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成体干细胞研究及其可能的临床应用.doc

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成体干细胞研究及其可能的临床应用.doc

中华医学杂志2005年7月20日第85卷第27期专家论坛成体干细胞研究及其可能的临床应用付小兵程飞北京.解放军总医院基础医学研究所二O四临床部个军创伤修复重点实验室大多数成年脊椎动物的再生能力有限,仅在某些组织和器官有较强的修复和再生能力,其中成体干细胞(acluItstemcellsASCs)起着关键性的作用。一般来讲,成体干细胞具有相当的分化程度,如果不受外界条件的影响,组织的成体干细胞倾向于分化成自身组织的各种细胞,维持组织和器官生长与衰亡的动态平衡。以往认为,成体干细胞只属于造血系统,随着干细胞研究的深入,已发现在人体几乎所有组织中都能找到成体干细胞,包括皮肤、毛囊、脂肪组织、脑、肌肉等。特殊条件下,成体干细胞甚至具有转分化也称“横向分化”(transdifferentiation)以及去分化(dedifferentiation)的能力。这给成体干细胞临床应用带来了可能。干细胞生物学和干细胞生物工程已成为继人类基因组大规模测序后最具活力、最有影响和充满前景的应用生命学科。一、成体干细胞研究的简要历史第一次世界大战后,由于原子弹爆炸造成的放射性损害,造血障碍成为一项亟需研究的项目。将骨髓来源的成体干细胞从一个个体移植到另一个体,并产生完整的血液再造过程,给人们带来巨大的惊喜。20世纪60年代后,由于在分离、鉴定和功能研究等方面的突破,包括对成体干细胞衍生物、免疫系统的研究,造血干细胞成功移植治疗疾病的范围明显增加,迎来了成体干细胞临床应用的第一次高峰。1995年有学者报道,源自成体骨髓的黏附细胞可分化成其他胚层的细胞类型,初步提出了成体组织干细胞具有“可塑性”(plasticity),或“横向分化”潜能的概念。随后有关成体神经、肌肉、造血等不同部位的成体干细胞跨胚层“横向分化”,产生肝、肾、肺、肠、心、神经及骨骼肌等各种细胞类型的研究报道频繁出现在国际著名的学术期刊CellNature;Science上。上世纪末至本世纪初这类相关研究报道再一次将成体干细胞的研究推向了高潮。利用患者自身健康组织干细胞来修复病损组织,人类自己拯救自己正在逐步成为现实。一、成体干细胞可塑性及其临床应用的基础细胞分化是基因有序表达与关闭的结果,但这一过程并非自发产生,而是受细胞与细胞、细胞与环境相互作用的影响,并且这个动态的可逆过程能够程序性重调。成体干细胞更新分化的调控因素有内部调

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