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残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数.pdf

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残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数.pdf

残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数张继稳1裴小兵220030903收稿20031220修回作者单位1中国科学院上海药物研究所上海2012032安徽医科大学校医院合肥230032作者简介张继稳男38岁博士研究方向缓释控释制剂药物动力学摘要目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法其与单剂量的残数法有一定的相关性结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化并据此指导临床用药主题词药物动力学残数法单室模型多剂量单剂量中图分类号R912文献标识码A文章编号10001492200401003403单室模型药物血管外给药的生物利用度与生物等效性研究一般主要评价其单剂量给药的峰浓度达峰时间半衰期等参数对多剂量给药多为辅助考察缓释控释制剂的峰浓度谷浓度及稳态时的平均浓度等参数的变化1文献报道的吸收与清除动力学特征多为单计量给药较少见多剂量给药的吸收特征的报道25临床上多数药物须多剂量给药很少药物无须多剂量给药就可完成治疗因此缺少多剂量给药的研究就不能对药物制剂重复给药时的吸收动力学和清除动力学特征是否变化进行判断残数法是把一条多项指数曲线分解成若干指数项成分的常用药物动力学方法即当时间足够大时其中速率常数较大的指数项趋近于零从而略去以致剩下速率常数较小的单项指数经对数转化后做线性回归然后逐项剥脱每次都因时间t足够大时将速率常数较大的数项弃去留下一个单项指数式以残差浓度对时间作回归直线最终依次求出所有的参数该法又称羽毛法feathering削去法peeling或削皮法stripping等本法广泛用于单室模型药物血管外单剂量给药的吸收和清除速率常数的评价671方法与原理1.1吸收速率常数和清除速率常数当给药剂量为D时单室模型药物速释制剂血管外给药的血药浓度为C=FkaDVdka-kee-ket-e-kat1其中F为药物的生物利用度Vd为表观分布容积ka为一级吸收速率常数ke为一级清除速率常数给药间隔为时其第n次给药的稳态血药浓度动力学为Cn=FkaDVdka-ke1-e-nke!1-e-ke!e-ket-1-e-

注意事项

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