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复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究

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复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究

华南国防医学杂志2013年6月28日第27卷第6期M|1MedJSChin,Vo1.27,No.6,June28,2013397复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究梁静,孙维峰,周建龙【摘要】目的观察复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗insulinresistance,IR的疗效及对激素水平的影响。方法将在作者医院门诊就诊符合多囊卵巢综合征标准的98例患者随机分成两组,中药治疗组用复方多囊调经汤,西药治疗对照组口服二甲双胍。观察二组患者治疗前后临床表现、双侧卵巢体积、卵泡数目及血清性激素水平。结果中药治疗组和西药治疗组总有效率分别为88.0和54.1PO.05。结论复方多囊调经汤治疗多囊卵巢综合征IR具有良好的临床疗效,能够改善患者胰岛素抵抗,提高排卵率及受孕率。【关键词】多囊卵巢综合征复方多囊调经汤胰岛素抵抗【中图分类号】R289R711.753t献标识码】Adoi10.3969/j.issn.10092595.2013.06.008TreatmentMechanismofDuonangTiaojingTangonPolycystieOvarianSyndromeLIANGJing,SUNWeifeng,zH0UJianlong.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouCommand,GuangzhouGuangdong510010,ChinaAbstractObjectiveTostudytheeffectsofDuonangTiaojingTangonpolycysticovarysyndromePCOStreatmentandthehormone1evels.MethodsAtota1of98patientswithPC0SadministratedinourhospitalwererandomlydividedintoChinesemedicineDuonangTiaojingTangtreatmentgroupandwesternmedicinemetformintreatmentgroup.Thechangesofclinica1manifestations,thevolumeoftheovary,thenumberoffolliclesandthelevelsofhormonewereobserved.ResultsThetotalefficacyrateofChinesemedicineandwesternmedicinetreatmentgroupswere88.0and54.1respectivelyPO.O5.ConclusionDuonangTiaojingTanghasgoodclinicalefficacyintreatmentofPCOSwithINSresistance,canimproveINSresistanceandincreasetheovulationandpregnancyrates.KeywordsPolycysticovarysyndromeDuonangTiaojingTangInsulinresistance多囊卵巢综合征polycysticovarysyndrome,PCOS是临床常见的内分泌失调疾病,患病率高达6.1%~20.6_1j,临床表现为月经稀少、闭经、不规则宫血、多毛、阴毛浓密、不孕等。生化指标可见血清激素改变,如雄激素升高、黄体生成素/促卵泡素比值明显增大、胰岛素抵抗inSulinresistance,INS指数升高3等,超声检查双侧卵巢多囊l生增大,单纯西医西药治疗P03S疗效欠佳,副作用较大。本研究分别采用中药及西药分组治疗P一【基金项目】国家自然科学基金项目81072915广东省中医药局立项课题20122190【作者单位1510010广东广卅l,广州军区广州总医院中医科梁静、孙维峰、周建龙cos,观察复方多囊调经汤治疗的临床疗效。1资料与方法i.I一般病例资料选择200905/201005月在作者医院门诊就诊和确诊的PCOS患者98例,其中西药治疗对照组48例,年龄1738岁,病程0.8~14年中药治疗组50例,年龄1839岁,病程9个月~15年。