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Bax抑制肽对HIBD新生大鼠海马区细胞色素C及Caspase3蛋白的影响

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Bax抑制肽对HIBD新生大鼠海马区细胞色素C及Caspase3蛋白的影响

BAX抑制肽对BD新生大鼠海马区细胞色素C及OASPASE一3蛋白的影响于葡妻目的观察BAX抑制肽BAXINHIBITINGPEPTIDE,BIP对缺氧缺血性脑损伤HYPOXIAISCHEMICBRAINDAMAGE,HIBD新生大鼠海马神经细胞的细胞色素CCYTOCLLROMEC,CYTC及促凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶CASPASE一3的影响,以探讨BAX抑制肽对HIBD后的神经保护作用,为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤提供理论依据。方法182只7日龄WISTAR大鼠,随机分为假手术组N14只、对照组N84只、干预组N84只。对照组与干预组通过结扎新生大鼠左侧颈总动脉和8%低氧处理2H制备新生大鼠HIBD模型,假手术组仅游离左侧颈总动脉,不予结扎及低氧处理。干预组于HI即刻、6H、12H、24H、48H、72H左侧侧脑室内注射5UGBIP即5U1,对照组于相同时间点予等量生理盐水5U1左侧侧脑室内注射,按注射时间点不同分别分为6个不同亚组。所有实验动物均于术后7D处死。应用HE染色、末端脱氧核甘酸转移酶TDT介导的生物素化DUTP原位缺口末端标记法TUNEL及蛋白免疫印迹法WESTERNBLOT观察各组病理变化、细胞凋亡及CYTC、CASPASE一3蛋白释放情况。结果1海马区TUNEL阳性细胞数目变化对照组及干预组HIBD后左侧大脑海马区TUNEL阳性细胞表达较假手术组显著增加,差异有极显著性意义尸0.01。干预组与对照组在0H、6H、12H、24H、48H亚组比较,凋亡细胞数目明显减少P0.01,干预组0H亚组凋亡细胞数较干预组6H、12H、24H、48H亚组减少PO.05;2活性CASPASE一3及CYTC的含量变化对照组及干预组CASPASE一3活性片段、CYTC释放量较假手术组显著增加,差异有极显著性意义P0.01。干预组与对照组在OH、6H、12H、24H、48H亚组比较,CASPASE3活性片段、CYTC释放量显著减少PO.01,干预组0H亚组CASPASE一3活性片段、CYTC释放量较干预组6H、12H、24H、48H亚组减少PO.05。结论BAX一抑制肽治疗能显著降低HIBD新生大鼠海马神经细胞凋亡发生率,HI后48小时内为BIP最佳治疗时间窗,治疗时间越早作用越显著,以HIBD即刻注射效果最佳。其机制可能与保护线粒体膜,减少CYTC释放,减轻或抑制C

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