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丙氨酰-谷氨酰胺双肽对腹部术后病人肠道通透性和应激反应的影响.pdf

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丙氨酰-谷氨酰胺双肽对腹部术后病人肠道通透性和应激反应的影响.pdf

343第15卷第6期肠外与肠内营养V01.15No.62008年11月ParenteralEnteralNutritionNov.2008论著丙氨酰.谷氨酰胺双肽对腹部术后病人肠道通透性和应激反应的影响全竹富,袁志超,黎介寿南京军区南京总医院解放军普通外科研究所,江苏南京210002摘要目的观察给予丙氨酰谷氨酰胺AlnGin双肽对腹部术后病人早期肠道通透性和应激反应的影响。方法将20例腹部手术病人分为研究组和对照组,每组各10例。从术后第1天开始,研究组病人静脉给予AlnGin双肽0.5g/kgd,共4d对照组病人给予同等容量的等渗盐水。于手术前、后分别检测尿乳果糖/甘露醇L/M比值和血浆Gin浓度、二胺氧化酶DAO、皮质醇和IL6等。结果对照组术后第5天血浆Gin浓度较术前下降16%研究组较术前升高17%,明显高于对照组P0.05。研究组术后第5天血浆DAO和尿L/M比值均较术前明显降低,并显著低于对照组,皮质醇和IL6的恢复明显优于对照组。结论静脉给予Al|lGin双肽能改善腹部术后病人的肠黏膜屏障功能,减轻术后早期应激反应,有利于术后的快速康复。关键词谷氨酰胺肠黏膜屏障功能应激反应加速康复外科中图分类号11574.4文献标识码A文章编号1007810X200806034304EffectsofalanylglutaminedipeptideonpostoperativeintestinalpermeabilityandstressresponseQUANZhufu,YUANZhichao,LIJieshouResearchInstituteofGeneralSurgery,JinglingHospital,MedicalCollegeofNanjingUniversity,Nanjing210002,Jiangsu,ChinaAbstractObjectiveThestudywasdesignedtoobservetheeffectsofalanyldutamineAlnGlndipeptideonpostoperativeintestinalpermeabilityandstressresponse.MethodsAprospective,randomizedandcontrolledtrialwastaken.20patientswhounderwentabdominMsurgerywererandomizedintotwogroupsstudygroupintravenousadministrationofAlnGlndipeptide,0.5g/kgd,for4days,n10andcontrolgroupnormalsalineasplacebo,for4days,n10.SerumconcentrationsofglutamineGin,diamineoxidaseDAO,cortisol,interleukin6IL6andurinelactulose/mannitoL/Mratioweremeasuredbeforeandafteroperation。ResultsSerumGlnconcentrationwassignifi.candydecreasedincontrolgroupandincreasedinstudygrouponpostoperativeday5.UrineL/Mratiowassignificantlyincreasedincontrolgroupanddecreasedinstudygroup.TheserumconcentrationsofDAO,eortisolandIL6weresignificantlydecreasedinstudygroupwhilecomparedwithcontrolgroup.ConclusionAdministrationofAlnGindipeptideCanincreasethelevelofserumGln,decreasetheintes.tinalpermeabilityandattenuatethestressresponseintheearlyperiodofpostoperativepatients.AlnGin收稿日期基金项目作者简介通讯作者200805.15修订日期20080820江苏省社会发展基金资助项目BS2007054全竹富1961.,男,江苏扬州人,主任医师,医学博士,从事普通科专业。