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多西他赛联合氟脲嘧啶类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ 期临床研究.pdf

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多西他赛联合氟脲嘧啶类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ 期临床研究.pdf

706广西医科I1学学报2008Oct255JOURNALOFGUANGXEDCALUNIVERSITYIM1多西他赛联合氟脲嘧啶类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究刘志辉廖小莉周文献李永强陆永奎谭晓虹谢伟敏胡晓桦△广西医科大学附属肿瘤医院化疗一科南宁530021摘要目的评价多西他赛Doc联合氟脲嘧啶类药物二线治疗非小细胞肺癌NSCLC的疗效及毒副反应。方法一线方案化疗失败的晚期NSCIC患者,第一阶段入组病例给予Doc75mg/m,静滴lh,第一天5氟脲嘧啶5Fu200mg/m,静滴4h,第1~14天第二阶段入组病例给予Doc75mg/m。,静滴,第一天卡培他滨Capecitabine2000mg/md~,分两次餐后口服,第l~14天。均为每21d重复。主要观察终点为总生存时间。结果15例可评价疗效,18例可评价毒副反应。部分缓解PR和完全缓解cR各3、o例,有效率cRPR20.O5例33.3%获稳定sD。中位肿瘤无进展时间6.2个月,中位生存时问1O.4个月。2例11.1出现Ⅲ度中性粒细胞下降。Ⅲ度非血液毒性包括腹泻16.7、乏力16.7%、恶心16.7和El腔炎11.1。手足综合征轻微且少见。结论Doc联合氟脲嘧啶类药物对晚期NSCLC具有较好的抗癌活性,安全性好,值得在前瞻性随机对照试验中进一步研究。关键词非小细胞肺癌多西他赛5氟脲嘧啶卡培他滨中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1005930X200805070603目前对晚期非小细胞肺癌NSCLC的二线化疗倾向于选择单药多西他赛DOC、培美曲赛、小分子络氨酸酶抑制剂Erlotinib或Gefitinib。但仅1o左右的NSCLC病人在接受二线治疗后获得肿瘤缓解,其中位肿瘤无进展时间约4个月,中位生存时间约8个月,1年生存率30左右。为观察在单药多西他赛的基础上联合其他化疗药物是否能进一步提高晚期NSCIC的治疗效果,我们自2006年初设计了一个多西他赛联合氟脲嘧啶类药物作为二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验,现将结果报告如下。1资料与方法1.1病例人组标准①经病理或组织细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌②接受过至少一个含顺铂或卡铂为主的联合方案的一线化疗无效,或有效但6个月内进展者③未接受过紫杉醇类药物治疗④年龄18~7O岁⑤签署知情同意书⑥有可测量或可评估病灶⑦肝肾功能及血常规基本正常,无其他化疗禁忌证⑧ECG的活动能力PS评分0~2⑨预计生存期大于3个月。1.2病例情况2006年3月至2007年9月共18例病人人组。第一阶段入组8例,第二阶段入组lo例。男l2例,女6例中位年龄53岁。肺鳞癌6例,腺癌12例。入组前接受过一个含铂方案化疗者6例,两个及以上含铂方案者12例。肺或胸膜转移13例,肝转移3例,颈部淋巴结或纵隔淋巴结转移各1例,其中5例有骨转移。无颅内转移病例。15例PS评分为041,3例PS评分为2。中位随访14.3个月1.2~△通信作者hxhyhyahoo.coin.cn收稿日期20080l1616.4个月。1.3治疗方法第一阶段人组病例给Doc联合5Fu方案Doc75mg/m,静滴1h,第一天。预处理包括在用药前3Omin给予地塞米松10mg静滴及肌注苯海拉明25mg,在化疗前1d开始静滴西咪替丁,之后继续用药约1周。5Fu200mg/m,静滴4h,第1~l4天每21d重复,直至病情进展或毒性不可耐受或患者要求停止治疗。第二阶段入组病例给予Doc联合卡培他滨方案Doe用法同上,卡培他滨用法为2000mg/md~,分2次,餐后3Omin口服,第1~14天。每21d重复,直至病情进展或毒性不可耐受或患者要求停止治疗。不限定三线治疗方案。每周期第6天开始监测外周血常规,每2~3d查一次,在白细胞或中性粒细胞Ⅱ度或以上减少时使用粒细胞集落刺激因子GCSF恢复血常规。