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吡格列酮和二甲双胍治疗新发2 型糖尿病.pdf

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吡格列酮和二甲双胍治疗新发2 型糖尿病.pdf

第38卷第1期2010年3月江汉大学学报自然科学版JOURNALOFJIANGHANUNIVERSITYNATURALSCIENCESV01.38NO.1MAR.2010吡格列酮和二甲双胍治疗新发2型糖尿病王国洪江汉大学附属医院内分泌科,湖北武汉430015摘要目的观察胰岛素增敏剂治疗初发2型糖尿病T2DM的临床疗效.方法108例新诊断T2DM患者被随机分为3组,A组给予吡格列酮15MG,日1次;B组给予二甲双胍0.5G,日3次;C组给予吡格列酮15MG,日1次,二甲双胍0.5G,日2次.治疗1年以上,观察治疗前后FPG、2HPG、HBA。C、FINS、HOMA.IR和ISI等各项指标的变化.结果吡格列酮组和联合治疗组FPG、2HPG、HBAC、HOMA.IR的水平较治疗前明显下降P0.01,3组ISI水平较治疗前明显增高P0.01.结论吡格列酮能有效降低新发T2DM患者的血糖水平,吡格列酮和二甲双胍联合治疗可获得良好的临床疗效.关键词吡格列酮;二甲双胍;2型糖尿病中图分类号R587.1文献标志码A文章编号16730143201001.008402吡格列酮PIO为胰岛素增敏剂噻唑烷二酮TZD类药物,它可以增加胰岛素敏感性OS,降低血糖.为观察其对新发2型糖尿病T2DM患者的临床疗效,笔者对108例T2DM患者分别进行吡格列酮、二甲双胍或两者联用为期1年的治疗观察.1对象与方法1.1对象选择新诊断的T2DM患者按1999年WHO标准108例,均为江汉大学附属医院门诊病人.人选者FPG7.0MMOL/L,和/或2HPG_11.1MMOL/L,HBAC7.0%,男44例,女64例,年龄3869岁,平均50412岁,BMI2746KG/M.将患者随机分为吡格列酮组36例,二甲双胍组36例,吡格列酮二甲双胍组36例.治疗前3组的BMI、FPG等指标均有可比性P0.05.1.2方法1进行饮食干预和运动方法.整个实验期不用影响血糖的其他药物.2给药方法.吡格列酮组服用吡格列酮杭州中美华东制药有限公司15MG,日1次.二甲双胍组服用二甲双胍北京中惠药业有限公司0.5G,日3次.吡格列酮二甲双胍组服用吡格列酮15MG,日1次,二甲双胍0.5G,日2次.3患者在服药前后晨起空腹测身高CM和体重KG,计算BMI;取静脉血测FPG、2HPG、HBAC和FINS.胰岛素抵抗指数采用HOMAIR公式计算FPGFINS/22.5,胰岛素敏感指数ISI1/FPGFINS.统计学分析采用SPSS10.0软件包,有关变量以4表示,治疗前后采用T检验.2结果3组治疗前后观察各指标的变化治疗前3组各项指标比较差异无统计学意义尸0.05,具有可比性;治疗后3组的FPG、2HPG、HBAC均明显降低P0.05,以联合治疗组差异最显著JP0.01;组问比较差异无统计学意义P0.05;毗格列酮组体重明显升高,二甲双胍组降低明显,联合用药组无明显变化,分别与联合用药组比较差异有统计学意义P0.05;BMI在二甲双胍组明显下降,另两组无明显变化;HOMAIR3组均明显下降,吡格列酮组和联合用药组最为显著;ISI3组均显著升高.各指标数据见表1.收稿日期2009一O312作者简介王国洪1956,男,湖北武汉人,副主任医师,主要从事内分泌临床.2010年第1期王国洪吡格列酮和二甲双胍治疗新发2型糖尿病85治疗前后比较,PO.01,0.05;治疗后与C组比较,O.05,0.O13讨论胰岛B细胞异常存在于T2DM整个病程中.故对T2DM的治疗应以减轻IR,保护B细胞功能为主.吡格列酮激活脂肪、骨骼肌和肝脏等INS所作用组织的PPARR核受体,增加多种蛋白质的合成,从而调节INS应答基因的转录,控制血糖的生成、转运和利用.其改善INS敏感性的另一个机制是通过增强葡萄糖转运于GLUT一4的作用,使葡萄糖的摄取增加,从而降低高血糖.吡格列酮作用于脂肪组织产生效应后,骨骼肌对胰岛素的敏感性得到改善,使IS明显增加,IR减轻,试验发现HOMAIR明显降低.国外研究吡格列酮最大剂量可使T2DM患者平均IS增加25.87%L2J.吡格列酮具有显著的保护胰岛P细胞的作用L3J.治疗1年以后FINS水平、HOMA.IR明显下降,而ISI明显增高,提示吡格列酮不增加自身INS的分泌,而是通过提高自身INS的敏感性,增强体内现有的INS作用来降血糖的.噻唑烷二酮类TZD治疗时主要安全性问题是体液潴留,易造成水肿和体重增加,水肿可能是血管通透性和脂肪组织选择性水潴留,使T2DM患者脂肪组织分布发生明显变化,TZD只是使脂肪组织发生了有益于减轻IR的移位H』.研究认为体重增加见于最初半年到1年,以后趋于稳定.在A组中有2例患者在治疗过程中发生了下肢水肿,经口服氢氯噻嗪后好转,未中断治疗.笔者的研究表明二甲双胍减轻体重明显优于吡格列酮,升高IS水平和降低HOMAIR明显低于吡格列酮.二甲双胍的降血糖效应是通过抑制肝脏葡萄糖产生,增加DM患者体内胰岛素介导的肌肉对葡萄糖的摄取,提示它是外周组织胰岛素增敏剂.二甲双胍与吡格列酮通过不同的机制改善IR.笔者发现二甲双胍和吡格列酮联用,使HOMA.IR、血糖、糖化血红蛋白降低更明显,体重增加比单用吡格列酮明显减少,和国外研究J相符.二者联用,通过不同机制改善IR,是理想的用药选择.据此研究笔者建议,对于新诊断T2DM的治疗,选择吡格列酮联合应用二甲双胍类药物,以达到最佳临床疗效.参考文献1】SPIEGELMANBM.PPARGAMMAADPOGENICREGULATORANDTHIAZOLIDINEDIONERECEPTORJ.DIABETES,1998,47507514.【2BODENG,CHEUNGMOZZDIM,ETA1.EFFECTOFTHIAZOLIDINEDIONESONGLUCOSEANDFATTYACIDMETABOLISMINPATIENTSWITHTYPE2DIABETESJ.METABOLISM,2003,52753759.3】王静,谭擎缨,阮芸,等.马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者的长期疗效与安全性的观察J.中国糖尿病杂志,2006,123166168.4LEBOVITZHE,DOLEJF,PATWARDHAMR,ETA1.ROSIGLITAZONEMENOTHERAPYISEFFECTIVEINPATIENTSWITHTYPE2DIABETESJ.JCLINENDOCRINOLMETAB,2002,86280288.5】FONESECAVROSENSTOCKJ,PATWARDHANR,ETA1.ETIECTOFMETFORMANDBIOGLITAZONECOMBINATIONTHERAPYINPATIENTSWITHTYPE2DIABETESMELLITUSARANDOMIZEDCONTROLLEDTRAILJ.JAMA,2000,2831695.1702.责任编辑赵吾

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