全竹富.Emailquanzhufumedmail.corn.ca万方数据344肠外与肠内营养2008年11月第15卷dipeptidecanbeusedinthefasttracksurgery.KeywordsGlutamineIntestinalbarrierfunctionStressresponseFasttracksurgery0引言近年来,加速康复外科fasttracksurgery,FIS这一理念越来越受到临床医师的关注。FTS的核心是通过一系列有效的综合措施来减少应激反应,加速病人的术后康复。Wilmore等旧。提出,耵S的发展重点是寻求更有效的措施来减少围手术期应激。Gin是具有多种生物学功能的条件必需氨基酸1。在应激状态下,Gin的减少与肠道通透性增加相关,可导致细菌和内毒素移位增加,使肠道成为一个应激的中心器官Hj,继而可导致发生全身性炎症反应综合征SIRS和多器官功能障碍综合征MODS¨l。我们通过静脉给予外源性丙氨酰谷氨酰胺Aln.Gin双肽,观察其对腹部手术后病人早期肠道通透性的影响,并探讨其与术后早期应激反应的关系,为Gin在IrqS治疗中的应用提供依据。1资料和方法1.1一般资料选取18~80岁拟择期行腹部非胃肠道手术的病人20例。剔除患有严重肝、肾、心血管、肺和造血系统等疾病,随机分为研究组和对照组,每组各10例。两组病人的性别、年龄、体质量和接受腹部手术的类型等均有可比性,见表1。表1两组病人的一般资料Table1Generaldataoftwogroups1.2用药剂量和方法两组病人术后14d,均给予禁食和补液。研究组病人于术后第1天起静脉持续给予Aln.Gin双肽0.5g/kgd力肽注射液,可提供Gin0.34g/kgd,连续4d。对照组病人给予同等容量的等渗盐水。1.3观察指标1.3.1血浆Gin浓度于手术前1天、术后第3和第5天清晨,采集空腹外周静脉血,离心分离血浆,冻存于一80℃冰箱内待测。用高效液相色谱法测出【6J匕o1.3.2血浆二胺氧化腾DAO浓度手术前1天、术后第3和第5天清晨,采集空腹外周静脉血,离心分离血浆,冻存于一80℃冰箱内待测。采用分光光度法测定1。1.3.3尿乳果糖/甘露醇L/M比值于手术前1天和术后第5天清晨排尿后,El服乳果糖10g和甘露醇5g溶液50mL,收集6h尿液,混匀后取5mL,冻存于一80。C冰箱内待测。用高效液相色谱法测由f8】匕o1.3.4血浆皮质醇浓度和IL6于手术前1天、手术后第1、第3和第5天清晨,采集空腹外周静脉血,用放射免疫法测定皮质醇用ELISA法检测IL6。试剂盒购自美国RDSystems公司,按说明书操作。1.4统计学方法计量数据采用SPSSll。5软件进行统计分析,以孑±s表示。计量资料采用t检验,计数资料用x2检验,P≤0.05为差异有显著性统计学意义。2结果2.1血浆Gin浓度对照组术前血浆Gin浓度明显高于研究组,手术后第3和第5天均明显低于手术前P0.05。研究组术前血浆Gin浓度明显低于对照组P0.05,术后第3天即开始明显高于对照组P0.05,见表2。表2两组病人的血浆Gin浓度斗mol/LTable2PlasmalevelsofGinincontrolandstudygroupstLmol/L组别手术前手术后第3天第5天对照组457.3957.32383.03t24.454389.32±21.76。研究组397.66±28.58435.91土20.09466.04±52.12。与手术前比,群P0.05与对照组比,女P0.052.2肠黏膜屏障功能两组病人术前血浆DAO浓度和尿L/M比值无明显差异。研究组病人术后第5天,血浆DAO浓度和尿L/M比值均明显低于对照组P0.01,见表3。万方数据第6期全竹富,等丙氨酰.谷氨酰胺双肽对腹部术后病人肠道通透性和应激反应的影响345与手术前比。