1.2纳入标准1.2.1西医诊断标准参照美国和欧洲生殖协会的PCOS准_4①偶发排卵和/或无排卵②临床表现痤疮、多毛、秃顶等,生化检查提示存在高雄激素血症,睾398医堂盘查生旦旦箜鲞筮塑Mie』_sChin,Vo1.27,No.6,June28,2013酮testoserone,T≥2.2nmol/L,并排除先天性肾上腺增生、肿瘤等分泌雄激素因素③超声检查双侧卵巢体积增大,各有≥10个直径在2~8mm的小卵泡④稳态胰岛素评价指数homeostasismodelassessmentofinsulinresistance,HOMAIR空腹胰岛素fastinginsulin,FIN空腹血糖fastingbloodglucose,FBG/22.50.468。1.2.2中医辨证诊断中医辩证以中医妇科学7版教材为标准进行诊断,主症主要包括月经迟至、量少、闭经,婚后日久不孕腰膝酸软,头晕耳鸣等,结合舌象、脉象等进行辨证分型诊断。1.2.3排除标准所有人选对象近3个月内未发现其他内分泌疾病、肝肾功能异常,无妊娠、分娩、流产等,未用过激素类药物。所有对象均被告知参加试验的可能风险,并签署知情同意书。1.3用药方法所有患者月经周期或撤退性出血5天后给予口服药物治疗。中药治疗组患者给予自拟多囊调经汤口服,处方菟丝子15g、仙灵脾15g、肉苁蓉15g、丹皮15g、泽兰15g、苍术15g、石菖蒲15g、山萸肉15g、熟地15g、甘草5g。疗程均为3周,第1周增加使用旱莲草15g,首乌15g,鸡血藤30g,目的是调补冲任和滋阴养血第2周增加使用丹参15g,黄芪30g,益智仁15g,以提高温肾、益气活血作用,促进排卵第3周开始增加王不留行20g,香附15g,桑寄生15g,目的是强化补肾和调气活血。西药对照治疗组患者口服3个疗程的二甲双胍,剂量为500mg,3/d。1.4疗效评定标准1.4.1l临床疗效标准治愈1~2疗程结束后,出现受孕或超过3个周期规则排卵有效1~2疗程结束后,出现3个周期规则排卵但不到4个周期病情复发者无效1~3个疗程结束后,出现1~2个周期规则排卵,但其后复发。1.4.2生化指标检测测定患者治疗前后血清促黄体生成素1uteinizinghormone,LH、INS、T、促卵泡刺激素olliclestimulatinghormone,FSH、FBG、雌激素estradiol,E2。1.4.3超声检查全部患者应用彩色多普勒超声检测,每个月经周期监测卵泡体积和卵泡数目。1.5统计学处理结果应用SPSS16.0统计软件进行处理,计量资料以均数±标准差±s表示,应用t检验比较组间差异,计数资料的比较应用。检验。P0.05,具有可比性。两组患者治疗后激素水平对比,西药组治疗后LH、T、INS值明显降低,值升高,均有统计学意义P0.05,具有可比性。两组患者治疗后相比中药组治疗后双侧卵巢体积缩小,卵泡数量减少,有统计学意义P0.05两组患者治疗后相比,卵巢体积及卵泡数量差异有统计学意义P0.05。见表4。表3治疗前后卵巢体积及卵泡数量变化±sTable3ChangesofthefolKdesnumherandovaryvolumeoftwogroupsbeforeandaftertreatment±s组别H毫巢、持巢、左卵泡数右卵泡数驵刖体积cm。体积cm3苴卯姒们。姒中药组.治疗前1O.94±0.9811.57±1.4512.86±2.3912.34±2.83治疗后6.71±0.49A,t7.42±0.35▲6.76±0.85▲6.52±1.05▲t值27.298819.672917.004113.6338西药组治疗前10.33±0.9411.28±1.2411.86±2.7512.26±2.45治疗后10.07±0.9110.89±1.4811.34±1.0111.92±1.35t值1.37681.39941.22970.8421组间t值一22.625315.824624.324722.1541注治疗前后比较,▲▲P0.叭组问治疗后比较,PO.013讨论PCOS是妇科常见病、多发病,研究表明,胰岛素抵抗是其重要的病理生理机制。PCOS患者体内胰岛素含量升高,可能通过刺激卵泡膜细胞过度增生,促进卵巢间质细胞胰岛素样生长因子insulinlikegrowthfactor1,IGF1等途径参与调节雄激素合成,导致高雄激素血症出现_5。同时胰岛素又刺激颗粒细胞对LH的反应性,使颗粒细胞停止增殖,雌二醇分泌相对减少,从而使卵泡生长缓慢或停滞,甚至导致无排卵。二甲双胍是治疗PCOS胰岛素抵抗的常用药,可以抑制小肠对葡萄糖的吸收及增强胰岛素受体活性,使胰岛素水平降低,从而改善内分泌紊乱环境l6。此外有研究显示,它可以改善雄激素血症L7,降低游离睾酮、LH等8,调节月经周期,辅助排卵,提高妊娠率l9。但近年研究证实,二甲双胍总体效果不理想,其最佳用药剂量、维持用药时间以及选择治疗对象等方面都有待深入研究。