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地龙的药理与临床研究概况.pdf

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地龙的药理与临床研究概况.pdf

444食品与药品FOODANDDRUG2011年第13卷第11期地龙的药理与临床研究概况孙姹1,张长林2(1山东中医药大学,山东济南250355;2山东中医药大学附属医院,山东济南250011)摘要为进一步研究和开发地龙,本文对地龙的药理作用及临床研究的进展做一综述。关键词地龙;药理作用;临床研究中图分类号R961文献标识码A文章编号1672979X(2011)11044403收稿日期20110621作者简介孙姹(1986),女,硕士研究生,中药学专业EMAILSUNCHA1986SINACOM通讯作者张长林EMAILSZYZCLSINACOMOVERVIEWONPHARMACOLOGICALANDCLINICALSTUDYOFEARTHWORMSUNCHA1,ZHANGCHANGLIN21SHANDONGUNIVERSITYOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE,JINAN250355,CHINA;2AFfiLIATEDHOSPITALOFSHANDONGUNIVERSITYOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE,JINAN250011,CHINAABSTRACTTHISARTICLESUMMARIZESTHEPHARMACOLOGICALEFFECTANDCLINICALAPPLICATIONOFEARTHWORM,INORDERTOPROVIDETHEREFERENCEFORTHEFURTHERRESEARCHANDDEVELOPMENTOFEARTHWORMKEYWORDSEARTHWORM;PHARMACOLOGICALEFFECT;CLINICALSTUDY地龙为钜蚓科环节动物参环毛蚓(PHERETIMAASPERGILLUM)的干尸,具有清热定惊、平喘、通络、利尿等作用。现代药理研究表明其有降压、解热镇痛抗炎、促进伤口愈合、抗血栓、增强免疫等作用,临床上常用于治疗高血压、烧烫伤、脑血栓及支气管哮喘等症。现将近年国内学者对地龙的药理和临床研究进展综述如下。1降压研究表明,肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)在高血压病发病机制方面起重要作用。RAS中,血管紧张素转化酶(ACE)能使无生物活性的十肽血管紧张素Ⅰ水解为血管紧张素Ⅱ,促使醛固酮分泌和儿茶酚胺释放,引起血管强烈收缩;同时ACE催化缓激肽降解灭活,最终导致血压上升。张兰娥等1向正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)分别注射地龙耐热蛋白(LHP),检测血压,结果表明,单次静脉给药02G/KGLHP能显著降低正常大鼠的血压,且起效快、作用强、持续时间短;连续28D腹腔注射04G/KGLHP,能显著降低SHR血压,说明LHP有显著降低正常大鼠和SHR血压的作用,该作用可能与抑制血管紧张素转化酶有关。李承德等2研究表明,地龙降压蛋白可明显降低SHR血压、血浆血管紧张素Ⅱ水平和血浆、肾脏醛固酮水平;同时显著升高血浆、肾脏局部6KETOPGF1Α的含量。曹兰秀等3向高血压伴胰岛素抵抗大鼠灌胃地龙降压颗粒,可降低其血压、血脂、空腹血糖和空腹血浆胰岛素,改善胰岛素抵抗。医科大学学报,2003,38(3)18518813张磊山香圆总黄酮的抗炎免疫作用及部分机制研究D安徽安徽医科大学,200314张磊,李俊,余世春,等山香圆总黄酮体外对大鼠佐剂性关节炎免疫功能的影响J中国药理学通报,2007,23(1)10611015詹怡飞,张建军,陈娇婷,等山香圆含片镇痛作用研究J时珍国医国药,2005,16(5)38939016黄倬英山香圆片治疗咽喉炎等病的初步报告J中草药通讯,1978,(总132)3617刘立生,周秦秦,况荣华,等山香圆含片治疗急性扁桃体炎30例疗效观察J江西中医学院学报,1999,39(6)717418周秦秦,刘立生,况荣华,等山香圆含片治疗急性咽炎30例疗效观察J江西中医学院学报,1999,39(6)677019周嵘山香圆片治疗急性扁桃体炎80例疗效观察J中国中医药科技,2002,9(1)420楼正才,杨剑山香圆片治疗单纯性急性咽炎临床观察J中华医学写作杂志,2003,10(2)148149食品与药品FOODANDDRUG2011年第13卷第11期4452解热镇痛抗炎地龙具有明显的解热镇痛抗炎作用。