PO.05,样Po.01与对照组比,%Po.ol2.3应激水平两组病人皮质醇和IL6在术后第l天均显著升高P0.05,并且对照组病人术后皮质醇水平一直明显高于术前PO.05。研究组病人术后第5天皮质醇和IL6明显低于对照组P0.05,见表4。表4两组病人血浆皮质醇和IL6浓度的变化Table4PlasmalevelsofcortisolandIL6incontrolandstudygroups与手术前比,PO.05,PO.Ol与对照组比。JPO.053讨论}TS最早由丹麦的Kehlet等一。提出,国内已开始将这一理念运用于临床,并取得较好的效果。FTS能减少病人围手术期的应激反应,促进病人术后康复。即便如此,寻求更有效地减少围手术期应激反应,仍是m发展的方向。肠道是应激的中心器官,主要是因创伤、手术后。Gln消耗导致肠黏膜屏障功能受损,从而造成细菌和内毒素移位增加。临床研究表明,在创伤、手术等分解代谢的状态下,不可避免地消耗Gin,甚至Gin浓度可下降30%。而骨骼肌氨基酸池中Gin的下降可超过50%【10|。在本研究中,我们选择了非胃肠道手术的腹部手术病人静脉给予AlnGin,研究组病人术后第5天血浆Gin水平明显高于术前以及对照组,而对照组则较术前明显下降,并维持在较低水平,说明静脉给予AlnGin能有效地提高血浆中Gin的浓度,避免术后机体出现Gin消耗。Ding等¨¨研究发现,通过给手外源性Gin,能明显增加小肠黏膜厚度、肠腺隐窝深度、绒毛高度和表面积,不仅能维护肠黏膜的结构和功能,而且还能增加小肠黏膜分泌IgA,减少细胞因子IL4、IL6、IL10的分泌,进而维护肠屏障功能。Gin是肠黏膜上皮细胞快速更新的主要能量供体和核苷酸前体。tSchepDach等¨副研究证实,Gin可刺激回肠和结肠黏膜增殖。Gin还是合成谷胱甘肽及氨基己糖的主要前体。前者有抗氧化应激功能。后者是黏多糖的组成成分,具有促进黏蛋白生物合成。在形成胃肠道保护膜上起着重要的作用0131。DAO变化能反映肠黏膜屏障功能受损和修复情况014。L/M比值则反映肠道通透性的改变¨引。本研究发现,研究组病人术后第5天,DAO和L/M比值明显低于对照组,表明静脉给予Aln.Gin能有效地减少肠黏膜通透性,促进肠黏膜损伤的修复。手术后肠源性应激是术后早期SIRS的根源之一¨6|,应激反应过度,可引起MODS。本研究结果提示,研究组病人皮质醇和促炎因子IL6水平的恢复优于对照组,说明静脉应用AinGin可减轻术后应激反应。皮质醇水平是反映应激反应程度的经典指标,具有促分解代谢作用。通过本研究发现,术后静脉给予AlnGin能提高血液Gin浓度,减少肠道通透性改变,改善肠黏膜屏障功能,减轻术后早期应激反应,可用于加速康复外科的治疗,促进病人术后早日康复。参考文献1朱维铭,李宁,黎介寿.加速康复外科治疗J.中国实用外科杂志,2007,2712427.2WilmoreDW。KehletH.ManagementofpadentsinfasttrackBurgeryJ.BMJ,2001,3227284473476.3LaceyJM,WilmoreDW.Isglutamineaconditionallyessentialminoacid【J.NutrRev,1990,488297.309.4JWilmoreDW,SmithfiJ,ODwyerST.eta1.Thegutacentralorganaftersu蛹calstress【J.Surgery.1988,1045917923.5】李琪毅,舒建昌.肠黏膜屏障损伤机制研究进展J.临床荟萃,2006,216447449.6】刘放南,盛学勤.陈水明.高效液相色谱法测定超滤后血浆中谷氨酰胺J.医学研究生学报,1995.83263264.7黎君友,于燕,郝军,等.分光光度法测定血和小肠组织万方数据346肠外与肠内营养2008年11月第15卷二胺氧化酶活性J.氨基酸和生物资源。1996,18428.30.8刘放南,谭力,罗楠.高效液相色谱法检测尿乳果糖/甘露醇排出比值及成人正常值J.肠外与肠内营养,2004,114237238.9KahletH,WilmoreDW.FasttracksurgeryJ.BrJSurg,2005,92134.10KapadiaCR,ColpoysMF,JiangZM.ela1.Maintenanceofskele.talmuscleintracellularglutamineduringstandardsursicaltraumaJJPEN,1985,95583589.11DingI.A。