化疗前及化疗第21天做全面体格检查,并行肝肾功能、B超、胸部CT或x线、心电图等检查。1.4随访治疗结束后每2~3个月复查,包括询问病史、体格检查及必要的B超、胸部CT或x线检查等。1.5疗效及安全性评价主要观察终点为总生存时问即患者开始接受治疗至死亡时间次要终点包括有效率按RECIST标准评价、肿瘤进展时间指患者开始接受治疗至出现肿瘤进展的时间,毒性分级采用NCI3.0版标准。2结果2.1疗效全组有15例可评价疗效。D0c联合5Fu以及DOC联合Capecitabine二线治疗晚期NSCIC的有效率,见表1。随访期间有l2例死亡,6例存活。中位生存时间10.4个月,肿瘤进展时间6.2个月,1年生存率为33.3。刘志辉,等.多西他赛联合氟脲嘧啶类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究表1多西他赛联合氟脲嘧啶类二线治疗晚期NSCLC的疗效2.3毒性反应多西他赛联合5一氟脲嘧啶或卡培他滨治疗晚期NSCLC的血液毒性轻微,仅2例患者出现Ⅲ度中性粒细胞减少。非血液毒性较常见的有腹泻、食欲下降、乏力、口腔炎,手足综合征少见。无化疗相关死亡病例,见表2。表2多西他赛联合氟脲嘧啶类二线治疗晚期NSCLC的主要毒性反应注DFD0c5一FuDCDOCCapecitabine。Ast/Ah丙氨酸转移酶/草氨酸转移酶Bun/Cr尿素氮/肌苷3讨论对于NSCLC的化疗,目前推荐的治疗策略是以铂类为主联合第三代新药如吉西他滨等的双药方案为一线治疗方案,在一线治疗失败后的二线及三线治疗则建议选择多西他赛、培美曲赛、Erlotinib或Gefitinib等单药治疗。但这些单药方案的有效率仅为10左右,疗效难以令人满意。因此,探寻疗效更高同时具有良好安全性的NSCLC二线化疗方案具有非常重要的临床意义。多西他赛联合5Fu已被用于食管癌、胃癌、乳腺癌、头颈部鳞癌的治疗口。5Fu的使用历史悠久,价格低廉,其毒性观察及处理已广为人知。因此,我们第一阶段选择5Fu联合多西他赛。对于5Fu持续静滴时的剂量已有较多的研究报道,但其推荐剂量在东西方人群中存在较大的差异。在亚洲人群的研究中2,5Fu持续静滴5d的推荐剂量为500mg/md~,而持续静滴3周,则推荐减量至200~300mg/md_1口。我们选择200mg/md,连用14d,主要是考虑到二线治疗的晚期肺癌病人体质状况相对较差,他们更需要毒性缓和的方案。我们的初步观察表明,多西他赛联合5Fu对复治的晚期非小细胞肺癌具有较高的抗癌活性,安全性较好。但5Fu须持续静脉滴注,大部分病人需要深静脉置管输液,因此其使用受到很大限制。卡培他滨是5Fu的前体药物,在细胞外无抗肿瘤活性,但经过细胞内胸苷磷酸化酶等相关代谢酶的转化后形成活性产物5Fu并浓聚于肿瘤细胞内而发挥选择性抗肿瘤作用。卡培他滨口服给药后可起到类似于5Fu持续静滴的抗肿瘤效果,且便于病人使用,目前已有取代5Fu持续静滴用法的趋势,并被广泛用于治疗结直肠癌、乳腺癌等。胸苷磷酸化酶主要存在于肿瘤组织,多西他赛可上调胸苷磷酸化酶活性,使瘤细胞内5Fu浓度显著提高。因此,将二者用于非小细胞肺癌的治疗也是合理的。卡培他滨与多西他赛联合时,其使用剂量范围从1600mg/m到2500mg/m不等,而在此剂量范围内,小剂量用法可以减轻毒性而疗效不受影响。因此,在本研究的第二阶段中,我们将卡培他滨与多西他赛联合,卡培他滨的剂量为2000mg/m。d。,第1~14天。结果显示疗效较好且患者耐受性良好,说明该剂量是合适的。在我国,将5Fu用于治疗NSCLC的研究报道极少,而将卡培他滨用于NSCLC的文献报道尚未见到。我们联用多西他赛及5一Fu或卡培他滨,获得20.0的肿瘤缓解率,肿瘤无进展时间6.2个月,病人中位生存时间10.4个月化疗的毒副反应轻,仅2例11.1出现Ⅲ度中性粒细胞下降。非广西医科大学学报2008Oct255血液毒性主要有腹泻、乏力、恶心,Ⅲ度毒性发生率约16,无Ⅳ度毒性。手足综合征轻微且少见。与KindwallKellerT等及LeeJJ等l7的结果相近。与多西他赛单药相比,这一结果令人鼓舞。本研究结果表明,多西他赛联合氟脲嘧啶类药物的二线方案对于晚期NSCLC具有较高的抗癌活性,安全性好,可能153给晚期NSCLC病人带来更大的生存益处。尤其是卡培他滨与多西他赛的联合方案值得在临床试验中进一步验证。参考文献。