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外周神经系统药物-药物化学复习要点.doc

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外周神经系统药物-药物化学复习要点.doc

外周神经系统药物第二节抗胆碱药1.硫酸阿托品(AtropineSulphate)(天然的)【临床应用】具有外周及中枢M受体拮抗作用,但对M1和M2受体缺乏选择性。临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳,还用于有机磷酸酯类中毒的解救。若将其做成季铵盐,则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用,主要用于消化道和呼吸道解痉。第三节肾上腺素受体激动剂1.肾上腺素(Epinephrine)【结构】【理化性质】(1)性状。(2)在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或碱性水溶液中不稳定,饱和水溶液显弱碱性反应。(3)具有邻苯二酚结构→空气中的氧或其它弱氧化剂→氧化变质→肾上腺素红(红色)→聚合→多聚体(棕色)。日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,避光并避免与空气接触,可防止氧化。(4)β碳的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的β碳为R构型,合成品也以R构型为活性体。R构型为左旋体,活性比右构型强12倍。左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置→消旋化→活性降低。消旋化速度与pH有关,在pH4时,消旋化速度加快,故水溶液应控制pH.【临床应用】本品同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救,制止鼻粘膜和牙龈出血。与局麻药合用可减少其毒副作用,减少手术部位出血。常用剂型为其盐酸盐和酒石酸盐的注射液。第四节组胺H1受体拮抗剂(作用机制)1.马来酸氯苯那敏(ChlorphenamineMaleate,扑尔敏)【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂,抗组胺作用强,用量少、副作用小,医学教.育网也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。2.盐酸西替利嗪(CetirizineHydrochloride)【临床应用】哌嗪类选择性组胺H1受体拮抗剂,作用强而持久,对M胆碱受体和5HT受体的作用极小,因极易离子化,属于非镇静性抗组胺药,使第二代抗组胺药的代表药物之一。第五节局部麻醉药(大题结构,理化性质)1.盐酸普鲁卡因(ProcaineHydrochloride,盐酸奴佛卡因)★★★【结构】【化学名】4氨基苯甲酸2(二乙氨基)乙酯盐酸盐(2(Diethylamino)ethylpaminobenzoatemonohydrochloride)【理化性质】(1)性状。(2)0.1mol/L水溶液pH6.0,呈中性反应。(3)在空气中稳定,但对光线敏感,宜避光贮存。(4)具有芳伯胺结构→稀盐酸亚硝酸钠→重氮盐→碱性β萘酚→偶氮颜料(猩红色)。(5)芳伯氨基易被氧化变色。pH和温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以制备注射剂时要控制pH和温度,通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。(6)含有酯键→干燥结晶尚稳定,酸、碱和体内酯酶均可促其水解。pH和温度影响水解反应速度。pH3~3.5时最稳定。其水溶液氢氧化钠或碳酸钠溶液→普鲁卡因(油状)→放置→结晶。若不经放置继续加热→水解→二乙氨基乙醇酸化后所得产物苯甲酸。【体内代谢】体内代谢过程主要是血浆假性胆碱酯酶催化水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80随尿排出或与葡萄糖醛酸等形成结合物排泄,后者30随尿排出,其余可在肝脏继续脱氨、脱羟和氧化后排出。【临床应用】为临床上广泛使用的酯类局麻药,用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。盐酸利多卡因比盐酸普鲁卡因作用快而长的局麻药

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