Lijs.EffectsofglutamineOffintestinalpermeabilityandbacterialtranslocationinTPNratswithendotoxemiaJ.WoddJGastroenterol,2003,96l327一l332.12ScheppachW,logesC,BattramP。eta1.EffectoffreeglutamineandManylghtaminedipeptideOilmueosalproliferationofthehu.manileumandcolonJ.Gastroenterology,1994,1072429.434.13NeuJ,DeMareoV。LiN.GlutamineclinicalapplicationsandmechanismsofactionJ.CurtOpinClinNutrMelabCare,2002,516975.14黎君友,吕艺,付小兵,等.二胺氧化酶在创伤后肠道损伤中变化及意义J.中国危重病急救医学,2000,128482484.15郑治钢.尿L/M比值在估测肠黏膜屏障功能中的价值J.中固中西医结合外科杂志,2000,606435436.16全竹富.杨{抻,李宁,等.术后早期肠道通透性改变及其与全身炎症反应的关系J.肠外与肠内营养,2002,927l74.t争b夺夺专寺夺牛夺争夺夺争争夺夺{争夺争幸夺争牵争夺÷辛争每争弓一弓夺夺争夺夺t争孛.争.{,夺专6÷关于申报黎介寿院士肠道屏障专项研究基金的通知近20年,在临床各学科相关的基础和治疗研究得到飞速的发展和对各种疾病的治疗水平得到显著提高的同时,社会对医疗的需求也不断提出更高的要求,来满足人类对日益完善的医疗保障和高质量的临床治疗的需要。在这样的医学科学和社会发展的背景下,f临床各学科之间的多学科纵向结合和交叉显得日益重要和必要。黎介寿院士我国著名外科学专家和医学教育家,攻克肠移植技术难关,成功地进行了亚洲首例全小肠移植与首例肝肠联合移植、使我国成为当时国际上8个能开展肠移植的国家之一,独创一系列国际最好水平的肠外瘘治疗原则与方法,在国内率先研究临床营养支持尤其是肠内营养支持。并借助这个学术平台,开创性对肠道屏障的I临床和基础进行了长达20年的不懈研究,取得一系列的理论和临床实践的突破。黎介寿院士在1999年中华医学杂志第8期上发表加强对肠屏障功能的研究,对中国的肠屏障功能研究给予前瞻和重要的指导。并被中国临床营养杂志在2003年第4期再度全文转载,体现了肠道屏障功能愈来愈被临床所重视。为了推动对肠道屏障功能的研究,黎介寿院士肠道屏障研究专项基金从2008年4月开始设立,这是国内唯一针对肠道屏障相关的基础和临床研究给予资助的专项基金。基金第一期5年,从2009年到2013年,每年20万元人民币。基金名称黎介寿院士肠道屏障研究专项基金s基金的宗旨广泛地推动肠道屏障相关的基础和临床研究。基金的规模第一期5年每年20万人民币,每个项目每年的资助费用为13万。第一期为2009年1月1日至2013年12月30日。对于重要的课题,可申请滚动资助,研究期限可以是15年,每年评审一次,以决定是否进行下一年度项目资助。基金的申请申请肠道屏障研究相关的临床和基础研究,请填写规定的申请表格,并在截止日期前用电子邮件发往指定邮箱liqiurongyahoo.tom,同时发短信通知李秋荣13505186534。申请和评审时间基金资助项目以一个自然年度计算,每年10月3013为下一年度项目提交申请截至日期。每年12月20日前基金评审委员会评审出下一年度获批资助课题及金额。项目的评审由黎介寿院士主持,召集基金评审委员进行评审。基金的组织和管理理事长黎介寿院士副理事长潘裕曙秘书长李秋荣基金办公室地址中国江苏省南京市中山东路305号解放军普通外科研究所210002联系人李秋荣O13505186534基金办公室电话02580860064基金办公室传真025.84803956研究基金电子申请表请登录网站http//www.njzy666.Corn下载或发邮件至liqiurongyahoo.eom领取万方数据

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