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不同粒径神经毒素-Ⅰ 纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究.pdf

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不同粒径神经毒素-Ⅰ 纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究.pdf

19942010CHINAACADEMICJOURNALELECTRONICPUBLISHINGHOUSEALLRIGHTSRESERVEDHTTP//WWWCNKINET不同粒径神经毒素2Ⅰ纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究包强,蔡鑫君,李范珠浙江中医药大学药学院,浙江杭州310053收稿日期20100204,修回日期20100322基金项目国家自然科学基金资助项目NO30772793,30371781;浙江省卫生高层次创新人才培养工程资助项目作者简介包强1984,男,硕士生,TEL0571286613726,E2MAILTUNSHU2008163COM;李范珠1964,男,教授,博士生导师,研究方向药物新剂型与新技术,通讯作者,TEL0571286633030;E2MAILLIFANZHUZJTCMNET中国图书分类号R2332;R32281;R452;R9691;R9776;R9963文献标识码A文章编号10011978201006073105摘要目的制备不同粒径甲基化聚乙二醇METHYLATED2POLYETHYLENEGLYCOL,ME2PEG修饰的神经毒素2ⅠNEUROTOXIN,NT2Ⅰ聚乳酸POLYLACTICACID,PLA纳米粒NT2Ⅰ2MEPEG2PLA2NP,NT2Ⅰ2NP,并考察不同粒径NT2Ⅰ2NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征。方法以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物MEPEG2PLA为纳米材料,采用复乳溶剂挥发法制备NT2Ⅰ2NP。以尾静脉注射NT2Ⅰ2NP为对照组,4组不同粒径NT2Ⅰ2NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT2Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质PERIAQUEDUCTALGRAY,PAG部位浓度的经时变化。结果不同粒径的NT2Ⅰ2NP呈圆形或类圆形,大小均匀。大鼠鼻腔给药后小于100NM的NT2Ⅰ2NP的AUC02T分别是100~200、200~300和大于300NMNT2Ⅰ2NP的1122、1134、1160倍P0105,表明粒径小于100NM时NT2Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒。结论纳米粒的粒径对NT2Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100NM的NT2Ⅰ2NP可以明显增加NT2Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础。关键词神经毒素;甲基化聚乙二醇;粒径;纳米粒;大鼠

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