LbJ1,11BurrisHA.DocetaxelincombinationwithfluorouracilE2133E43foradvancedsolidtumorsJ.OncologyWillistonPark,1997,11suppl85052.ParkSH,BangSM,ChoEK,eta1.PhaseIdoseescalatingstudyofdocetaxelincombinationwith5daycontinuousinfusionof5fluorouracilinpatientswithadvancedgastriccancerl,J.BMCCancer,2005,587.RothAD,MaibachR,FazioN,eta1.5FluorouraciIasprotractedcontinuousintravenousinfusioncanbeaddedtOfulldosedocetaxelTaxotere一cisplatininadvancedgastriccarcinomal,J.AnnOncol,2004,155759764.KurosumiM.TabeiT。SuemasuK。eta1.Enhance一广西医科大学学报2008Oct2551731,83mentofimmunohistoehemicalreactivityforthymidinephosphorylaseinbreastcarcinomacellsafteradministrationofdocetaxelasaneoadjuvantchemotherapyinadvancedbreastcancerpatientsJ.OncolRep,2000,75945948.OshaughnessyJ,BlumJ.AretrospectiveevaluationoftheimpactofdosereductioninpatientstreatedwithXelodacapecitabineEJ.ProcAmSocClinOncol,2000,19400.KindwallKellerT,OttersonGA,YoungD,eta1.PhaseIIevaluationofdocetaxelmodulatedcapecitabineinpreviouslytreatedpatientswithnonsmallcelllungcancerlJ.ClinCancerRes,2005,11518701876.LeeJJ,HanJY,LeeDH,eta1.AphaseIItrialofdocetaxelpluscapecitabineinpatientswithpreviouslytreatednonsmallcelllungcancerEJ.JpnJClinOncol,2006,3612761767.SchuetteW,NagelS,BlankenburgT,eta1.PhaseIIIstudyofsecondlinechemotherapyforadvancednonsmallcelllungcancerwithweeklycomparedwith3。weeklydocetaxelJ.JClinOncol,2005,233383898395.304名鼻咽癌患者的生存质量评价黎燕宁农东晓覃焕桦黄光武农辉图广西医科大学卫生统计学教研室南宁530021摘要目的研究鼻咽癌NPC患者放疗后因放疗损伤对其生存质量的影响。方法对在广西医科大学第一附属医院进行复查的304名NPC患者进行问卷调查,所用问卷是华盛顿大学生命质量量表uwQOL简体中文第四版,并增加了三项问题耳部症状、视力、鼻部症状。结果不同年龄和性别的QOL总分差异无统计学意义P0.05。大学以上文化程度患者的QOL总分高于其他患者,差异有统计学意义P0.05。Q0I各项中,得分最低的是唾液、耳部症状、咀嚼及鼻部症状。QOL随时间变化的趋势显示治疗后第5~9年得分较低,呈下降后上升变化,以第7年为低谷。结论年龄性别不影响QOL。QOL得分最低的项目所对应的器官均为在放疗照射野覆盖范围。关键词鼻咽癌生存质量UWQOI中图分类号R739.63文献标志码A文章编号1005930X200805070803鼻咽癌nasopharyngealcarcinoma,NPC的治疗以放射治疗为主,常规放疗的5年生存率为5O左右。同时放疗可引起相关功能下降,对患者的心理和社会生活带来巨大影1广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科收稿日期200805一O4响。传统的生存率研究无法对功能恢复和社会影响进行综合评价,生存质量Qualityoflife,QOL成为了综合评价治疗效果和康复状况的重要手段。NPC患者放疗后的Q0I可以评估治疗后效果,为选择更好的治疗方法提供依据提示临床医生采取何种方式防止和治疗放疗后并发症有助于了解癌症患者治疗后远期生存状态和后遗症对Q0I的影响。为此,我们引用针对头颈肿瘤的华盛顿大学生存质量量表

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