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鼻咽癌放疗所致眼部损伤的临床研究.pdf

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鼻咽癌放疗所致眼部损伤的临床研究.pdf

鼻咽癌放疗所致眼部损伤的临床研究基金项目江西省卫生科技计划项目(20081014)1330006江西省人民医院眼科330006南昌江西省人民医院肿瘤科罗政,舒秀梅1,周江平1,赖平红1【摘要】目的对鼻咽癌患者在放疗中所造成的眼部损害进行临床评估,寻找减轻损害程度的干预措施,尽最大可能提高鼻咽癌患者的生活质量。方法在调强放疗条件下,所有50例患者在放疗方案设计时均最大限度地考虑降低眼部及视神经的X线受量。试验组25例,在放疗期间给予复方丹参注射液、肌苷、辅酶A和维生素B2治疗;对照组25例,仅给予放射治疗。结果对照组与试验组放疗前裸眼视力、矫正视力、屈光度数、眼压、黄斑中心凹厚度和视网膜微血管瘤阳性的差异均无统计学意义(P>005),对照组与试验组放疗后上述指标中黄斑中心凹厚度、视网膜微血管瘤阳性的差异有统计学意义(P<005)。结论放疗可引起患者视网膜水肿和视网膜微血管瘤,对患者视力、眼屈光变化及眼压无明显影响;放疗中预防性使用复方丹参注射液、肌苷、辅酶A和维生素B2对患者视网膜水肿和视网膜微血管瘤的防治可能具有一定效果。【关键词】鼻咽肿瘤;放射疗法;放射性眼损伤;药物预防中图分类号R7306文献标识码A文章编号1009-0460(2010)10-0912-03CLINICALSTUDYOFEYEINJURYOFNASOPHARYNGEALCARCINOMAPATIENTSCAUSEDBYRADIOTHERAPYLUOZHENG,SHUXIUMEI,ZHOUJIANGPING,LAIPINGHONG.DEPARTMENTOFONCOLOGY,JIANGXIPROVINCIALPEOPLESHOSPITAL,NANCHANG330006,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOEVALUATETHEEYEDAMAGEOFNASOPHARYNGEALCARCINOMAPATIENTSCAUSEDBYRADIOTHERAPY,TOFINDINTERVENTIONSTOREDUCETHEEXTENTOFDAMAGE,ANDTOMAXIMIZEPOSSIBLEEXTENTTOIMPROVETHEQUALITYOFLIFEINPATIENTSWITHNASOPHARYNGEALCARCINOMA.METHODSINIMRTCONDITIONS,ALL50PATIENTSINTHERADIOTHERAPYPLANWEREDESIGNEDTOMINIMIZETHEXRAYVOLUMETOEYESANDOPTICNERVES.INTREATMENTGROUP,25PATIENTSWEREADMINISTRATEDBYIMRTCOMBINEDWITHCOMPOUNDDANSHENINJECTION,INOSINE,COENZYMEAANDVITAMINB2.TWENTYFIVEPATIENTSINCONTROLGROUPWERETREATEDBYIMRTONLY.RESULTSVISUALACUTY,INTRAOCULARPRESSURE,CORRECTEDVISUALACUITYANDDIOPTERSBETWEENTHETWOGROUPSDIDNTSHOWSTATISTICALSIGNIFICANCE(P>005),WHILEFOVEALTHICKNESSANDPOSITIVERETINALCAPILLANYHEMANGIOMAINCONTROLGROUPWEREHIGHERTHANTHOSEINTREATMENTGROUPWITHSTATISTICALSIGNIFICANCE(P<005).CONCLUSIONRADIOTHERAPYMAYCAUSERETINALEDEMAANDRETIRALCAPILLANYHEMANGIOWA,BUTWOULDNOTIMPACTVISUALACUITY,REFRACTIVEANDINTRAOCULARPRESSURE.THEAPPLIANCEOFCOMPOUNDDANSHENINJECTION,INOSIRE,COENZYMEAANDVITAMINB2MAYPREVENTANDTREATRETINALEDEMAANDRETINALCAPILLARYHEMANGIOMACAUSEDBYRADIOTHERAPY.