欢迎来到人人文库网! | 帮助中心 人人文库renrendoc.com美如初恋!
人人文库网
首页 人人文库网 > 资源分类 > PDF文档下载

布地奈德吸入联合Ⅳ-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化.pdf

  • 资源大小:254.99KB        全文页数:3页
  • 资源格式: PDF        下载权限:游客/注册会员/VIP会员    下载费用:5
游客快捷下载 游客一键下载
会员登录下载
下载资源需要5

邮箱/手机号:
您支付成功后,系统会自动为您创建此邮箱/手机号的账号,密码跟您输入的邮箱/手机号一致,以方便您下次登录下载和查看订单。注:支付完成后需要自己下载文件,并不会自动发送文件哦!

支付方式: 微信支付    支付宝   
验证码:   换一换

友情提示
2、本站资源不支持迅雷下载,请使用浏览器直接下载(不支持QQ浏览器)
3、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰   

布地奈德吸入联合Ⅳ-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化.pdf

临床肺科杂志2010年12月第15卷第12期1755布地奈德吸入联合Ⅳ乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化黄振杰汤艳郑金旭【摘要】目的客观评价吸人性表面激素联合抗氧化剂治疗特发性肺纤维化IPF及口服激素治疗特发性肺纤维化这两种治疗方法的疗效及不良反应。方法42例IPF进展期患者随机分为试验组和对照组,试验组给予布地奈德雾化吸入联合口服Ⅳ一乙酰半胱氨酸治疗,对照组给予口服泼尼松治疗。对两组治疗前后进行呼吸困难评分,检测血气分析、肺功能及不良反应指标。结果两组对比治疗前各项检测指标均无差异P0.05。两组治疗后的呼吸困难评分、血气分析、肺功能的相关指标比治疗前均有所改善P0.05。试验组治疗后的呼吸困难评分、血气分析、肺功能的相关指标优于对照组P0.01。试验组治疗前后的不良反应指标无差异P0.05。对照组治疗后不良反应指标比治疗前明显P0.05。结论布地奈德雾化吸人联合口服Ⅳ一乙酰半胱氨酸治疗IPF的疗效比口服泼尼松好,而不良反应发生明显降低。表面激素联合抗氧化剂对IPF进展期的治疗值得L临床推广。【关键词】特发性肺纤维化;布地奈德;Ⅳ.乙酰半胱氨酸TOTREATTHEPATIENTSWITHIDIOPATHICINTERSTITIALPULMONARYFIBROSISBYUSINGINHALEDBUDESONIDECOMBINEDWITHORALNACETYLCYSTEIHUANGZHENFIE,TANGYAN,ZHENGJINMDEPARTMENTOFCRITICALCAREMEDICINE,BEIHAICITYPEOPIE’HOSPITAZ.BEIHA536O0.C矗INA【ABSTRACT】OBJECTIVETOEVALUATETHETREATMENTEFFECTSANDADVERSEEFFECTSOFINHALEDGLUCOCORTICOSTEROIDSCOMBINEDWITHANTIOXIDANTANDORALGLUCOCORTICOSTEROIDSONTHEPATIENTSWITHIDIOPATHICINTERSTITIALPULMONARYFIBROSISIPF.METHODS42CASESOFIPFINPROGRESSIONWEREDEVIDEDINTOEXPERIMENTGROUPTREATEDWITHINHALEDNEBULISEDBUDESONIDECOMBINEDWITHNACETYLCYSTEIANDCONTROLGROUPTREATEDWITHORALPREDNISONERANDOMLY.SYMPTOMOFDYSPNEAWASSCRORED,ANDBLOODGASANALYSIS,LUNGFUNCTION,INDEXESOFADVERSEEFFECTSWERETESTEDFORBOTHGROUPS,BEFOREANDAFTERTREATMENT.RESULTSTHEREWASNOSIGNIFICANTDIFFERENCEOFALLTESTEDINDEXESINPRETREATMENTBETWEENBOTHGROUPSP0.05.BYCOMPARISONWITHPRETREATMENT,THEDYSPNEASCORESANDRELATEDINDEXESOFBLOODGASANALYSIS,LUNGFUNCTION,WEREIMPROVEDINPOSTTREATMENTOFBOTHGROUPSP0.05.THATOFEXPERIMENTGROUPWASBETTERTHANTHATOFCONTROLGROUPINPOSTTREATMENTP0.O1.THEREWASNOSIGNIFICANTDIFIERENEEBETWEENTHEINDEXESOFADVERSEEFFECTSOFPRETREATMENTANDTHATOFPOSTTREATMENTP0.05.THATOFCONTROLGROUPWASMORESIGNIFICANTINPOSTTREATMENTTHANINPRETREATMENTP0.05.CONCLUSIONTREATMENTEFFECTOFINHALEDNEBULISEDBUDESONIDECOMBINEDWITHNACETYLCYSTEIWASBETTERTHANTHATOFORALGLUCOEORTIEOSTEROIDS,BUTADVERSEEFFECTSLOWER.ITWASWORTHGENERALIZATIONINCLINICTHATINHALEDGLUCOCORTICOSTEROIDSCOMBINEDWITHANTIOXIDANTTREATEDIPFINPROGRESSION.【KEYWORDS】IDIOPATHICINTERSTITIALPULMONARYFIBROSIS;BUDESONIDE;NACETYLCYSTEI特发性肺纤维化IDIOPATHICINTERSTITIALPULMONARYFIBROSIS,基金项目卫生部科研基金编号WKJ20062026,江苏省“333工程”基金苏人才办20071609作者单位536000广西北海,北海市人民医院重症医学科212001江苏镇江,江苏大学附属医院呼吸科汤艳郑金旭IPF是指原因不明,并以普通型间质性肺炎UIP为特征性病理改变的一种慢性炎症性问质性肺疾病。主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。由于其发病机制不清,诊断复杂,迄今对肺纤维化尚没有令人满意的治疗方法,临床首选糖皮质激素,但常由于不良反应较多,不适于长期口服或静脉给药,造成医从性不强。本文通过对比表面激素联合抗氧化剂治疗和口服激素治疗的疗效及不良反应,旨TT≯TTTT;T’T;,‘‘、TTTTT;T≯T;困难症状、增加运动耐力、提高生存质量等方面明显改善,对日常生活活动能力也有明显提高。参考文献1THIERRYTROOSTERS,RIKGOSSELINK,DANIELLANGER,ETA1.PULMONARYREHABILITATIONINCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASEJ.RESPIRATORYMEDICINECOPDUPDATE3.20075764.2M.JEFFCRYMADOR,ERKANBOZKANAT,AJAYAGGARW.AL,ETA1.ENDURANCEANDSTRENGTHTRAININGINPATIENTSWITHCOPDJ.CHEST,2004.12520362045.3VANESSAS.PROBST,THIERRYTROOSTERS,IRISCOOSEMANS,ETALMECHANISMSOFHNPROVEMENTINEXERCISECAPACITYUSINGAROLLATORINPATIENTSWITHCOPDJ.CHEST,2004,12611021107.4赵磊,刘荣玉.慢性阻塞性肺病康复研究进展J.中国康复医学杂志,2006,216563565.张秀琴,秦开蓉,周士枋,徐永健.呼吸训练和运动锻炼对慢性阻塞性肺病患者的康复作用及其机制研究进展J.国外医学物理医学与康复学分册,2004,2428488.MONTESDEOEAM,RASSULOJ,CELLIBR.RESPIRATORYMUSCLEANDCARDIOPULMONARYFUNCTIONDURINGEXERCISEINSEVERECOPDJ.AMJRESPIRCRITCAREMED,1996,15451284.KATULAJA,REJESKIWJ,WICKLEYKLETA1.PERCEIVEDDIFFICULTYIMPORTANCEANDSATISFACTIONWITHPHYSICALFUNCTIONINCOPDPATIENTSJ.HEALTHQUALLIFEODTCOMES,2004,218.SEHERERYK,SCHMIEDERLE,SHIMMELS.THEEFFECTSOFEDUCATIONALONEANDINCOMBINATIONWITHPULMONARYREHABILITATIONONSERFEFFICACYINPATIENTSWITHCOPDJ.REHABILNURS,1998,237177.收稿日期20100406L1756临床肺科杂志2010年12月第15卷第12期在客观评价这两种治疗方法,并为进一步改善治疗方法作一有益的探讨。