传统医学没有与PCOS相对应的病名,结合其临床症状,可以归属于月经后期、瘕瘕、不孕等范畴。现代医学认为,PCOS的发病机制一方面是由于卵泡发育成熟缓慢或停滞,另一方面是由于卵泡壁较399厚而使破裂受阻,最终导致卵泡闭锁而无优势卵泡生成。传统医学认为,肾精与卵子生长发育关系密切E加,是卵子发育成熟的物质基础和前提条件。同时肾阳充足推动卵子外排,若肾阴阳不足,则卵子生长缓慢且外排无力,最终导致受孕障碍_1。此外,肾阳充足还可促进气血运行,防止瘀滞冲任胞脉。由此可知,倘若肾精亏虚,卵子生长发育障碍,加之肾虚导致痰瘀阻滞冲任胞脉,导致卵子难以排出。因此越来越多的学者认为,多囊卵巢发病的根本原因是肾虚血瘀痰阻_1,补肾活血化痰是治疗PCOS的基本法则。本方选用熟地、山萸肉滋补肾精仙灵脾、菟丝子、肉苁蓉温补肾阳,泽兰、丹皮活血化瘀通络石菖蒲、苍术化痰祛湿甘草调和诸药。全方兼顾补肾活血化痰调经之功效。现代药理证明,补肾中药具有类似雌激素和调节性腺轴的作用E,它具有调节下丘脑、垂体和卵巢等激素的合成及释放,促黄体生成素释放激素对垂体的作用。活血化痰类中药可以改善卵巢局部循环血流量和改善卵巢壁厚度,增强药物吸收,改善排卵_1。因此活血化痰是促成熟卵泡排卵的一种治疗手段,同时活血化痰中药还可以保护血管平滑肌、调整脂代谢、改善胰岛素抵抗状况以及增强胰岛素敏感性等。本方治疗PCOS在妊娠率、总有效率明显优于对照治疗组,同时发现,中药治疗后血清LH、T、INS值明显降低。本研究显示,复方多囊调经汤组方合理,具有补肾祛痰和活血化瘀,调节人体内分泌作用。其作用机制可能为调节下丘脑一垂体一卵巢轴平衡,改善胰岛素抵抗、雄激素血症等,从而改善卵巢功能,辅助排卵,进而调节月经周期,提高妊娠率。参考文献EliMarchWA,MooreVM,WillsonKI,eta1.TheprevalenceofpolycysticovarysyndromeinacommunitysampleassessedundercontrastingdiagnosticcriteriaJ.HumReprod,2010,252544551E23MaYM,LiRQiaoj,eta1.CharacteristicsofabnormalmenstrualcycleandpolycysticovarysyndromeincommunityandhospitalpopulationsD.ChinMedJEng1,2010,1231621852189E33徐丽爽,张艳芳,张慧英,等.不同分组多囊卵巢综合征患者糖代谢特征分析EJ.现代妇产科进展,2010,195333335E43RotterdamESHRE/ASRMSponsoredPC0sConsensusWorkshopGroup.Revised2003consensuSondiagnosticcriteriaandlongtermhealthrisksrelatedtOpolycysticovarysyndromepC0SEs.FertilSteril。2004,8111925Es谢铁男,岳瑛.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗研究进展EJ.吉林大学学报,2010,362424428E63DeLeoV,MusaechioMC,PalermoV,etat.PolycysticovarysyndromeandmetaboliccomorbiditiestherapeuticoptionsEJ.DrugsTodayBare,2009,4510763775下转第405页华南国防医学杂志2013年6月28日第27卷第6期M订MedJSChin,Wo1.27,No.6,June28,2013郁药物治疗仍然没有达到临床治愈状态,对于这类患者加用增效剂不失为一种有价值的选择3。非典型抗精神病药物、喹硫平、奥氮平、利培酮、阿立哌唑均已被研究证实有增效作用5书。而国内有关哌罗匹隆对抗抑郁的增效作用尚未见报道。基础研究表明,治疗抑郁症不仅需要通过中枢5一羟色胺5hydroxytryptamine,5一HT能系统发挥作用,也需要中枢多巴胺dopamine,DA能系统发挥抗抑郁作用_9。哌罗匹隆是一种非典型抗精神病药,对5一HT。A受体有拮抗作用,并对5一HT受体有兴奋作用,因而该药本身就具有抗焦虑和抗抑郁效果,同时选择性5一HT2受体拮抗剂可以增加慢波睡眠,故哌罗匹隆能改善睡眠_1。还有研究表明,哌罗匹隆对5一HT。受体有强亲和力,其激动作用使多巴胺的释放提升到270的基准值_1。本研究结果显示,研究组治疗6周后HAMD评分比治疗前下降,对照组治疗6周后HAMD评分与治疗前比较无明显降低。治疗6周后研究组显效率为65.0,对照组显效率为7.59/6,两组差异具有统计学意义,研究组疗效好于对照组。