【KEYWORDS】NASOPHARYNGEALCARCINOMA;RADIOTHERAPY;RADIATIONINDUCEEYEINJURY;DRUGPREVENTION放疗是鼻咽癌的主要治疗手段。目前鼻咽癌的治愈率得到不断提高,因此,在临床工作中我们不仅要考虑肿瘤控制率,更要考虑正常组织出现并发症的概率,我们应争取做到在有效控制肿瘤的同时,尽可能减少患者出现不可耐受的放射损伤[15]。有关鼻咽癌患者在放疗中出现眼部损伤的报道很少,我科在这方面进行了一些尝试性研究,仅供大家参考。1资料与方法11一般资料收集我科50例接受放疗的鼻咽癌患者,均有病理组织学诊断(2002年UICCⅠ~Ⅱ期),年龄18~70岁,KPS评分>60。治疗前眼部检查正常且愿意参加试验研究。12治疗方法试验组25例,放疗期间给予肌苷219临床肿瘤学杂志2010年10月第15卷第10期CHINESECLINICALONCOLOGY,OCT.2010,VOL.15,NO.10注射液500MG加入50%葡萄糖40ML,每日1次静脉推注;复方丹参注射液12ML加入5%葡萄糖250ML,每日1次静脉滴注;联合能量合剂三磷酸腺苷针40MG、辅酶A100U加入5%葡萄糖250ML,每日1次静脉滴注,维生素B2100MG,每日3次口服;同时注意眼部的休息。对照组25例,单纯行根治性调强放疗。13眼科检查包括视力、视网膜、角膜、瞳孔、晶状体和眼球活动度等。国际标准视力表以小数法记录,裂隙灯显微镜(瑞士HAAGSTREIT公司生产,M900型)检查角膜、瞳孔、晶状体,自动电脑视野(HUMPHREY750型自动视野分析仪)检查眼球活动度,光学相干断层扫描测量视网膜厚度,眼压用非接触式眼压计测量。14放疗方法所有50例患者均行根治性调强放疗,在放疗方案设计时均最大限度考虑降低眼部及视神经的X线受量。放疗采用6MVX线,GTV剂量为70GY,局部晚期患者剂量达78GY,212~22GY/次,5次/周,共33次。15统计学分析应用SPSS130软件进行统计检验,计量资料用T检验,计数资料用卡方检验。以P<005为差异有统计学意义。2结果21对照组与试验组放疗前眼部检查情况比较两组患者放疗前眼部情况,如裸眼视力、矫正视力、屈光度数(D)、眼压(MMHG)、黄斑中心凹厚度(UM)、视网膜微血管瘤阳性(只)的差异不显著,具有可比性(P>005)。见表1。表1两组鼻咽癌患者放疗前眼部检查情况比较项目对照组(N=25)试验组(N=25)TP裸眼视力120.12110.11158>005矫正视力130.31120.31136>005屈光度数(D)-170.56-180.56093>005眼压(MMHG)1502.21402.2125>005黄斑中心凹厚度(ΜM)178411.3181413.4095>005视网膜微血管瘤阳性(只)00--22对照组与试验组放疗后眼部情况比较治疗后试验组黄斑中心凹厚度和视网膜微血管瘤阳性指标较对照组均有改善(P<005),而裸眼视力、矫正视力、屈光度数和眼压指标无显著差异(P>005)。见表2。表2两组鼻咽癌患者放疗后眼部检查情况比较项目对照组(N=25)试验组(N=25)TP裸眼视力100.21090.14112>005矫正视力120.31120.45065>005屈光度数(D)-150.56-180.32168>005眼压(MMHG)1402.21500.3129>005黄斑中心凹厚度(ΜM)188413.4211026.0276<005视网膜微血管瘤阳性(只)181216<0053讨论眼部放射性损伤包括早期损伤和晚期损伤,早期损伤发生于1次或数次大剂量照射后1~2周,症状包括眼睑发红、水肿、结膜充血、结膜下水肿、角膜炎及眼内异物感等;晚期损伤主要为白内障,经数年或十余年后发生[67]。