资料与方法一、一般资料连续收集2004年1月一2009年12月在江苏大学附属医院住院治疗的首次发病在3个月内的IPF进展期患者42例。男26例,女16例,年龄5O一74岁,平均62.111.2岁。所有对象随机分入试验组及对照组。试验组22例,对照组2O例。全部IPF病例均符合2002年美国胸科学会ATS和欧洲呼吸学会ERS发布的诊断标准以及特发性肺间质纤维化诊断和治疗指南草案J病因不清,临床表现为干咳和进行性呼吸困难;杵状指,双肺基底部可闻吸气相VELCRO哕音;胸部高分辨CTHRCT显示肺间质网格状阴影和蜂窝肺改变,部分呈磨玻璃样改变;肺功能检测呈限制性通气功能障碍、弥散功能减低,肺泡一动脉血氧分压差AADO增大及动脉血氧分压PAO降低;经纤维支气管镜肺活检TB1.B病理组织学检查和BALF检查,并排除结缔组织病、职业病、药物等己知病因引起的肺纤维化。所有患者检查前均未使用类固醇激素及其他免疫抑制剂。两组的性别、年龄、病程、临床表现、体征、肺功能改变和胸部HRCT差异无统计学意义P0.05。二、治疗方法试验组用布地奈德混悬液1MG/次,每天2次,每次L5MIN,氧驱动雾化吸入,吸后清水漱口,同时给予Ⅳ.乙酰半胱氨酸NAC600MG/次,3次/D口服,疗程4周,同时给予支气管扩张剂、抗生素和氧疗等在内的常规治疗。对照组用泼尼松0.5MG/KGD。。分次口服,疗程4周,同时给予支气管扩张剂、抗生素和氧疗等在内的常规治疗。三、评价指标1临床呼吸困难评分参考HUGHJONES标准,分为5级。0级各种体力活动与同龄健康人无差别;1级同样步行与健康人相似,上楼、爬坡有呼吸困难;2级不能和健康人用同速走平路,但用自已的速度能行1KM;3级如不边走边歇,则不能行走50M以上;4级休息时亦感气短。2血气分析检测使用自动血气分析仪检测试验组及对照组治疗前后的动脉血氧分压PAO、动脉血二氧化碳分压PACO、动脉血氧饱和度SAO、肺泡.动脉氧分压差AADO2、3肺功能检测使用德国耶格公司的MASTERSCREEN肺功能仪检测试验组及对照组治疗前后肺总量TLC、用力肺活量FVC、第一秒用力呼气容用力肺活量比值FEV./FVC、最大自主通气MVV、一氧化碳弥散能力OLCO。4不良反应检测试验组及对照组治疗前后的空腹血糖、骨质疏松度DXA法测定骨密度值、晨8时促肾上腺皮质激素ACORN的水平。四、统计学处理应用SPSS16软件分析,计量资料以S表示,每组治疗前后对比采用配对T检验,治疗组和对照组之间对比采用两个独立样本T检验,P0.05为差异有统计学意义。结果一、呼吸困难改善程度两组呼吸困难改善程度,见表1。两组对比治疗前呼吸困难评分无差异P0.05;两组呼吸困难症状在治疗后均有改善P0.05,但试验组比对照组更为显著P0.O1。表1两组呼吸困难改善程度比较S与本组治疗前比较P0.05二、血气分析两组血气分析结果,见表2。两组对比治疗前PAO2、PACO2、SAO2、AADO2无差异P0.05;两组治疗后PAO、PACO、SAO均比治疗前升高P0.05,AADO下降P0.05;试验组比对照组在治疗后PAO、AADO的改善更为显著P0.01,但两组PACO、SAO在治疗后并无差异P0.05。三、肺功能两组肺功能检测结果,见表3。两组对比治疗前TLC、FVC、FEV,/FVC、MVV、DLCO无差异P0.05;两组治疗后TLC、FVC、FEV。/FVC、MVV、DLCO均比治疗前升高P0.05;试验组比对照组在治疗后FVC、DLCO的改善更为显著P0.05,但两组TLC、FEV./FVC、MVV在治疗后并无差异P0.05。四、不良反应两组空腹血糖、骨密度值、晨8时ACTH检测结果,见表4。两组对比治疗前空腹血糖、骨密度值、晨8时ACTH水平均无差异P0.05;对照组治疗后比治疗前空腹血糖、骨密度值升高P0.05,晨8时ACTH下降P0.05;试验组组治疗后比治疗前空腹血糖、骨密度值、晨8时ACTH均无差异P0.05;对照组治疗后空腹血糖、骨密度值比试验组高P0.O1,晨8时ACTH比试验组低P0.O1。表2两组血气分析结果比较IS与本组治疗前比较P0.05床肺科杂志2010年12月第L5卷第12期1757组别N空腹血糖MMOL骨密度值一SD晨8时ACTHPMOL/L前后前后前后与本组治疗前比较P0.05讨论特发性肺纤维化IPF是特发性问质性肺炎中最常见的一种,其肺功能主要表现为进行性限制性通气功能障碍和弥散功能障碍,病人可出现不同程度的低氧血症,肺容量下降,临床表现为进行性加重的呼吸困难,最终死于呼吸衰竭,预后极差。目前认为其发病是由于激活的肺泡炎症和异常免疫反应导致肺泡上皮大量损伤,成纤维细胞异常增殖修复,最终形成不可逆性的肺纤维化。IPF确诊后平均存活期为2~4年,5年生存率为30%~50%L3J。治疗的关键在于能否在发病早期有效地控制肺泡炎症,降低肺泡上皮损伤的程度,延缓或阻止IPF进入下一阶段,即成纤维细胞异常增殖肺纤维重塑的阶段。