解CR、部分缓解PR、无变化与NC和疾病进展PD。近期有效者为CPPRRR,有效者在4周后确认。疾病进展时间1TRP为治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。生活质量QOL判定内容包括KPS评分、疼痛、体重等体征的变化。不良反应按照作者单位334100江西省上饶县人民医院WHO标准分为0一IV度,以Ⅲ一Ⅳ度视为严重不良反应。2结果2.1近期疗效本组31例都完成疗效评定,其中CR2例6.5%,PR14例45.2%,NC10例32.3%,PD5例16%,总有效率RR为51.6%,见表1。初治有效率为35.5%,复治有效率16.1%,复治有效率低于初治,统计学分析差异无显著性1.6O,P0.05,中位疾病进展时间1TP5.6个月,中位生存期TTP10.8个月,生活质量改善率74.2%23/31。表131例疗效评定例,%2.2不良反应本组奥沙利铂联合5氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案引起的不良反应主要为神经毒性87.9%,表现为神经感觉异常,对冷刺激敏感,指趾端麻木感,停药后均可恢复。其次为胃肠道反应,主要表现为恶心77.3%、腹泻47.7%、便秘45.2%、呕吐51.9%。骨髓抑制毒性小,一般为贫血17.5%、白细胞减少11.5%,无肝肾功能损伤,未出现治疗相关性死亡表2。表231例晚期胃癌患者化疗86周期后不良反应临床分析3讨论中国现代药物应用2010年5月第4卷第9期CHINJM0DDRUGAPP1,MAY2010,VO1.4。NO.9胃癌是指发生在胃上皮组织的恶性肿瘤。任何年龄均可发生,以5O~60岁居多,胃癌具有起病隐匿,早期常因无明显症状而漏诊,易转移与复发,预后差等特点。就胃癌晚期的治疗方法而言,手术切除的可能性很低,大多要依靠药物治疗,即联合化疗可达姑息性治疗目的。FAM5FU、ADM、MMC方案曾是20世纪80年代治疗晚期胃癌患者的常用方案,但其缓解率低毒性较大。随后,PREUSSER等曾报道,用EAPVP一16、ADM、DDP方案,总有效率达64%,但其毒性大,患者有Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,大部分晚期患者不能耐受。90年代,WILKE等报道ELFVP一16、CF、5FU方案治疗晚期胃癌有效率达52%,引起了广泛的关注。奥沙利铂是第三代铂类化疗药,化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂,它是用L,2二氨基环己烷DACH基团代替顺铂中的氨基,其作用机理与顺铂相似,以DNA为作用靶点,铂原子与DNA形成链内交链、链间交联及蛋白交联,从而阻断DNA的复制及转录J。但是由于奥沙利铂DACH取代了顺铂中的氨基,因此其阻断DNA复制和转录的作用更加强烈,与DNA结合的速度也大大快于顺铂15MIN相比于4~8H。奥沙利铂在化学结构上不同于顺铂,故比顺铂有更广泛的抗癌活性,并与顺铂无交叉耐药,与联合使用具有协同抗癌作用。奥沙利铂的不良反应轻,骨髓抑制轻微,没有肾毒性,常规剂量不需水化,恶心、呕吐发生率比顺铂少,不产生心脏毒性及严重的听力损害。由于这些优势,临床上广泛使用奥沙利铂联合主要的化疗药物5一FU及其衍生物、抗癌抗生素、铂类及植物硷类治疗大肠癌、胃癌、卵巢癌等。5FU半衰期短,为周期特异性药物,有明显的时间依赖性,所以5FU多采用持续滴注用于大肠癌的治疗已经得到国内外专家的认同,同时用于胃癌治疗的报道也在逐渐增多J。本组采用5FU持续静脉滴注的方法,联合奥沙利铂、153亚叶酸钙对晚期胃癌进行联合化疗,总有效率达到51.5%,生活质量改善率达到74.2%。因此,采用该疗法提高了剂量强度,能发挥较强的抗癌作用,且可以避免药物的毒性蓄积,减少其毒副反应,无肝肾功能损伤,未出现治疗相关性死亡显示了较好的疗效。