在对照组中,治疗6周后仍有痊愈1例,显效2例,考虑与人组前疗程不足有关。研究组中出现失眠的患者仅有4例,明显少于对照组的16例,说明哌罗匹隆能有效改善睡眠质量。研究组患者治疗期间不良反应轻微,血常规、血糖、尿常规、肾功能无异常,仅有2例为窦性心动过速,经加服普萘洛尔对症治疗后症状消失,心电图异常较轻,与李莎等1报告一致,不影响治疗的依从性。本研究结果表明,哌罗匹隆对帕罗西汀治疗抗抑郁具有增效作用,具有疗效好、安全性高的特点,不良。¨¨¨¨l。¨¨|_一。ll¨。l¨_。¨¨上接第399页17DiamantiKandarakE,ChristakouCD,KandarakiE,eta1.MetforminanoldmedicationofnewfashionevolvingnewmolecularmechanismsandclinicalimplicationsinpolycysticovarysyndromeLJ.EurJEndocrino,2010,16221932128裴慧琳.达英一35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响J.中国医药导报,2013,10I73759王宁,卢雪玲,谢自敬.盐酸二甲双胍联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察J.中国糖尿病杂志,2012,202991011O毕富玺,马玉聪,金季玲.金季玲教授治疗多囊卵巢综合征经验撷405反应症状轻微,不影响患者治疗的依从性,是一种可供选择的治疗方法。参考文献L1JSatoY,YasuiFurukoriN,NakagamiT,eta1.AugmentationofantidepressantswithperospironefortreatmentresistantmajordepressivedisorderJ.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry,2009,3334164182张作记.行为医学量表手册M/CD.北京中华医学电子音像出版社,20052252273刘亮,祈曙光,董小惠,等.喹硫平、阿立哌唑联合文拉法辛治疗难治性抑郁症的对照研究J.中国健康心理学杂志,2010,1855225244何磊英,陆峥.难治性抑郁症药物治疗的研究进展J.世界I临床药物,2009,3042122195余立群.喹硫平联合抗抑郁药治疗难治性抑郁症的I临床观察J.齐齐哈尔医学院学报,2012,33i0131913206张映红.帕罗西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症24例临床疗效分析JI.中国现代药物应用,2012,6583847王发兵.西酞普兰与利培酮联用治疗难治性抑郁症的疗效观察_J.中国实用医药,2012,781491508刘力,李亚明,刘盈.阿立哌唑联合抗抑郁剂治疗难治性抑郁症的对照研究口_.中国老年学杂志,2008,2887727739WillnerP,HaleAS,ArgyropoulosSDopaminergicmechanismofanticlepressantactionindepressedpatientsJ.JAffectINsord,2005,8613745103周小东,胡国勋,刘知源,等.介绍一种新型抗精神病药物盐酸哌罗匹隆J.解放军医药杂志,2011,231646611YoshinoT,NisijimaK,ShiodaK,eta1.Perospirone,anovelatypicalantipsychoticdrug,potentiatesfluoxetineinducedincreasesindopaminelevelsviamultireceptoractionsintheratmedialprefrontaleortex_J.NeurosciLett,2004,3641162112李莎,徐卫国.盐酸哌罗匹隆对心电图影响的对照分析J.医学信息,2012,25128128220130325收稿lll¨。。。|_一。¨¨¨要口.吉林中医药,2010,301083483511赵薇,谈勇.谈勇教授治疗多囊卵巢综合征经验介绍J.新中医,2010,4229910012吴泰蓉.中药治疗PCOS30例_J.江苏中医药,2010,42104213王莉,陆利民,俞瑾,等.补肾中药对雄激素致不孕大鼠胰腺及卵巢雄激素受体的影响_J.中华中医药杂志,2011,2619910014鲍邢杰.寒凝血瘀证痛经的中医临床及实验研究进展J.中医药导报,2011,179959720130223收稿

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