目前治疗仍以糖皮质激素和细胞毒类药物为主,但疗效不佳,而且由于长时间口服或者静脉用药,带来巨大的副作用,病人无法坚持用药,而以治疗失败告终。糖皮质激素作为首选的治疗药物可以抑制炎症免疫反应,即抑制活化的巨噬细胞和淋巴细胞,减少中性粒细胞的趋化和依附,降低免疫复合物水平,抵制成纤维细胞分化增殖,但长期或者大剂量的全身用药会不可避免地面对一系列不良反应,如免疫功能低下二重感染、肌病、骨质疏松、高血糖、肾上腺皮质功能减退、向心性肥胖、电解质紊乱等。吸入激素可在肺内局部形成高浓度,直接作用于靶器官,与相应的受体结合发挥强大的抗炎活性,抑制了炎症细胞的迁移和活化、细胞因子的生成和炎症介质的释放。IPF的肺泡上皮损伤机制之一可能是由氧自由基介导。最近一项欧洲多中心临床研究的结果表明氧化/抗氧化之间的平衡在肺纤维化的发生发展中发挥很重要的作用J。因此调节细胞氧抗氧化平衡的药物也成为治疗IPF的一种新方法。Ⅳ.乙酰半胱氨酸NAC是还原型谷胱甘肽REDUCEDGLUTATHIONE,GSH的前体物质,而GSH是细胞内重要的非酶类抗氧化物,可消除HO、OH、HOCL等活性氧基团,稳定胞膜及胞内重要生命大分子如酶类及蛋白质的功能。因此NAC能通过补充细胞内GSH水平而增强肺泡上皮抗氧化负荷的能力,保护肺组织免受氧化损伤。NAC还可以通过阻止核因子NFKB通路的激活抑制TNFOF.、IL一1等炎症介质的产生从而抑制了炎症反应,抑制TGF一131从而抑制成纤维细胞的增生和胶原合成,阻止了肺纤维化的进程。本研究用雾化吸人布地奈德替代口服泼尼松治疗IPF患者,布地奈德具有较强的局部抗炎作用,脂溶性强,与激素受体亲和力强,在联合Ⅳ一乙酰半胱氨酸治疗后,抗炎抗纤维化活性明显增强。研究结果表明,布地奈德吸入联合Ⅳ乙酰半胱氨酸治疗IPF后,呼吸困难评分下降,PAO、FVC、DLCO等指标提高,AADO下降,BALF中中性粒细胞明显减少,说明在呼吸困难症状的改善、肺功能的好转、肺部炎症的控制方面均优于口服泼尼松。由于布地奈德半衰期短,体内灭活快,肺内局部使用,血浆浓度低,体内无蓄积,因此不良反应少。由表4我们可以观察到试验组布地奈德吸入联合Ⅳ.乙酰半胱氨酸比对照组口服泼尼松发生这些不良反应明显降低。表面激素和抗氧化剂联合治疗IPF的方法值得在临床推广,尤其IPF的早期或者急性进展期将是这一方法的最佳治疗时机;让疾病在肺泡炎和纤维化的诱导阶段得到充分有效的控制,有可能会延缓甚至阻止这一疾病的发生发展。参考文献【1JINTERNATIONALCONSENSUSSTATEMENTBYTHEJOINTSTATEMENTOFTHEAMERICATHORACICSOCIETYANDEUROPEANRESPIRATORYSOCIETY.IDIOPATHICPULMONARYFIBROSISDIAGNOSISANDTREATMENTJ。ARNJRESPIRCRLTCAREMED,2002,161646664.2中华医学会呼吸病学分会.特发性肺问质纤维化诊断和治疗指南草案J.中华结核和呼吸杂志,2002,25387389.3SIMEPJ,O’REILLYKM.FIBROSISOFTHELUNGANDOTHERTISSUESNEWCONCEPTSINPATHOGENESISANDTREATMENTJ.CLINIMMUNOL,2001,993308319.4李霞,李惠萍,何国钧.雾化吸人地塞米松对肺纤维化大鼠肺巨噬细胞凋亡的影响J.国际呼吸杂志,2006,267493495.5SPYROSAP,GEORGEK,MARILENAK,ETA1.RELATIONSHIPOFBALANDLUNGTISSUECIMANDCD8TLYMPHOCYTES,ANDTHEIRRATIOINIDIOPATHICPULMONARYFIBROSISJ.CHEST,2005,128429712976.『收稿日期201006301

注意事项

本文(布地奈德吸入联合Ⅳ-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化.pdf)为本站会员(abaodong)主动上传,人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知人人文库网(发送邮件至[email protected]或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。

关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

网站客服QQ:2846424093    人人文库上传用户QQ群:460291265   

[email protected] 2016-2018  renrendoc.com 网站版权所有   南天在线技术支持

经营许可证编号:苏ICP备12009002号-5