本组观察得到的不良反应主要为神经系统毒性87.9%,表现为神经感觉异常和肢端麻木,主要由于剂量蓄积作用,寒冷能加重神经毒性;但这种反应有可逆性,在治疗期间症状会慢慢消失。其次为胃肠道反应,主要表现为恶心77.3%、腹泻47.7%、便秘45.2%、呕吐51.9%。其他一些不良反应如血液系统毒性骨髓抑制及耳毒性等在本组治疗中发生较小。总之,本组采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和5一氟尿嘧啶连续静滴的方案治疗结果有效率高,不良反应轻,适用于晚期胃癌患者的治疗,值得临床的推广验证。参考文献1秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展.临床肿瘤学杂志,2006,119641652.2孙燕,周际昌.F临床肿瘤内科手册.人民卫生出社,19961826.3PREUSSERP,WILKEH,ACHTERRATHW,ETA1.PHASELISTUDYWITHTHECOMBINATIONETOPOSIDE,DOXORUBIEIN,ANDCISPLATININADVANCEDEASURABLEGASTRICCANCERJ.JCLINONEOL,1989,713101317.4WILKEH,PREUSSERP,FINKU,ETA1.NEWDEVELOPMENTSINTHETREATMENTOFGASTRICCANCAR.J.SEMINONCOL,1990,171,SUPPL261_7O.5林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用.中国肿瘤临床,2002,2711872874.6肖卫.FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效观察.现代肿瘤医学,2008,162241.243.浅谈抗真菌药特比萘芬的研究及临床应用汤玉红【摘要】本文对近几年特比萘芬的研究及临床应用进行了综述。烯丙胺类抗真菌药特比萘芬,抗菌谱广,杀菌力强,对临床上常见皮肤真菌病疗效显著。作用机制主要为选择性抑制真菌膜上的角鲨烯环氧化酶,而产生抑杀作用,对细胞色素P450无任何影响,因而无严重肝、肾不良反应。【关键词】特比萘芬;真菌;角鲨烯环氧化酶烯丙胺类抗真菌药是近年推出的一类化学合成的抗皮肤真菌药物。它远比咪唑类及灰黄霉素的毒性小,因此受到世人注目。原第一代制品为萘替芬,仅能外用,经侧链改造后合成的药物特比萘芬TERBINAFINE则成为一个口服吸收达75%的药物。特比萘芬抗菌谱广,杀菌力强,其最低杀菌浓度MFC与最低抑菌浓度MIC几乎相等。而毒性反应极低,其应用大大加强了对皮肤真菌感染的疗效。1药理作用特比萘芬选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶,从而干扰真菌细胞膜中主要成分麦角甾醇的生物合成,起到抑制的作用。特比萘芬抑制麦角甾醇合成后,其前体角鲨烯仍在细胞内大量积聚,并以脂滴形式侵入细胞壁,破坏真菌的微粒体作者单位273500山东省充矿集团总医院膜、细胞壁及空泡等膜结构,使蛋白质、磷脂等主要成分的合成及转换功能下降,膜功能的破坏导致真菌死亡,起杀菌作用,所以杀菌作用是基于抑菌作用发生,其MFC与MIC几乎相等。实验证明毛癣菌在4MG/ML浓度下生长受抑,如持续作用,即可死亡。也有报道指出,本药对真菌的作用并非完全依赖于抑制固醇合成这一机理。2抗菌活性本品为广谱抗真菌药。对皮肤真菌、丛霉真菌、丝状真菌、双形真菌、暗色孢属真菌及某些酵母菌均敏感,其中对皮肤真菌作用最强。在体外抗菌活性比较试验中,本品对皮肤真菌及曲霉菌的活性大于萘替芬、酮原唑、伊曲康唑、克霉唑、益康唑、灰黄霉素、两性霉素B,但本品对酵母菌活性弱于咪唑类抗真菌药。本品对白色念珠菌活性较差,但较灰黄霉素强。体外试验中本品还抑制利什曼原虫、克鲁斯锥虫的

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