常规标准治疗条件下人体正常组织在放疗后5年内≤5%病例发生严重并发症的剂量(TD5/5)分别为全眼出血55GY、角膜炎50GY和白内障5GY。调强放疗条件下发生严重并发症的可能性极小,但一些早期轻微副反应仍较多[810]。目前缺乏在调强放疗条件下鼻咽癌患者出现眼部损伤比较准确的数据,而且对这部分患者眼部损伤的防治并没有引起医务工作者的足够重视。本研究试验组同时应用复方丹参注射液、肌苷、辅酶A及维生素B2治疗,各种药物互相协同作用,起到了较好的效果。两组患者放疗前后视力、眼压、屈光方面比较无显著性差异,试验组黄斑中心凹厚度较对照组低,视网膜微血管瘤阳性者较对照组明显增加,考虑与复方丹参注射液有关,因其由丹参和降香两味中药组成,其活性物质为水溶性的丹酚酸类(2ML/支内含生药丹参、降香各2G),具有活血化瘀、消肿止痛作用,能扩张冠状动脉、改善重要器官的微循环,抑制炎性介质释放,抗炎,增加网状内皮系统功能,调节免疫状态,保护细胞,促进细胞再生,提高视力,减轻视疲劳,与其他物质相互作用可增强碳水化合物、脂肪、蛋白质的代谢。研究证实在缺血、缺氧和酸中毒后,血管内皮释放大量强内源性缩319临床肿瘤学杂志2010年10月第15卷第10期CHINESECLINICALONCOLOGY,OCT.2010,VOL.15,NO.10血管活性肽(ET),而复方丹参注射液能使ET生成减少,从多方面对微小的毛细血管及脉络膜、视网膜功能起保护作用。赵爱霞[11]尝试用复方丹参治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变取得了较好疗效。维生素B2与特定的蛋白质结合生成黄酶,黄酶在物质代谢中起传递氢的作用,参与组织呼吸过程。维生素B2的生理功能主要有参与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢,可提高机体对蛋白质的利用率,促进生长发育;参与细胞的生长代谢,是机体组织代谢和修复的必须营养素;强化肝功能,调节肾上腺素的分泌;保护皮肤毛囊黏膜及皮脂腺的功能[12]。肌苷主要成份为肌苷,辅料为微晶纤维素。它能直接透过细胞膜进入体细胞,活化丙酮酸氧化酶类,从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢,并参与人体能量代谢与蛋白质的合成。临床用于白细胞或血小板减少症、各种急慢性肝脏疾病、肺源性心脏病等心脏疾病、中心性视网膜炎和视神经萎缩等[13]。总之,本研究结果提示,放疗可能引起患者视网膜水肿和视网膜微血管瘤,但对患者视力、眼屈光变化及眼压无明显影响。放疗中预防性用维生素B2、复方丹参注射液等对患者视网膜水肿和视网膜微血管瘤的防治有一定效果,在临床上值得进一步研究。参考文献[1]GORMANCA,GARRITYJA,FATOURECHIV,ETAL.THEAFTERMATHOFORBITALRADIOTHERAPYFORGRAVESOPHTHALMOPATHY[J].OPHTHALMOLOGY,2002,1092100-2107.[2]MARCOCCIC,BARTALENAL,ROCCHIR,ETAL.LONGTERMSAFETYOFORBITALRADIOTHERAPYFORGRAVESOPHTHALMOPATHY[J].JCLINENDOCRINOLMETAB,2003,883561-3566.[3]李凤鸣.眼科全书[M].北京人民卫生出版社,19962266-2268.[4]ROBERTSONDM,BUETTNERH,GORMANCA,ETAL.RETINALMICROVASCULARABNORMALITIESINPATIENTSTREATEDWITHEXTERNALRADIATIONFORGRAVESOPH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