陈斌艳等4以小鼠扭体法、大鼠甩尾法为镇痛模型,内毒素致热兔为发热模型,研究地龙粉剂解热镇痛及与扑热息痛合用的协同作用。实验结果显示,在小鼠冰醋酸刺痛试验中,地龙具有明显的镇痛作用,而且与扑热息痛有良好的协同作用;在大鼠甩尾试验中,地龙给药后15~60MIN内有明显的镇热辐射致痛的作用,与扑热息痛合用具有协同镇痛作用,且作用维持时间延长;单独口服地龙对内毒素致热兔有较好的退热作用,与对照组比较在120180MIN内有显著差异,但与扑热息痛合用无明显的协同解热作用。吕金胜等5研究地龙醇提物对致炎大鼠、小鼠肿胀程度和血管通透性的变化,观察到地龙提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠和大鼠足跖肿胀、蛋清致大鼠足肿胀均有较好效果,可显著抑制肿胀度;地龙提取物可显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性,说明具有显著的抗炎和镇痛作用。3促进伤口及骨折愈合创伤修复期表皮生长、伤口收缩既能减少感染机会,又能使机体用少量组织修复伤口。张凤春等6研究发现,地龙可促进肉芽组织中肌纤维母细胞增生,增加分泌促使伤口收缩的重要物质肌动蛋白。何琳等7证明广地龙凝胶剂具有促进小鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合,减轻小鼠烫伤组织水肿的作用。李岩等8在临床上用地龙分期治疗78例骨折患者,证实其有消肿止痛,促进骨痂生长,加速骨折愈合的作用。4抗动脉粥样硬化与抗血栓动脉粥样硬化是脑梗塞的最主要原因,血脂异常与动脉硬化呈正相关。动脉粥样硬化血栓形成所致的急性心脑血管事件,是血管原有的病理疾病引发的一系列复杂炎症的结果。李淑芝9采用复方地龙胶囊治疗急性脑梗塞,观察到治疗组2周后临床神经功能缺损症状改善,明显优于对照组(P005),表明复方地龙胶囊可有效地改善急性脑梗塞患者的临床症状;治疗组治疗前后摄取比值的差异也有统计学意义(P005),提示脑部血流灌注改善。陈军霞等10研究地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用,结果显示其明显降低血浆黏度、全血高切和低切黏度,说明该药的血液稀释作用较强,可明显抑制红细胞聚集,增强红细胞变形能力,有效抑制血栓生成。肖移生等11发现,地龙液对大鼠大脑缺血再灌注诱导的氧自由基、脂质过氧化、各种炎性因子损伤具有良好的保护作用。5增强免疫与抗肿瘤肿瘤发生与细胞免疫功能关系密切,免疫疗法已成为治疗肿瘤的重要措施。郭建等12研究了从新鲜地龙中提取活性蛋白的免疫、造血功能和抗肿瘤作用,观察到地龙活性蛋白明显提高了巨噬细胞的吞噬功能,促进了淋巴细胞的转化和B细胞反应;有明显地促进骨髓造血祖细胞的作用,实验组肿瘤明显小于对照组,抑瘤率270~380。张凤春等13研究证明,地龙具有明显的促进免疫细胞,即巨噬细胞活化的作用。药物浓度过高或过低都不能促使其活化或作用减弱,只有浓度适中时才能促进巨噬细胞活化,表明地龙对巨噬细胞具有双向调节作用。唐小云等14研究发现,一定剂量的地龙肽具有调节免疫,拮抗环磷酰胺引起的免疫抑制的作用。戈娜等15证明,地龙能显著降低糖尿病肾病大鼠24H尿微量白蛋白水平,减轻肾小球硬化及肾小管损伤的程度,减少肾脏IV型胶原蛋白表达,对肾脏有一定的保护作用。6生殖胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是严重危害胎儿健康的疾病之一,其诱发因素很多,致病途径也不一致,因而缺乏公认的较有效的治疗方案。治疗IUGR关键在于恢复、增加胎儿的生长速度。段涛等16用被动吸烟方法建立大鼠IUGR模型,喂食地龙提取物,观察其对胎仔生长、发育的影响。结果表明,地龙提取物治疗组胎仔的平均体重、身长和尾长显著高于对照组,IUGR发生率显著低于对照组。郭宝珠等17采用蚯蚓提取物进行体外杀灭人精子及阴道毛滴虫试验,证明其有快速杀灭人精子的作用,其浓度12时,可使精子在20秒内全部失活。抗阴道毛滴虫试验结果表明,该提取物具有较强的抗阴道毛滴虫作用,02及其以上浓度在用药后8H和24H杀虫死亡率均达100,且经转种培养后均无滴虫生长,从而为研制开发多功能的外用中药杀精避孕药提供了科学依据。7平喘地龙有良好的平喘作用。陈可夫等18对蚯蚓素9201的平喘功效进行了实验研究和临床试验。结果表明,蚯蚓素9201对豚鼠过敏性哮喘有部分缓解作用,能部分抑制大白鼠的被动皮肤过敏反应;能对抗组织胺所致的豚鼠哮喘和离体气管片痉挛,对乙酰胆碱所致的豚鼠哮喘无作用;临床试验结果表明,蚯蚓素9201对不同年龄支气管哮喘发作的男女患者有即刻疗效。王莉等19研究地龙对哮喘小鼠肺组织446食品与药品FOODANDDRUG2011年第13卷第11期ΑSMA及纤维蛋白的抑制作用,结果表明地龙可抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织中ΑSMA及FN表达。丁念20应用地龙二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘,治疗组治愈25例,显效9例,有效4例,无效2例,总有效率950;对照组治愈17例,显效7例,有效6例,无效10例,总有效率750;2组的总有效率有显著差异(P005)。大量动物实验、临床研究表明,地龙药理作用广泛、毒副作用小,我国资源丰富,提取成本低廉。因此,开发地龙的生物药品具有广阔前景。但目前对地龙的活性成分提取分离纯化工艺,各组分的单独作用及相互机制等方面的研究还较欠缺,需要深入探讨。参考文献1张兰娥,康白,李承德,等地龙耐热蛋白降压作用的研究J实用医学杂志,2008,2411188618872李承德,毛淑梅,康白,等地龙降压蛋白对血管紧张素Ⅱ、醛固酮、6酮前列腺素F1A含量的影响J中医药临床杂志,2008,2054584593曹兰秀,肖玮地龙降压颗粒对高血压大鼠胰岛素抵抗的实验研究J中医药学刊,2005,2334844854陈斌艳,张蕾,虞礼敏,等地龙粉剂对小鼠、大鼠与兔的镇痛解热作用J上海医科大学学报,1996,2332252265吕金胜,吴畏,孟德胜,等地龙醇提物抗炎及镇痛作用的研究J中国药师,2003,6116186张凤春,陈云峰,苏彦珍,等地龙促进大白兔背部创伤伤口收缩的实验研究J中国中药杂志,1998,2395605617何琳,刘意,张国兴,等广地龙凝胶剂治疗烫伤的药效学研究J海峡药学,2009,21439418李岩,韩秋玲,赵文超地龙治疗闭合性骨折78例疗效分析J当代医学,2009,15161339李淑芝80例急性脑梗塞治疗分析J中国实用医药,2010,51848510陈军霞,龚冬梅,蔡本志,等地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用J中国药理学通报,2009,25455755811肖移生,侯吉华,伍庆华,等地龙对大鼠大脑局灶性脑缺血损伤保护作用研究J中药药理与临床,2009,256626412郭建,高福云,靳耀英,等地龙活性蛋白对免疫造血功能的影响及其抗肿瘤作用J中华中医药杂志,2009,24567067213张凤春,陈云峰,苏颜珍,等地龙对巨噬细胞免疫活性的增强作用J中国药学杂志,1998,33953253514唐小云,梁再赋,丽群,等地龙肽对小鼠免疫功能的影响J中国医科学报,2003,321212315戈娜,李顺民,孙惠力,等地龙对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究J上海中医药杂志,2010,44610310516段涛,毕奴玛,黄敏丽,等地龙提取物治疗胎仔宫内发育迟缓的实验研究J现代妇产科进展,2000,9210911117郭宝珠,张复夏,王慧云,等蚯蚓提取物体外杀精及抗阴道毛滴虫作用的实验研究J中医药研究,1997,134394118陈可夫,王前新,朱德艳,等蚯蚓素9201平喘的实验研究和临床试验J荆门职业技术学院学报,2002,176666919王莉,刘毅,王芬,等地龙对哮喘模型小鼠肺组织ΑSMA及纤维蛋白的抑制作用J中国病理生理杂志,2009,25101964196820丁念地龙二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘40例J陕西中医,2010,318943944本刊要求文稿具有科学性、创新性和时效性。立论正确,文字简练,数据可靠。文稿内容涉及食品与药品的研究、生产和应用,侧重生物科技方面的研究成果。包括新产品及新生物活性物质的研发,生产工艺和新技术应用,分析检验和质量控制,药理或功能实验,临床试验及食品卫生等。论著学术水平较高的实验研究、临床研究等,一般不超过5000字。技术交流实用价值较高的新工艺、新技术、新方法、新剂型研究。一般不超过3000字。综述对某一领域或专题有前瞻性和独到见解的分析和评价。一般不超过6000字。

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